TRAIL-R2 és HER2 bispecifikus kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek áttétes emlőrák kezelésére

A T-sejtek előállításához a kutatók a páciens vérét veszik, és növekedési faktorokkal stimulálják, hogy a T-sejtek növekedjenek. A kutatók retrovírust használnak a HER CAR, TR2 antitest és IL 15 géneknek a T-sejtekbe történő beillesztésére.

A HTR2 sejteket a páciens T-sejtjeiből állítják elő, és lefagyasztják. A beteg kezelésének tervezett időpontjában a sejteket felolvasztják, és 5-10 percen keresztül befecskendezik a betegbe. A betegek csak egy adag HTR2 T-sejtet kapnak az infúzió alatt. Ha a beteg válaszreakciója és toleranciája jó, a jövőben megismételhetjük az infúziót. A szabadalom előkezelhető Tylenollal és Benadryl-lel, hogy megakadályozzuk a T-sejt beadásával kapcsolatos esetleges allergiás reakciókat.

Ha a nyomozóknak le kell állítaniuk a HTR2 T-sejteket rossz mellékhatások miatt, a kutatók az iCasp9 nevű gént illesztették be a T-sejtekbe. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy eltávolítsák a HTR2 T-sejteket a vérből, amikor a gén érintkezésbe kerül a Rimiducid nevű gyógyszerrel. A Rimiducid gyógyszert még nem hagyta jóvá az FDA, és egy kísérleti gyógyszer, de embereken tesztelték rossz mellékhatások nélkül. A nyomozók ezt a gyógyszert csak a T-sejtek elpusztítására használják, ha a mellékhatások miatt szükséges. Mivel a vizsgálók nem tudják pontosan, hogy az egyes betegeknél milyen dózissal állítják le hatékonyan a HTR2 T-sejteket, a kutatók alacsony dózissal kezdik, és a betegek állapotától függően még kétszer tudják növelni az adagot. Vérvizsgálatot végeznek annak biztosítására, hogy a HTR2 T-sejteket sikeresen eltávolítsák.

A kezelést a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS ELŐTT

A kezelés előtt a betegek egy sor szokásos orvosi vizsgálatot kapnak:

• Fizikai vizsga és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek és a szervek működésének mérésére
• A daganat mérése szkenneléssel a kezelés megkezdése előtt
• A szív ultrahangja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a beteg jó alapszintű szívműködése van

Ezen túlmenően a betegeknek szükségük lesz daganatszövetük biopsziájára a HER2 expressziójának megerősítésére és kutatási célokra történő felhasználására.

ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS ALATT ÉS UTÁN

Az infúziót követő négy héten belül a betegeket heti rendszerességgel ellenőrizni fogják a HTR2 T-sejtek dóziskorlátozó mellékhatásai miatt:

• Fizikai vizsga és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek és a szervek működésének mérésére

A kezdeti hat hét után a betegeket az 1. évben legalább 3 havonta, az 1. és 5. év között pedig 6 havonta, vagy olyan gyakran, amennyire szükséges:

• Fizikai vizsga és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek és a szervek működésének mérésére
• A páciens daganatának mérése szkenneléssel a kezelési válasz értékelésére

Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működnek a T-sejtek a páciens testében, a kutatók akár 50 ml vért vesznek a betegtől a kemoterápia előtt, a T-sejt-infúzió előtt, 1-4 órával, 1, 2, 3, 4 héttel és 8 héttel. héttel az infúzió után, 3 havonta egy éven keresztül, majd 6 havonta 4 évig, majd minden évben a következő 10 évben. A tanulmányban való részvétel teljes időtartama 15 év. A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a T-sejtek bizonyos mennyiségben megtalálhatók a vérben, további fél evőkanál vérre lehet szükség további vizsgálatokhoz.

A vizsgálók egy szövetbiopsziát vesznek az infúziót követő 4 héten belül, majd a klinikailag indokoltnak megfelelően. Ha további, klinikailag indokolt tumorbiopsziát kapnak, a vizsgálók a minta egy részét kutatásra kérik.