Células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) biespecífico TRAIL-R2 y HER2 para el tratamiento del cáncer de mama metastásico

Para producir células T, los investigadores tomarán la sangre del paciente y la estimularán con factores de crecimiento para hacer que las células T crezcan. Los investigadores utilizan un retrovirus para insertar los genes HER CAR, anticuerpo TR2 e IL 15 en las células T.

Las células HTR2 se generan a partir de las células T del paciente y se congelan. En el momento previsto para el tratamiento del paciente, las células se descongelarán y se inyectarán en el paciente durante 5 a 10 minutos. Los pacientes solo recibirán una dosis de células T HTR2 durante la infusión. Si el paciente tiene buena respuesta y tolerancia es posible que podamos repetir la infusión en el futuro. La paciente puede tratarse previamente con Tylenol y Benadryl para prevenir una posible reacción alérgica a la administración de células T.

Si los investigadores necesitan detener las células T HTR2 debido a efectos secundarios negativos, los investigadores han insertado un gen llamado iCasp9 en las células T. Esto permite a los investigadores eliminar las células T HTR2 de la sangre cuando el gen entra en contacto con un medicamento llamado Rimiducid. El medicamento Rimiducid aún no está aprobado por la FDA y es un medicamento experimental, pero ha sido probado en humanos sin efectos secundarios negativos. Los investigadores solo usarán este medicamento para matar las células T si es necesario debido a los efectos secundarios. Dado que los investigadores no saben exactamente qué dosis detendrá eficazmente las células T HTR2 en pacientes individuales, los investigadores comenzarán con una dosis baja con la capacidad de aumentar la dosis dos veces más según cómo les vaya a los pacientes. Se realizarán análisis de sangre para garantizar que las células T HTR2 se hayan eliminado con éxito.

El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Genética del Hospital Metodista de Houston.

PRUEBAS MÉDICAS ANTES DEL TRATAMIENTO

Antes de ser tratados, los pacientes recibirán una serie de pruebas médicas estándar:

• Examen físico e historia.
• Análisis de sangre para medir las células sanguíneas y la función de los órganos.
• Mediciones del tumor mediante exploraciones al inicio del estudio antes del tratamiento.
• Ultrasonido del corazón para asegurarse de que el paciente tenga una buena función cardíaca inicial.

Además, los pacientes necesitarán una biopsia de su tejido tumoral para confirmar la expresión de HER2 y para utilizarlo con fines de investigación.

PRUEBAS MÉDICAS DURANTE Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO

Dentro de las cuatro semanas posteriores a la infusión, los pacientes serán monitoreados semanalmente para detectar efectos secundarios limitantes de la dosis de las células T HTR2:

• Examen físico e historia.
• Análisis de sangre para medir las células sanguíneas y la función de los órganos.

Después de las seis semanas iniciales, los pacientes serán monitoreados como mínimo cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses entre el año 1 y el 5 o con la frecuencia que se considere necesaria:

• Examen físico e historia.
• Análisis de sangre para medir las células sanguíneas y la función de los órganos.
• Mediciones del tumor del paciente mediante exploraciones para evaluar la respuesta al tratamiento.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T en el cuerpo del paciente, los investigadores obtendrán hasta 50 ml de sangre del paciente antes de la quimioterapia, antes de la infusión de células T, de 1 a 4 horas, 1, 2, 3, 4 semanas y 8 semanas después de la infusión, cada 3 meses durante un año, seguido de cada 6 meses durante 4 años y luego cada año durante los siguientes 10 años. La participación total en este estudio será de 15 años. Durante los momentos enumerados anteriormente, si las células T se encuentran en la sangre en una cantidad determinada, es posible que se necesite media cucharada adicional de sangre para realizar pruebas adicionales.

Los investigadores obtendrán una biopsia de tejido dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión y según esté clínicamente indicado a partir de entonces. Si se obtienen biopsias de tumores clínicamente indicadas adicionales, los investigadores solicitarán una parte de la muestra para investigación.