TRAIL-R2 og HER2 Bi-spesifikke kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler for behandling av metastatisk brystkreft

For å lage T-cellene vil etterforskerne ta pasientens blod og stimulere det med vekstfaktorer for å få T-celler til å vokse. Etterforskere bruker et retrovirus for å sette inn HER CAR-, TR2-antistoff- og IL 15-gener i T-cellene.

HTR2-celler genereres fra pasientens T-celler og fryses. På det tidspunktet pasienten skal behandles, vil cellene deretter tines og injiseres i pasienten i løpet av 5 til 10 minutter. Pasienter vil kun få én dose HTR2 T-celler under infusjonen. Dersom pasienten har god respons og toleranse, kan vi kanskje gjenta infusjonen i fremtiden. Patentet kan forbehandles med Tylenol og Benadryl for å forhindre mulig allergisk reaksjon på T-celleadministrasjonen.

Hvis etterforskere trenger å stoppe HTR2 T-cellene på grunn av dårlige bivirkninger, har etterforskerne satt inn et gen kalt iCasp9 i T-cellene. Dette gjør det mulig for etterforskere å eliminere HTR2 T-cellene i blodet når genet kommer i kontakt med en medisin kalt Rimiducid. Legemidlet Rimiducid er ennå ikke godkjent av FDA og er et eksperimentelt medikament, men det er testet på mennesker uten dårlige bivirkninger. Etterforskere vil bare bruke dette stoffet for å drepe T-cellene hvis det er nødvendig på grunn av bivirkninger. Siden etterforskerne ikke vet nøyaktig hvilken dose som effektivt vil stoppe HTR2 T-celler hos individuelle pasienter, vil etterforskerne starte med en lav dose med muligheten til å øke dosen to ganger til basert på hvordan pasientene har det. Blodarbeid vil bli utført for å sikre at HTR2 T-cellene har blitt eliminert.

Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital.

MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING

Før de blir behandlet, vil pasienter motta en rekke standard medisinske tester:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller og organfunksjon
• Målinger av svulsten ved skanning ved baseline før behandling
• Ultralyd av hjertet for å sikre at pasienten har god baseline hjertefunksjon

I tillegg vil pasienter trenge en biopsi av tumorvevet både for å bekrefte HER2-ekspresjon og for å bli brukt til forskningsformål.

MEDISINSKE TESTER UNDER OG ETTER BEHANDLING

Innen fire uker etter infusjon vil pasienter overvåkes på ukentlig basis for dosebegrensende bivirkninger av HTR2 T-cellene:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller og organfunksjon

Etter de første seks ukene vil pasientene overvåkes minst hver 3. måned i det første året og hver 6. måned mellom 1 og 5 eller så ofte som det anses nødvendig:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller og organfunksjon
• Målinger av pasientens svulst ved skanninger for å vurdere behandlingsrespons

For å lære mer om måten T-celler fungerer på i pasientens kropp, vil etterforskerne få opptil 50 ml blod fra pasienten før kjemoterapi, før T-celleinfusjonen, 1 til 4 timer, 1, 2, 3, 4 uker og 8 uker etter infusjon, hver 3. måned i et år etterfulgt av hver 6. måned i 4 år og deretter hvert år i de neste 10 årene. Total deltakelse på denne studien vil være 15 år. I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene finnes i blodet i en viss mengde, kan det være nødvendig med en ekstra halv spiseskje blod for ytterligere testing.

Undersøkere vil ta én vevsbiopsi innen 4 uker etter infusjon og som klinisk indisert deretter. Hvis ytterligere klinisk indiserte tumorbiopsier oppnås, vil etterforskerne be om en del av prøven for forskning.