TRAIL-R2 og HER2 Bi-specifikke kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler til behandling af metastatisk brystkræft

For at lave T-cellerne vil efterforskerne tage patientens blod og stimulere det med vækstfaktorer for at få T-celler til at vokse. Efterforskere bruger et retrovirus til at indsætte HER CAR-, TR2-antistof- og IL 15-gener i T-cellerne.

HTR2-celler genereres fra patientens T-celler og fryses. På det tidspunkt, hvor patienten er planlagt til at blive behandlet, vil cellerne derefter blive optøet og injiceret i patienten i løbet af 5 til 10 minutter. Patienterne får kun én dosis HTR2 T-celler under infusionen. Hvis patienten har en god respons og tolerance, kan vi muligvis gentage infusion i fremtiden. Patentet kan være forbehandlet med Tylenol og Benadryl for at forhindre mulig allergisk reaktion på T-celleadministrationen.

Hvis efterforskere er nødt til at stoppe HTR2 T-cellerne på grund af dårlige bivirkninger, har efterforskerne indsat et gen kaldet iCasp9 i T-cellerne. Dette giver efterforskerne mulighed for at fjerne HTR2 T-cellerne i blodet, når genet kommer i kontakt med en medicin kaldet Rimiducid. Lægemidlet Rimiducid er endnu ikke godkendt af FDA og er et eksperimentelt lægemiddel, men det er blevet testet på mennesker uden dårlige bivirkninger. Efterforskere vil kun bruge dette lægemiddel til at dræbe T-cellerne, hvis det er nødvendigt på grund af bivirkninger. Da efterforskerne ikke ved præcis, hvilken dosis der effektivt vil stoppe HTR2 T-celler hos individuelle patienter, vil efterforskerne starte med en lav dosis med evnen til at øge dosis to gange mere baseret på, hvordan patienterne har det. Der vil blive udført blodprøver for at sikre, at HTR2 T-cellerne er blevet elimineret med succes.

Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital.

MEDICINSKE TESTS FØR BEHANDLING

Før de behandles, vil patienter modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller og organfunktion
• Målinger af tumoren ved scanninger ved baseline før behandling
• Ultralyd af hjertet for at sikre, at patienten har en god baseline hjertefunktion

Derudover vil patienter have brug for en biopsi af deres tumorvæv for både at bekræfte HER2-ekspression og for at blive brugt til forskningsformål.

MEDICINSKE TESTS UNDER OG EFTER BEHANDLING

Inden for fire uger efter infusion vil patienterne blive overvåget på ugentlig basis for dosisbegrænsende bivirkninger af HTR2 T-cellerne:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller og organfunktion

Efter de første seks uger vil patienterne blive overvåget mindst hver 3. måned i det 1. år og hver 6. måned mellem 1 og 5 eller så ofte, som det skønnes nødvendigt:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller og organfunktion
• Målinger af patientens tumor ved scanninger for at vurdere behandlingsrespons

For at lære mere om den måde, T-celler fungerer på i patientens krop, vil efterforskerne få op til 50 ml blod fra patienten før kemoterapi, før T-celle-infusionen, 1 til 4 timer, 1, 2, 3, 4 uger og 8 uger efter infusion, hver 3. måned i et år efterfulgt af hver 6. måned i 4 år og derefter hvert år i de næste 10 år. Samlet deltagelse i denne undersøgelse vil være 15 år. I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i blodet i en vis mængde, kan det være nødvendigt med en ekstra halv spiseskefuld blod til yderligere test.

Efterforskerne vil få en vævsbiopsi inden for 4 uger efter infusion og som klinisk indiceret derefter. Hvis der opnås yderligere klinisk indikerede tumorbiopsier, vil efterforskerne bede om en del af prøven til forskning.