Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TRAIL-R2 a HER2 bi-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňky pro léčbu metastatického karcinomu prsu

2. března 2026 aktualizováno: Natalie Chen, Baylor College of Medicine

(TRAILBLASER) TRAIL-R2 a HER2 bi-specifické chimérické antigenní receptorové T buňky pro léčbu metastatického karcinomu prsu

Účelem této studie je najít největší dávku HTR2 T-buněk, která je bezpečná, zjistit, jak dlouho tyto buňky vydrží v těle, zjistit vedlejší účinky a zjistit, zda jsou tyto buňky schopny bojovat a zabíjet exprimující HER2. rakovina prsu.

Pacientky vhodné pro tuto studii mají metastatický karcinom prsu, který má expresi HER2 a progredoval alespoň na jedné linii terapie. Toto je výzkumná studie genového přenosu pomocí speciálních imunitních buněk nazývaných T buňky. T buňky jsou typem bílých krvinek, které pomáhají tělu rozpoznat a bojovat proti rakovinným buňkám.

Tělo má různé způsoby boje s nemocemi a žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tento výzkum kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před infekčním onemocněním a možná i rakovinou. T buňky neboli T lymfocyty jsou speciální krevní buňky, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových. Protilátky i T buňky se ukázaly jako slibné při léčbě rakoviny, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Předchozí výzkum zjistil, že vyšetřovatelé mohou do T buněk vložit geny, které jim pomohou rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Vyšetřovatelé nyní chtějí zjistit, zda umístěním nového genu do těchto T buněk, který pomůže rozpoznat buňky rakoviny prsu exprimující HER2, mohou rakovinné buňky zabít. V klinických studiích pro různé typy rakoviny, které exprimují HER2, naše centrum zkonstruovalo CAR, které rozpoznává HER2 a vložilo tento CAR do T buněk pacientů, které vlastní, a vrátilo je zpět. Vyšetřovatelé viděli, že buňky rostly a pacienti léčbu tolerovali a reagovali na ni.

Výzkumníci přidají gen k HER2 rozpoznávajícím CAR T buňkám, který zlepší funkci T buněk. Výzkumníci vědí, že některé imunitní buňky v těle mohou snížit schopnost T buněk zabíjet rakovinné buňky. Výzkumníci identifikovali protilátku, která inaktivuje tyto imunosupresivní buňky, čímž umožní T buňkám lépe přežít, aby rozpoznaly a zabily rakovinné buňky. Tato protilátka se zaměřuje na receptor Trail-R2 a označuje se jako TR2.

Vyšetřovatelé také vědí, že T buňky potřebují podporu cytokinů, aby mohly plnit své imunitní funkce. Existují důkazy ukazující, že přidání interleukinu 15 (IL15) zvyšuje schopnost CAR T buněk zabíjet rakovinné buňky. V důsledku toho výzkumníci také přidali IL15 k HER2 a TR2 cílícím CAR T buňkám (HTR2 T buňky).

HTR2 T buňky jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K vytvoření T buněk vědci odeberou pacientovu krev a stimulují ji růstovými faktory, aby T buňky rostly. Výzkumníci používají retrovirus k vložení genů HER CAR, TR2 protilátky a IL 15 do T buněk.

Buňky HTR2 jsou generovány z T buněk pacienta a jsou zmrazeny. V době, kdy je naplánováno ošetření pacienta, budou buňky poté rozmraženy a injikovány pacientovi po dobu 5 až 10 minut. Pacienti dostanou během infuze pouze jednu dávku HTR2 T buněk. Pokud má pacient dobrou odezvu a toleranci, můžeme v budoucnu infuzi zopakovat. Patent může být předem ošetřen Tylenolem a Benadrylem, aby se zabránilo možné alergické reakci na podání T buněk.

Pokud výzkumníci potřebují zastavit HTR2 T buňky kvůli špatným vedlejším účinkům, výzkumníci vložili do T buněk gen zvaný iCasp9. To umožňuje vyšetřovatelům eliminovat HTR2 T buňky v krvi, když se gen dostane do kontaktu s lékem zvaným Rimiducid. Lék Rimiducid ještě není schválen FDA a je to experimentální lék, ale byl testován na lidech bez špatných vedlejších účinků. Vyšetřovatelé použijí tento lék pouze k zabití T ​​buněk, pokud je to nutné kvůli vedlejším účinkům. Protože vyšetřovatelé přesně nevědí, jaká dávka účinně zastaví HTR2 T buňky u jednotlivých pacientů, začnou vyšetřovatelé s nízkou dávkou s možností zvýšit dávku ještě dvakrát podle toho, jak se pacientům daří. Bude provedena krevní práce, aby se zajistilo, že HTR2 T buňky byly úspěšně eliminovány.

Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital.

LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED OŠETŘENÍM

Před léčbou pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška a anamnéza
  • Krevní testy pro měření krevních buněk a funkce orgánů
  • Měření nádoru pomocí skenů na začátku léčby před léčbou
  • Ultrazvuk srdce, aby se ujistil, že pacient má dobrou základní srdeční funkci

Kromě toho budou pacienti potřebovat biopsii jejich nádorové tkáně k potvrzení exprese HER2 a k použití pro výzkumné účely.

LÉKAŘSKÉ TESTY BĚHEM LÉČBY A PO OŠETŘENÍ

Během čtyř týdnů po infuzi budou pacienti každý týden sledováni kvůli vedlejším účinkům HTR2 T buněk, které omezují dávku:

  • Fyzikální zkouška a anamnéza
  • Krevní testy pro měření krevních buněk a funkce orgánů

Po prvních šesti týdnech budou pacienti sledováni minimálně každé 3 měsíce po dobu 1. roku a každých 6 měsíců mezi 1. až 5. rokem nebo tak často, jak to bude považováno za nutné:

  • Fyzikální zkouška a anamnéza
  • Krevní testy pro měření krevních buněk a funkce orgánů
  • Měření nádoru pacienta pomocí skenů k posouzení odpovědi na léčbu

Aby se vědci dozvěděli více o tom, jak T buňky fungují v těle pacienta, získají od pacienta až 50 ml krve před chemoterapií, před infuzí T-buněk, 1 až 4 hodiny, 1, 2, 3, 4 týdny a 8 týdnů po infuzi, každé 3 měsíce po dobu jednoho roku, poté každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok po dobu dalších 10 let. Celková účast na této studii bude 15 let. Během výše uvedených časových bodů, pokud jsou T buňky nalezeny v krvi v určitém množství, může být zapotřebí další půl polévkové lžíce krve pro dodatečné testování.

Zkoušející získají jednu tkáňovou biopsii do 4 týdnů po infuzi a poté, jak je klinicky indikováno. Pokud budou získány další klinicky indikované biopsie nádoru, vyšetřovatelé si vyžádají část vzorku pro výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zahrnutí zakázek:

  1. Jakákoli pacientka ve věku 18-80 let bez ohledu na pohlaví s diagnózou metastatického nebo lokálně recidivujícího neresekovatelného HER2 pozitivního karcinomu prsu.
  2. Exprese nádoru HER2 1+, 2+ nebo 3+ pomocí IHC
  3. Onemocnění muselo po standardní terapii první linie progredovat. Pacienti jsou stále způsobilí, pokud selhali ve více než jedné linii terapie.
  4. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria pro zařazení do léčby:

  1. Pacientky ve věku 18 až 80 let s diagnózou buď rakoviny prsu ve stadiu IV, nebo lokálně recidivující neresekovatelné rakoviny prsu. Po standardní terapii první linie musí onemocnění progredovat. Pacienti jsou stále způsobilí, pokud selhali ve více než jedné linii terapie.
  2. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
  3. Exprese nádoru HER2 1+, 2+ nebo 3+ pomocí IHC.
  4. Bilirubin ≤ 3x horní hranice normálu.
  5. AST a ALT ≤ 3x horní hranice normálu
  6. Hemoglobin ≥ 7 g/dl (může se jednat o hodnoty podané transfuzí)
  7. Sérový kreatinin < 2 x horní hranice normálu.
  8. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
  9. Po dobu 3 týdnů před vstupem do studie vysadit konvenční nebo výzkumnou terapii.
  10. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  11. Pacient je schopen porozumět postupům a léčbám souvisejícím se studií a dát k nim informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:

  1. Známé těhotenství nebo aktivní kojení.
  2. Aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
  3. Pacienti se současným užíváním systémových kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu > 0,5 mg/kg/den).
  4. Pacienti s abnormální funkcí levé komory (LVEF < 55 %)
  5. Pacienti s metastázami v mozku, které progredují.

Kritéria vyloučení léčby:

  1. Těhotná nebo kojená
  2. Aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  3. Pacient se současným užíváním systémových kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu > 0,5 mg/kg/den).
  4. Pacienti s abnormální funkcí levé komory (LVEF <55 %).
  5. Pacienti s metastázami v mozku, které progredují

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: HTR2 T buňky (bez lymfodeplece)
V rameni A budou hodnoceny dvě úrovně dávek (bez lymfodeplece)
Genetický: HTR2 T buňky

Rameno A -- Budou hodnoceny dvě úrovně dávek:

Úroveň dávky jedna: 1,00E+06

Úroveň dávky dvě: 1,00E+07

Genetický: HTR2 T buňky

Rameno B -- Budou hodnoceny dvě úrovně dávek:

Úroveň dávky dvě: 1,00E+07

Úroveň dávky tři: 1,00E+08
Experimentální: Rameno B: HTR2 T buňky (s lymfodeplecí)
Dvě úrovně dávek budou hodnoceny v rameni B (s lymfodeplecí)
Genetický: HTR2 T buňky

Rameno A -- Budou hodnoceny dvě úrovně dávek:

Úroveň dávky jedna: 1,00E+06

Úroveň dávky dvě: 1,00E+07

Genetický: HTR2 T buňky

Rameno B -- Budou hodnoceny dvě úrovně dávek:

Úroveň dávky dvě: 1,00E+07

Úroveň dávky tři: 1,00E+08

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity limitující dávku (DLT).
Časové okno: 4 týdny po první infuzi
Četnost případů toxicity omezující dávku podle úrovní dávky.
4 týdny po první infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 3 měsíce po první infuzi
Podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií RECIST
3 měsíce po první infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natalie Chen, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2044

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-54673 TRAILBLASER

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na HTR2 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit