Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TRAIL-R2 ja HER2 bispesifiset kimeeriset antigeenireseptorit (CAR) T-solut metastaattisen rintasyövän hoitoon

maanantai 2. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Natalie Chen, Baylor College of Medicine

(TRAILBLASER) TRAIL-R2 ja HER2 bispesifiset kimeeriset antigeenireseptori-T-solut metastaattisen rintasyövän hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos HTR2 T-soluja, joka on turvallinen, nähdä kuinka kauan nämä solut säilyvät elimistössä, oppia sivuvaikutukset ja nähdä, pystyvätkö nämä solut taistelemaan ja tappamaan HER2:ta ilmentävää rintasyöpä.

Tähän tutkimukseen kelpaavilla potilailla on metastaattinen rintasyöpä, jossa on HER2-ilmentymistä ja joka on edennyt vähintään yhdellä hoitolinjalla. Tämä on geeninsiirtotutkimus, jossa käytetään erityisiä immuunisoluja, joita kutsutaan T-soluiksi. T-solut ovat eräänlainen valkosolu, joka auttaa kehoa tunnistamaan syöpäsoluja ja torjumaan niitä.

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella sairauksia vastaan, eikä mikään yksittäinen tapa vaikuta täydelliseltä taistella syöpää vastaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut tai T-lymfosyytit ovat erityisiä verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut. Sekä vasta-aineet että T-solut ovat osoittautuneet lupaaviksi syövän hoidossa, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tutkijat voivat laittaa T-soluihin geenejä, jotka auttavat heitä tunnistamaan syöpäsoluja ja tappamaan ne. Tutkijat haluavat nyt nähdä, voivatko HER2:ta ilmentävät rintasyöpäsolut tappaa uuden geenin lisääminen näihin T-soluihin. Kliinisissä tutkimuksissa eri syöpätyypeillä, jotka ilmentävät HER2:ta, keskusmme kehitti CAR:n, joka tunnistaa HER2:n ja laittoi tämän CAR:n potilaiden omiin T-soluihin ja antoi ne takaisin. Tutkijat näkivät, että solut kasvoivat ja potilaat sietävät hoitoa ja reagoivat siihen.

Tutkijat lisäävät HER2:n tunnistaviin CAR T-soluihin geenin, joka parantaa T-solujen toimintaa. Tutkijat tietävät, että jotkut immuunisolut kehossa voivat alentaa T-solujen kykyä tappaa syöpäsoluja. Tutkijat ovat tunnistaneet vasta-aineen, joka inaktivoi nämä immuunivastetta heikentävät solut ja mahdollistaa siten T-solujen selviytymisen paremmin syöpäsolujen tunnistamiseksi ja tappamiseksi. Tämä vasta-aine kohdistuu Trail-R2-reseptoriin ja sitä kutsutaan TR2:ksi.

Lisäksi tutkijat tietävät, että T-solut tarvitsevat sytokiinien tukea immuunitoimintojensa suorittamiseksi. On näyttöä siitä, että interleukiini 15:n (IL15) lisääminen parantaa CAR T-solujen kykyä tappaa syöpäsoluja. Tämän seurauksena tutkijat lisäsivät myös IL15:tä HER2- ja TR2-kohdennettuihin CAR T-soluihin (HTR2 T-soluihin).

HTR2 T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

T-solujen valmistamiseksi tutkijat ottavat potilaan verta ja stimuloivat sitä kasvutekijöillä saadakseen T-solut kasvamaan. Tutkijat käyttävät retrovirusta HER CAR-, TR2-vasta-aine- ja IL 15 -geenien lisäämiseksi T-soluihin.

HTR2-solut tuotetaan potilaan T-soluista ja jäädytetään. Kun potilasta on määrä hoitaa, solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaaseen 5-10 minuutin aikana. Potilaat saavat vain yhden annoksen HTR2 T-soluja infuusion aikana. Jos potilaalla on hyvä vaste ja sietokyky, voimme ehkä toistaa infuusion tulevaisuudessa. Patentti voidaan esikäsitellä Tylenolilla ja Benadrylilla mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T-solujen antamisesta.

Jos tutkijoiden on pysäytettävä HTR2 T-solut huonojen sivuvaikutusten vuoksi, tutkijat ovat lisänneet iCasp9-nimisen geenin T-soluihin. Tämän ansiosta tutkijat voivat eliminoida HTR2 T-solut verestä, kun geeni joutuu kosketuksiin Rimiducid-nimisen lääkkeen kanssa. Lääke Rimiducid ei ole vielä FDA:n hyväksymä ja se on kokeellinen lääke, mutta sitä on testattu ihmisillä ilman huonoja sivuvaikutuksia. Tutkijat käyttävät tätä lääkettä vain tappamaan T-soluja, jos se on tarpeen sivuvaikutusten vuoksi. Koska tutkijat eivät tiedä tarkalleen, mikä annos pysäyttää tehokkaasti HTR2 T-solut yksittäisillä potilailla, tutkijat aloittavat pienellä annoksella ja voivat nostaa annosta vielä kaksi kertaa riippuen siitä, miten potilaat voivat. Verikokeita tehdään sen varmistamiseksi, että HTR2 T-solut on eliminoitu onnistuneesti.

Hoidon antaa Center for Cell and Gene Therapy Houston Methodist Hospitalissa.

LÄÄKETÄÄRIN TESTIT ENNEN HOITOA

Ennen hoitoa potilaat saavat sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

  • Fyysinen tentti ja historia
  • Verikokeet verisolujen ja elinten toiminnan mittaamiseksi
  • Kasvainmittaukset skannauksilla lähtötilanteessa ennen hoitoa
  • Sydämen ultraääni sen varmistamiseksi, että potilaalla on hyvä sydämen perustoiminta

Lisäksi potilaat tarvitsevat kasvainkudoksestaan ​​biopsian vahvistaakseen HER2:n ilmentymisen ja käyttääkseen niitä tutkimustarkoituksiin.

Lääketieteelliset tarkastukset HOIDON AIKANA JA JÄLKEEN

Neljän viikon kuluessa infuusion jälkeen potilaita seurataan viikoittain HTR2 T-solujen annosta rajoittavien sivuvaikutusten varalta:

  • Fyysinen tentti ja historia
  • Verikokeet verisolujen ja elinten toiminnan mittaamiseksi

Ensimmäisen kuuden viikon jälkeen potilaita seurataan vähintään 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja 6 kuukauden välein 1–5 tai niin usein kuin katsotaan tarpeelliseksi:

  • Fyysinen tentti ja historia
  • Verikokeet verisolujen ja elinten toiminnan mittaamiseksi
  • Potilaan kasvaimen mittaukset skannauksilla hoitovasteen arvioimiseksi

Saadakseen lisätietoja siitä, miten T-solut toimivat potilaan kehossa, tutkijat ottavat potilaalta jopa 50 ml verta ennen kemoterapiaa, ennen T-soluinfuusiota, 1–4 tuntia, 1, 2, 3, 4 viikkoa ja 8. viikkoa infuusion jälkeen, 3 kuukauden välein vuoden ajan, jota seuraa 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sen jälkeen joka vuosi seuraavien 10 vuoden ajan. Tähän tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä 15 vuotta. Jos T-soluja löytyy verestä tietty määrä yllä lueteltuina ajankohtina, ylimääräinen puoli ruokalusikallista verta voidaan tarvita lisätutkimuksiin.

Tutkijat ottavat yhden kudosbiopsian 4 viikon kuluessa infuusion jälkeen ja kliinisesti sen jälkeen. Jos lisää kliinisesti indikoituja kasvainbiopsioita saadaan, tutkijat pyytävät osan näytteestä tutkimusta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Hankinnan osallistumiskriteerit:

  1. Kaikki 18–80-vuotiaat potilaat sukupuolesta riippumatta, joilla on diagnosoitu metastaattinen tai paikallisesti toistuva ei-leikkauskelvoton HER2-positiivinen rintasyöpä.
  2. HER2-kasvainekspressio 1+, 2+ tai 3+ IHC:llä
  3. Sairauden on täytynyt edetä tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen. Potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet useammassa kuin yhdessä hoitolinjassa.
  4. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.

Hoitoon osallistumisen kriteerit:

  1. 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu joko vaiheen IV rintasyöpä tai paikallisesti uusiutuva ei-leikkauksellinen rintasyöpä. Sairauden on täytynyt edetä tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen. Potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet useammassa kuin yhdessä hoitolinjassa.
  2. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
  3. HER2-kasvainekspressio 1+, 2+ tai 3+ IHC:llä.
  4. Bilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja.
  5. AST ja ALT ≤ 3x normaalin yläraja
  6. Hemoglobiini ≥ 7 g/dl (voi olla verensiirtoarvoja)
  7. Seerumin kreatiniini < 2 x normaalin yläraja.
  8. Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.
  9. Pois tavanomaisesta tai tutkimushoidosta 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  10. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  11. Potilas pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja hoitoihin.

Hankinnan poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu raskaus tai aktiivinen imetys.
  2. Aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
  3. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia ekvivalentti > 0,5 mg/kg/vrk).
  4. Potilaat, joilla on epänormaali vasemman kammion toiminta (LVEF < 55 %)
  5. Potilaat, joilla on eteneviä aivometastaaseja.

Hoidon poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva tai imettävä
  2. Aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  3. Potilas, joka käyttää parhaillaan systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia ekvivalentti > 0,5 mg/kg/vrk.
  4. Potilaat, joilla on epänormaali vasemman kammion toiminta (LVEF < 55 %).
  5. Potilaat, joilla on eteneviä aivometastaaseja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: HTR2 T-solut (ilman lymfodepletiota)
Käsivarressa A arvioidaan kaksi annostasoa (ilman lymfodepletiota)
Geneettinen: HTR2 T-solut

Käsivarsi A – Arvioidaan kaksi annostasoa:

Annostaso yksi: 1,00E+06

Annostaso kaksi: 1,00E+07

Geneettinen: HTR2 T-solut

Käsivarsi B – Arvioidaan kaksi annostasoa:

Annostaso kaksi: 1,00E+07

Annostaso 3: 1,00E+08
Kokeellinen: Käsivarsi B: HTR2 T-solut (jossa lymfodepletio)
Kaksi annostasoa arvioidaan käsivarressa B (lymfodepletiolla)
Geneettinen: HTR2 T-solut

Käsivarsi A – Arvioidaan kaksi annostasoa:

Annostaso yksi: 1,00E+06

Annostaso kaksi: 1,00E+07

Geneettinen: HTR2 T-solut

Käsivarsi B – Arvioidaan kaksi annostasoa:

Annostaso kaksi: 1,00E+07

Annostaso 3: 1,00E+08

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen
Annosta rajoittavien myrkyllisyystapahtumien määrä annostasojen mukaan.
4 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on RECIST-kriteerien mukaan paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
3 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalie Chen, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2044

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-54673 TRAILBLASER

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa