Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TRAIL-R2 en HER2 bispecifieke chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker

11 april 2024 bijgewerkt door: Valentina Hoyos, Baylor College of Medicine

(TRAILBLASER) TRAIL-R2 en HER2 bispecifieke chimere antigeenreceptor-T-cellen voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker

Het doel van deze studie is om de grootste dosis HTR2 T-cellen te vinden die veilig is, om te zien hoe lang deze cellen in het lichaam blijven, om de bijwerkingen te leren kennen, en om te zien of deze cellen in staat zijn om HER2-expressie te bestrijden en te doden. borstkanker.

Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek hebben gemetastaseerde borstkanker met HER2-expressie en die progressie vertoont met ten minste één therapielijn. Dit is een onderzoek naar genoverdracht waarbij gebruik wordt gemaakt van speciale immuuncellen die T-cellen worden genoemd. T-cellen zijn een soort witte bloedcellen die het lichaam helpen kankercellen te herkennen en te bestrijden.

Het lichaam heeft verschillende manieren om ziekten te bestrijden en geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, of T-lymfocyten, zijn speciale bloedcellen die andere cellen kunnen doden, inclusief tumorcellen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn veelbelovend gebleken bij de behandeling van kanker, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Uit eerder onderzoek is gebleken dat onderzoekers genen in T-cellen kunnen stoppen die hen helpen kankercellen te herkennen en te doden. Onderzoekers willen nu zien of door een nieuw gen in die T-cellen te plaatsen om borstkankercellen te helpen herkennen die HER2 tot expressie brengen, de kankercellen kunnen doden. In klinische onderzoeken voor verschillende soorten kanker die HER2 tot expressie brengen, heeft ons centrum een ​​CAR ontwikkeld die HER2 herkent en deze CAR in de eigen T-cellen van de patiënt geplaatst en teruggegeven. Onderzoekers zagen dat de cellen groeiden en dat patiënten de behandeling verdroegen en erop reageerden.

Onderzoekers zullen een gen aan de HER2-herkennende CAR T-cellen toevoegen dat de functie van de T-cellen zal verbeteren. Onderzoekers weten dat sommige immuuncellen in het lichaam het vermogen van T-cellen om kankercellen te doden kunnen verminderen. Onderzoekers hebben een antilichaam geïdentificeerd dat deze immuunonderdrukkende cellen zal inactiveren, waardoor T-cellen beter kunnen overleven en kankercellen kunnen herkennen en doden. Dit antilichaam richt zich op de Trail-R2-receptor en wordt TR2 genoemd.

Onderzoekers weten ook dat T-cellen de steun van cytokines nodig hebben om hun immuunfuncties uit te voeren. Er zijn aanwijzingen dat de toevoeging van interleukine 15 (IL15) het vermogen van CAR T-cellen om kankercellen te doden vergroot. Als gevolg hiervan voegden onderzoekers ook IL15 toe aan de HER2- en TR2-gerichte CAR T-cellen (HTR2 T-cellen).

De HTR2 T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de T-cellen te maken, nemen de onderzoekers het bloed van de patiënt af en stimuleren dit met groeifactoren om de T-cellen te laten groeien. Onderzoekers gebruiken een retrovirus om HER CAR-, TR2-antilichaam- en IL 15-genen in de T-cellen te brengen.

HTR2-cellen worden gegenereerd uit de T-cellen van de patiënt en worden ingevroren. Op het moment dat de patiënt behandeld zal worden, worden de cellen ontdooid en gedurende 5 tot 10 minuten in de patiënt geïnjecteerd. Patiënten krijgen tijdens de infusie slechts één dosis HTR2 T-cellen toegediend. Als de patiënt goed reageert en tolerantie heeft, kunnen we de infusie in de toekomst mogelijk herhalen. De patiënt kan worden voorbehandeld met Tylenol en Benadryl om mogelijke allergische reacties op de T-celtoediening te voorkomen.

Als onderzoekers de HTR2 T-cellen moeten stoppen vanwege slechte bijwerkingen, hebben onderzoekers een gen genaamd iCasp9 in de T-cellen ingebracht. Hierdoor kunnen onderzoekers de HTR2 T-cellen in het bloed elimineren wanneer het gen in contact komt met een medicijn genaamd Rimiducid. Het medicijn Rimiducid is nog niet door de FDA goedgekeurd en is een experimenteel medicijn, maar het is op mensen getest zonder slechte bijwerkingen. Onderzoekers zullen dit medicijn alleen gebruiken om de T-cellen te doden als dat nodig is vanwege bijwerkingen. Omdat onderzoekers niet precies weten welke dosis HTR2 T-cellen effectief zal stoppen bij individuele patiënten, zullen onderzoekers beginnen met een lage dosis met de mogelijkheid om de dosis nog twee keer te verhogen op basis van hoe het met de patiënt gaat. Er zal bloedonderzoek worden gedaan om ervoor te zorgen dat de HTR2 T-cellen met succes zijn geëlimineerd.

De behandeling zal worden gegeven door het Center for Cell and Gene Therapy in het Houston Methodist Hospital.

MEDISCHE TESTEN VOOR DE BEHANDELING

Voordat patiënten worden behandeld, ondergaan ze een reeks standaard medische tests:

  • Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om de bloedcellen en orgaanfunctie te meten
  • Metingen van de tumor door middel van scans bij baseline voorafgaand aan de behandeling
  • Echografie van het hart om er zeker van te zijn dat de patiënt een goede hartfunctie heeft

Bovendien zullen patiënten een biopsie van hun tumorweefsel nodig hebben om zowel de HER2-expressie te bevestigen als om te worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.

MEDISCHE TESTS TIJDENS EN NA DE BEHANDELING

Binnen vier weken na de infusie zullen patiënten wekelijks worden gecontroleerd op dosisbeperkende bijwerkingen van de HTR2 T-cellen:

  • Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om de bloedcellen en orgaanfunctie te meten

Na de eerste zes weken worden patiënten minimaal elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en elke 6 maanden tussen 1 en 5 jaar gecontroleerd, of zo vaak als nodig wordt geacht:

  • Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om de bloedcellen en orgaanfunctie te meten
  • Metingen van de tumor van de patiënt door middel van scans om de respons op de behandeling te beoordelen

Om meer te weten te komen over de manier waarop T-cellen in het lichaam van de patiënt werken, zullen onderzoekers tot 50 ml bloed van de patiënt afnemen vóór chemotherapie, vóór de T-celinfusie, 1 tot 4 uur, 1, 2, 3, 4 weken en 8 weken. weken na de infusie, elke 3 maanden gedurende een jaar, gevolgd door elke 6 maanden gedurende 4 jaar en vervolgens elk jaar gedurende de volgende 10 jaar. De totale deelname aan dit onderzoek bedraagt ​​15 jaar. Als gedurende de hierboven genoemde tijdstippen de T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed worden aangetroffen, kan een extra halve eetlepel bloed nodig zijn voor aanvullend onderzoek.

Onderzoekers zullen binnen 4 weken na de infusie één weefselbiopsie afnemen en daarna zoals klinisch geïndiceerd. Als aanvullende klinisch geïndiceerde tumorbiopten worden verkregen, zullen onderzoekers een deel van het monster voor onderzoek vragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor inkoopinsluiting:

  1. Elke patiënt tussen 18 en 80 jaar, ongeacht geslacht, met de diagnose gemetastaseerde of lokaal recidiverende, niet-reseceerbare HER2-positieve borstkanker.
  2. HER2-tumorexpressie1+, 2+ of 3+ door IHC
  3. De ziekte moet gevorderd zijn na standaard eerstelijnstherapie. Patiënten komen nog steeds in aanmerking als bij meer dan één therapielijn is gefaald.
  4. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt kopie van geïnformeerde toestemming.

Criteria voor behandelingsinclusie:

  1. Patiënten tussen de 18 en 80 jaar oud met de diagnose borstkanker in stadium IV of lokaal recidiverende, niet-reseceerbare borstkanker. De ziekte moet zijn verergerd na standaard eerstelijnstherapie. Patiënten komen nog steeds in aanmerking als bij meer dan één therapielijn is gefaald.
  2. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
  3. HER2-tumorexpressie 1+, 2+ of 3+ door IHC.
  4. Bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal.
  5. AST en ALT ≤ 3x de bovengrens van normaal
  6. Hemoglobine ≥ 7 g/dl (mogelijk transfusiewaarden)
  7. Serumcreatinine < 2 x de bovengrens van normaal.
  8. Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
  9. Geen conventionele of onderzoekstherapie meer gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  10. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  11. De patiënt is in staat om gerelateerde procedures en behandelingen te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria voor aanbestedingen:

  1. Bekende zwangerschap of actieve borstvoeding.
  2. Actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
  3. Patiënten die momenteel systemische corticosteroïden gebruiken (prednison-equivalent >0,5 mg/kg/dag).
  4. Patiënten met een abnormale linkerventrikelfunctie (LVEF <55%)
  5. Patiënten met progressieve hersenmetastasen.

Uitsluitingscriteria voor behandeling:

  1. Zwanger of borstvoeding
  2. Actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
  3. Patiënt die momenteel systemische corticosteroïden gebruikt (prednison-equivalent >0,5 mg/kg/dag).
  4. Patiënten met een abnormale linkerventrikelfunctie (LVEF <55%).
  5. Patiënten met progressieve hersenmetastasen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: HTR2 T-cellen (zonder lymfodepletie)
Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd in arm A (zonder lymfedepletie)
Genetisch: HTR2 T-cellen

Arm A – Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd:

Dosisniveau één: 1,00E+06

Dosisniveau twee: 1,00E+07

Genetisch: HTR2 T-cellen

Arm B – Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd:

Dosisniveau twee: 1,00E+07

Dosisniveau drie: 1,00E+08
Experimenteel: Arm B: HTR2 T-cellen (met lymfodepletie)
Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd in arm B (met lymfodepletie)
Genetisch: HTR2 T-cellen

Arm A – Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd:

Dosisniveau één: 1,00E+06

Dosisniveau twee: 1,00E+07

Genetisch: HTR2 T-cellen

Arm B – Er zullen twee dosisniveaus worden geëvalueerd:

Dosisniveau twee: 1,00E+07

Dosisniveau drie: 1,00E+08

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tijdsspanne: 4 weken na de eerste infusie
Aantal incidenten van dosisbeperkende toxiciteit per dosisniveau.
4 weken na de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste infusie
Percentage proefpersonen met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST-criteria
3 maanden na de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Valentina Hoyos, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-54673 TRAILBLASER

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op HTR2 T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren