TRAIL-R2 och HER2 Bi-Specific Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler för behandling av metastaserad bröstcancer

För att göra T-cellerna kommer utredarna att ta patientens blod och stimulera det med tillväxtfaktorer för att få T-celler att växa. Utredarna använder ett retrovirus för att infoga HER CAR-, TR2-antikropps- och IL 15-gener i T-cellerna.

HTR2-celler genereras från patientens T-celler och fryses. Vid den tidpunkt då patienten är planerad att behandlas kommer cellerna sedan att tinas och injiceras i patienten under 5 till 10 minuter. Patienterna får endast en dos HTR2 T-celler under infusionen. Om patienten har bra respons och tolerans kan vi kanske upprepa infusionen i framtiden. Patentet kan förbehandlas med Tylenol och Benadryl för att förhindra eventuell allergisk reaktion på T-cellsadministrationen.

Om utredarna behöver stoppa HTR2 T-cellerna på grund av dåliga biverkningar, har utredarna infogat en gen som heter iCasp9 i T-cellerna. Detta gör det möjligt för utredare att eliminera HTR2 T-cellerna i blodet när genen kommer i kontakt med en medicin som kallas Rimiducid. Läkemedlet Rimiducid är ännu inte godkänt av FDA och är ett experimentellt läkemedel, men det har testats på människor utan dåliga biverkningar. Utredarna kommer endast att använda detta läkemedel för att döda T-cellerna om det behövs på grund av biverkningar. Eftersom utredarna inte vet exakt vilken dos som effektivt stoppar HTR2 T-celler hos enskilda patienter, kommer utredarna att börja med en låg dos med möjligheten att öka dosen ytterligare två gånger baserat på hur patienterna mår. Blodarbete kommer att göras för att säkerställa att HTR2 T-cellerna framgångsrikt har eliminerats.

Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital.

MEDICINSK TESTER INNAN BEHANDLING

Innan de behandlas kommer patienter att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk undersökning och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar och organfunktion
• Mätningar av tumören genom skanningar vid baslinjen före behandling
• Ultraljud av hjärtat för att säkerställa att patienten har god hjärtfunktion vid baslinjen

Dessutom kommer patienter att behöva en biopsi av sin tumörvävnad för att både bekräfta HER2-uttryck och för att användas för forskningsändamål.

MEDICINSK TEST UNDER OCH EFTER BEHANDLING

Inom fyra veckor efter infusion kommer patienter att övervakas veckovis för dosbegränsande biverkningar av HTR2 T-celler:

• Fysisk undersökning och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar och organfunktion

Efter de första sex veckorna kommer patienter att övervakas minst var tredje månad under det första året och var sjätte månad mellan 1 och år 5 eller så ofta som det anses nödvändigt:

• Fysisk undersökning och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar och organfunktion
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar för att bedöma behandlingssvar

För att lära sig mer om hur T-celler fungerar i patientens kropp kommer utredarna att ta upp till 50 ml blod från patienten före kemoterapi, före T-cellsinfusionen, 1 till 4 timmar, 1, 2, 3, 4 veckor och 8 veckor efter infusion, var 3:e månad under ett år följt av var 6:e ​​månad i 4 år och sedan varje år under de kommande 10 åren. Totalt deltagande i denna studie kommer att vara 15 år. Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna finns i blodet vid en viss mängd, kan en extra halv matsked blod behövas för ytterligare testning.

Utredarna kommer att ta en vävnadsbiopsi inom 4 veckor efter infusion och som kliniskt indikerat därefter. Om ytterligare kliniskt indikerade tumörbiopsier erhålls kommer utredarna att be om en del av provet för forskning.