Células T receptoras de antígeno quimérico bi-específico (CAR) TRAIL-R2 e HER2 para o tratamento de câncer de mama metastático

Para produzir as células T, os investigadores colherão o sangue do paciente e o estimularão com fatores de crescimento para fazer as células T crescerem. Os investigadores usam um retrovírus para inserir os genes HER CAR, anticorpo TR2 e IL 15 nas células T.

As células HTR2 são geradas a partir das células T do paciente e são congeladas. No momento programado para o tratamento do paciente, as células serão descongeladas e injetadas no paciente durante 5 a 10 minutos. Os pacientes receberão apenas uma dose de células T HTR2 durante a infusão. Se o paciente tiver boa resposta e tolerância, poderemos repetir a infusão no futuro. A patente pode ser pré-tratada com Tylenol e Benadryl para prevenir possíveis reações alérgicas à administração de células T.

Se os investigadores precisarem interromper as células T HTR2 devido a efeitos colaterais graves, os investigadores inseriram um gene chamado iCasp9 nas células T. Isso permite que os investigadores eliminem as células T HTR2 do sangue quando o gene entra em contato com um medicamento chamado Rimiducid. O medicamento Rimiducid ainda não foi aprovado pela FDA e é um medicamento experimental, mas foi testado em humanos sem efeitos colaterais graves. Os investigadores só usarão este medicamento para matar as células T, se necessário, devido aos efeitos colaterais. Como os investigadores não sabem exatamente qual dose interromperá efetivamente as células T HTR2 em pacientes individuais, os investigadores começarão com uma dose baixa com a capacidade de aumentar a dose mais duas vezes com base no desempenho dos pacientes. Serão feitos exames de sangue para garantir que as células T HTR2 foram eliminadas com sucesso.

O tratamento será ministrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston.

TESTES MÉDICOS ANTES DO TRATAMENTO

Antes de serem tratados, os pacientes receberão uma série de exames médicos padrão:

• Exame físico e história
• Exames de sangue para medir células sanguíneas e função de órgãos
• Medições do tumor por exames iniciais antes do tratamento
• Ultrassonografia do coração para garantir que o paciente tenha uma boa função cardíaca basal

Além disso, os pacientes precisarão de uma biópsia do tecido tumoral para confirmar a expressão do HER2 e para ser usado para fins de pesquisa.

EXAMES MÉDICOS DURANTE E APÓS O TRATAMENTO

Dentro de quatro semanas após a infusão, os pacientes serão monitorados semanalmente quanto aos efeitos colaterais limitantes da dose das células T HTR2:

• Exame físico e história
• Exames de sangue para medir células sanguíneas e função de órgãos

Após as seis semanas iniciais, os pacientes serão monitorados no mínimo a cada 3 meses durante o primeiro ano e a cada 6 meses entre 1 e 5 anos ou com a frequência considerada necessária:

• Exame físico e história
• Exames de sangue para medir células sanguíneas e função de órgãos
• Medições do tumor do paciente por exames para avaliar a resposta ao tratamento

Para saber mais sobre como as células T atuam no corpo do paciente, os investigadores obterão até 50 ml de sangue do paciente antes da quimioterapia, antes da infusão de células T, 1 a 4 horas, 1, 2, 3, 4 semanas e 8 semanas após a infusão, a cada 3 meses durante um ano, seguido de cada 6 meses durante 4 anos e depois todos os anos durante os próximos 10 anos. A participação total neste estudo será de 15 anos. Durante os períodos listados acima, se as células T forem encontradas no sangue em uma determinada quantidade, pode ser necessária meia colher de sopa extra de sangue para testes adicionais.

Os investigadores obterão uma biópsia de tecido dentro de 4 semanas após a infusão e conforme indicação clínica a partir de então. Se forem obtidas biópsias tumorais adicionais clinicamente indicadas, os investigadores solicitarão uma parte da amostra para pesquisa.