Т-клетки биспецифического химерного антигенного рецептора (CAR) TRAIL-R2 и HER2 для лечения метастатического рака молочной железы

Чтобы создать Т-клетки, исследователи возьмут кровь пациента и стимулируют ее факторами роста, чтобы Т-клетки росли. Исследователи используют ретровирус для внедрения генов HER CAR, антитела TR2 и IL-15 в Т-клетки.

Клетки HTR2 получают из Т-клеток пациента и замораживают. В то время, когда пациенту будет назначено лечение, клетки будут разморожены и введены пациенту в течение 5–10 минут. Во время инфузии пациенты получат только одну дозу Т-клеток HTR2. Если у пациента будет хороший ответ и переносимость, мы сможем повторить инфузию в будущем. Патент может быть предварительно обработан Тайленолом и Бенадрилом, чтобы предотвратить возможную аллергическую реакцию на введение Т-клеток.

Если исследователям необходимо остановить работу Т-клеток HTR2 из-за серьезных побочных эффектов, они вставляют в Т-клетки ген под названием iCasp9. Это позволяет исследователям устранять Т-клетки HTR2 в крови, когда ген вступает в контакт с лекарством под названием Римидуцид. Препарат Римидуцид еще не одобрен FDA и является экспериментальным препаратом, но он был протестирован на людях без серьезных побочных эффектов. Исследователи будут использовать этот препарат только для уничтожения Т-клеток в случае необходимости из-за побочных эффектов. Поскольку исследователи не знают точно, какая доза эффективно остановит Т-клетки HTR2 у отдельных пациентов, исследователи начнут с низкой дозы с возможностью увеличения дозы еще в два раза в зависимости от самочувствия пациентов. Будет проведен анализ крови, чтобы убедиться в успешном уничтожении Т-клеток HTR2.

Лечение будет проводиться в Центре клеточной и генной терапии Хьюстонской методистской больницы.

МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД ЛЕЧЕНИЕМ

Перед лечением пациенты пройдут ряд стандартных медицинских анализов:

• Физический осмотр и анамнез
• Анализы крови для измерения клеток крови и функции органов
• Измерения опухоли с помощью сканирования на исходном уровне до лечения
• УЗИ сердца, чтобы убедиться, что у пациента исходная сердечная функция хорошая.

Кроме того, пациентам потребуется биопсия опухолевой ткани, чтобы подтвердить экспрессию HER2 и использовать ее в исследовательских целях.

МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

В течение четырех недель после инфузии пациентов будут еженедельно контролировать на предмет побочных эффектов, ограничивающих дозу Т-клеток HTR2:

• Физический осмотр и анамнез
• Анализы крови для измерения клеток крови и функции органов

По истечении первых шести недель пациенты будут контролироваться как минимум каждые 3 месяца в течение 1-го года и каждые 6 месяцев в период с 1 по 5 год или так часто, как это будет сочтено необходимым:

• Физический осмотр и анамнез
• Анализы крови для измерения клеток крови и функции органов
• Измерения опухоли пациента с помощью сканирования для оценки реакции на лечение

Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме пациента, исследователи берут до 50 мл крови пациента перед химиотерапией, перед инфузией Т-клеток, в течение 1–4 часов, 1, 2, 3, 4 недель и 8 недель. недель после инфузии, каждые 3 месяца в течение года, затем каждые 6 месяцев в течение 4 лет и затем каждый год в течение следующих 10 лет. Общий срок участия в этом исследовании составит 15 лет. Если в указанные выше моменты времени Т-клетки обнаруживаются в крови в определенном количестве, для дополнительного тестирования может потребоваться дополнительная половина столовой ложки крови.

Исследователи получат одну биопсию ткани в течение 4 недель после инфузии и в дальнейшем по клиническим показаниям. Если будут получены дополнительные клинически показанные биопсии опухоли, исследователи запросят часть образца для исследования.