染色体マイクロアレイおよびエクソームシーケンスと比較した、先天異常の出生前診断のための迅速な第一選択ゲノムシーケンスの評価 (PRENATOMEultra)

出生前超音波検査による先天奇形（妊娠の 3%）の管理は、真の医学的課題です。 それらの予後は、根底にある病因によって異なります。 フランスでは、出生前診断 (PND) は長い間、画像検査、感染検査、代謝検査、免疫学的検査、または遺伝子検査 (核型、染色体マイクロアレイ (CMA)、場合によっては標的遺伝子の配列決定) に基づいてきました。 これらの調査の後、胎児の約 70% は病因診断が得られないままです。 エクソーム (ES) およびゲノム配列決定 (GS) は遺伝医学に革命をもたらし、臨床的オリエンテーションがない場合、および/または陰性標準精密検査後の発達障害の出生後診断率は 40% 以上です。 PND では、トリオ ES は、予後を改善し、カップルが現在の妊娠に関する決定を下すのに役立つ診断アプローチとして、またその後の家族計画/カウンセリングのためにも、いくつかの国で徐々に導入されています。 ただし、結果が返されるまでの遅れは平均 3 ～ 4 週間と、カップルにとっては長いものです。 また、ES は、GS がアクセスできる構造的変異などの一部の変異を検出できず、症例の 5 ～ 10% で追加の診断につながる可能性があります。

2013 年以来、FHU TRANSLAD はさまざまなパイロット プロジェクトを展開することにより、発達異常を伴う希少疾患患者の診断に ES を導入してきました。 PNDでは、私たちのチームはフランスで初めて、AnDDI-Rares健康ネットワークの支援を受けて、先天性疾患に関してESを分析し4週間以内に結果をもたらす可能性を評価する国家研究プロジェクトAnDDI-Prenatomeを提案しました。奇形 (PMID:37035737)。 我々は、出生前ES導入の実現可能性を実証することができ、ESを第一選択検査として使用した場合の全体的な診断率は41%（37/89）、通常のCMA後に使用した場合は31%（19/61）でした。 この経験により、フランスの病院への提案により、日常診断への ES の導入が可能になりました。 私たちのチームは現在、DPNI-Exome 試験 (地域間 PHRC; NCT05182242) を調整し、胎児超音波兆候が発見された場合の PND における胎児 ES に対する非侵襲的アプローチと侵襲的アプローチを比較しています。

私たちのチームは現在、超音波兆候がある場合の診断率と 7 日未満の迅速トリオ GS で得られる結果の割合を評価して、結果の遅れを減らすだけでなく、PND の割合を高める可能性もあると考えています。 さらに、ラピッド・トリオ GS の効率およびその実装に関連する技術的ハードルに関する情報により、国家ガイドラインの開発が可能になります。

これは、国際的な科学的観点から最も重要な問題である。なぜなら、現在、出生前急速GSの使用を提案している出版物は6つしかないのに対し、約70の研究が出生前ESの経験を報告しているからである。 これら 6 冊の出版物のうち 5 冊は中国からのもので、時には遡及的なもので、方法、対象基準、遅延、遭遇した困難に関する情報がまったくまたは限られており、対象となる患者の数が少ないこともよくありました。 これらの出版物から効率を差し引くことはできません。 提案された研究は、フランスの日常的な PND に高速トリオ GS を導入できるかどうかを明らかにするものである。

チームは、新しい生殖技術がカップルに及ぼす影響を評価することに取り組んでいます。 すでにDPNI-Exome研究で縦断的な定性研究を実施しており、異なる期間で異なる結果を待つ際にカップルが直面する困難を明らかにした。 GS では、保護者の質問に答えることができるユニークなテストを 1 つだけ提供することができます。 チームは結果がすぐに得られるよう最善を尽くしているが、心理学者らは、結果を待つことで夫婦が超音波の兆候の発見や、妊娠の予後への影響の可能性を理解するのに十分な時間を与えられると述べた。 したがって、標準的なケアで提供されるものよりも迅速な単一の検査でカップルの認識と満足度を評価し、結果を得るまでに必要な時間が意思決定に十分であるかどうかを評価することが重要です。 これは、半指示的な面接によって評価できる可能性があります。