原発性硬化性胆管炎のPET/MRI

胆管造影の形式での画像化は、PSC の診断と管理において重要な役割を果たします。 過去 10 年間、磁気共鳴胆管膵管造影 (MRCP) は、PSC の診断において内視鏡的逆行性胆管膵管造影 (ERCP) よりも好まれるようになりました。これは、MRCP が非侵襲的であるため、ERCP よりも安全で安価であるためです。 PSC を診断するための MRCP の感度と特異度はそれぞれ 86% と 94% と高くなります。 ただし、肝線維症を定量化する場合、MRCP は病気のより進行した段階でのみ正確です。 肝内胆管狭窄の重症度は、磁気共鳴エラストグラフィーで測定された肝線維症のさまざまなグレードと、メイヨーリスクスコアおよびアムステルダム・オックスフォード予後指数（AOPI）に基づくさまざまなリスク層との間の不十分な識別子であった。 一過性エラストグラフィーなどの他の非侵襲的診断検査は、非侵襲的線維症定量化の現在のゴールドスタンダードであるにもかかわらず、臓器全体の評価が不足しており、測定ごとに変動する可能性があります。

この研究は、[68Ga]CBP8-または[18F]FAPI PET/MRIを使用してPSC関連胆道線維症を診断および定量化することを目的としています。 ガリウム 68 で標識された新規放射性医薬品コラーゲン結合プローブ 8 は、線維症の主要な細胞外タンパク質である I 型コラーゲンに選択的に結合します。 [68Ga]CBP8 はすでに肺線維症患者を対象に研究され、成功しています。 線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) は、CAF で過剰発現される II 型膜貫通セリン プロテアーゼであり、程度は低いですが良性プロセスでも過剰発現されます。 それは、細胞外マトリックスのリモデリング、例えば、慢性炎症、変性骨および脊椎疾患、関節炎、および心筋梗塞後の心臓リモデリングに関連している。 キノロン系 FAP 阻害剤 (FAPI) は、多くの種類の固形腫瘍および一部の良性病状を評価するために使用される、FAP に対して高い親和性を持つ分子のクラスを構成します。 68Ga-FAPI と、程度は低いですが 18F-FAPI は、ヨーロッパとアジアの両方で、腫瘍学および非腫瘍学的な陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影 (PET/CT)、および程度は低いですが PET/MRI で広範に研究されています。 。

この非盲検、単群、単施設前向き研究では、既知の原発性硬化性胆管炎 (PSC) を患い、以前に罹患したことのある 10 人の患者を募集します。 肝生検および/または一過性エラストグラフィー (FibroScan) および/または MR 肝エラストグラフィーおよび/または US 肝エラストグラフィーなど、肝線維症を評価するための他の手段。健康なボランティアは含まれません。 患者は、主治医（肝臓専門医など）から [68Ga]CBP8 または [18F]-FAPI-74 PET/MRI を紹介されます。 電話による事前スクリーニング、電子医療記録の検証、およびスクリーニング訪問の後、被験者は[68Ga]CBP8または[18F]-FAPI-74 PET/MRIで画像化されます。 肝線維症の血清バイオマーカーを測定するために採血が行われることもあります。

一過性肝エラストグラフィーの診断精度は、初期段階の 65% から PSC の場合の重度の線維症の 90% までの範囲です。 PSC の線維症を診断または定量化するための [68Ga]CBP8 PET/MRI の使用に関するデータはありません。 したがって、妥当な程度の確実性で電力を推定するための十分な証拠が不足しています。 [68Ga]CBP8 PET/MRI による肝臓/胆道線維症の評価におけるこの最初のパイロット研究に 10 人の患者を登録することで、より大規模な研究に最適なサンプル サイズを決定するのに十分なデータを取得できるようになります。 [68Ga]CBP8 PET/MRI と FibroScan の間の感度、特異度、精度、陰性的中率、陽性的中率の違いに関する仮説検定には、一対のマクネマー検定が使用されます。 さらに、PET（SUV）の定量的特徴を分析し、ゴールドスタンダードテストで報告されている実際の線維症との相関関係を取得します。 これらは、スピアマンの相関係数と回帰分析を使用して実行されます。