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TEP/IRM de la cholangite sclérosante primitive

9 juillet 2026 mis à jour par: Onofrio A. Catalano, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Évaluation TEP/IRM chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive à l'aide de produits radiopharmaceutiques à matrice intercellulaire

Cette étude vise à utiliser la tomographie par émission de positons (TEP)/imagerie par résonance magnétique (IRM) pour diagnostiquer et quantifier la fibrose des voies biliaires liée à la CSP et améliorer les capacités de diagnostic non invasives actuellement disponibles en étudiant la capacité de la TEP/IRM combinée à détecter et quantifier la fibrose à l’aide d’un nouveau radiotraceur liant le collagène. Plus précisément, nous comparerons la TEP/IRM du [68Ga]CBP8- et du [18F]-FAPI-74 à une élastographie hépatique transitoire dans le diagnostic de la fibrose de l'arbre biliaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'imagerie sous forme de cholangiographie joue un rôle essentiel dans le diagnostic et la gestion de la CSP. Au cours de la dernière décennie, la cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP) est devenue préférée à la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) pour le diagnostic de la CSP car elle est non invasive, donc plus sûre et moins chère que la CPRE. La sensibilité et la spécificité de la MRCP pour le diagnostic de la CSP sont élevées, respectivement 86 % et 94 %. Cependant, pour quantifier la fibrose hépatique, la MRCP n’est précise qu’aux stades plus avancés de la maladie. La gravité de la sténose biliaire intrahépatique était un mauvais discriminateur entre les différents grades de fibrose hépatique mesurés par élastographie par résonance magnétique et les différentes strates de risque selon le score de risque Mayo et l'indice pronostique d'Amsterdam-Oxford (AOPI). D'autres tests de diagnostic non invasifs, tels que l'élastographie transitoire, manquent d'évaluation de l'ensemble des organes et peuvent être sujets à des variations entre les mesures, bien qu'ils soient l'étalon-or actuel pour la quantification non invasive de la fibrose.

Cette étude vise à utiliser le [68Ga]CBP8- ou le [18F]FAPI PET/MRI pour diagnostiquer et quantifier la fibrose des voies biliaires liée à la CFP. La nouvelle sonde radiopharmaceutique de liaison au collagène 8 marquée au Gallium-68 se lie sélectivement au collagène de type I, la protéine extracellulaire prédominante dans la fibrose. Le [68Ga]CBP8 a déjà été étudié avec succès chez des patients atteints de fibrose pulmonaire. La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est une sérine protéase transmembranaire de type II surexprimée dans les CAF et, dans une moindre mesure, dans les processus bénins. Elle est associée au remodelage de la matrice extracellulaire, par exemple à l'inflammation chronique, aux maladies dégénératives des os et de la colonne vertébrale, à l'arthrite et au remodelage cardiaque après un infarctus du myocarde. Les inhibiteurs de FAP à base de quinolones (FAPI) constituent une classe de molécules à forte affinité pour la FAP déployées pour évaluer de nombreux types de tumeurs solides et certaines pathologies bénignes. Les 68Ga-FAPI et, dans une moindre mesure, le 18F-FAPI font l'objet d'études approfondies en tomographie par émission de positons/tomodensitométrie oncologique et non oncologique (TEP/CT) et, dans une moindre mesure, en TEP/IRM, tant en Europe qu'en Asie. .

Dans cette étude prospective ouverte, à un seul bras et monocentrique, nous recruterons 10 patients atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP) connue qui en ont déjà souffert. d'autres modalités d'évaluation de la fibrose hépatique, telles que la biopsie hépatique et/ou l'élastographie transitoire (FibroScan) et/ou l'élastographie hépatique IRM et/ou l'élastographie hépatique américaine. Aucun volontaire sain ne sera inclus. Les patients seront référés au [68Ga]CBP8 ou au [18F]-FAPI-74 PET/MRI par leur médecin traitant principal (par exemple, hépatologue). Après une présélection par appel téléphonique, une vérification électronique des dossiers médicaux et une visite de dépistage, les sujets seront imagés avec [68Ga]CBP8 ou [18F]-FAPI-74 PET/MRI. Une prise de sang peut également être effectuée pour mesurer les biomarqueurs sériques de la fibrose hépatique.

L'élastographie hépatique transitoire a une précision diagnostique allant de 65 % dans les stades initiaux à 90 % en cas de fibrose sévère dans le cadre d'une CSP. Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la TEP/IRM au [68Ga]CBP8 pour diagnostiquer ou quantifier la fibrose dans la CSP. Nous manquons donc de preuves suffisantes pour estimer la puissance avec un degré raisonnable de certitude. En inscrivant 10 patients pour cette première étude pilote dans l'évaluation de la fibrose hépatique/biliaire avec [68Ga]CBP8 PET/MRI, nous pourrons acquérir suffisamment de données pour déterminer la taille d'échantillon optimale pour une étude plus vaste. Un test de McNemar apparié sera utilisé pour tester les hypothèses concernant les différences de sensibilité, spécificité, précision, valeur prédictive négative et valeur prédictive positive entre la TEP/IRM [68Ga]CBP8 et le FibroScan. De plus, nous analyserons les caractéristiques quantitatives du PET (SUV) et obtiendrons leur corrélation avec la fibrose réelle telle que rapportée par le test de référence. Celles-ci seront réalisées à l'aide du coefficient de corrélation de Spearman et de l'analyse de régression.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

10

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au total, 10 sujets avec CFP répondant aux critères d'inclusion seront recrutés. Tous les sujets recrutés pour l'étude pourront se retirer de l'étude à tout moment. Les patients seront référés à l'étude par leurs médecins traitants pour étudier la fibrose hépatique ou biliaire dans le cadre d'une CSP.

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique établi de CFP à gros conduits
  • Les participants recevant un traitement contre les MII sont autorisés s'ils reçoivent une dose stable issue du dépistage et devraient rester stables pendant toute la durée de l'étude.
  • Concentration sérique d'AST et d'ALT ≤ 8 fois la limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

  • Autres causes de maladie hépatique chronique, y compris la cholangite sclérosante secondaire ou la maladie hépatique virale, métabolique ou alcoolique, évaluées cliniquement
  • Diagnostic clinique ou histologique chevauchant connu ou suspecté d'hépatite auto-immune
  • Sujets de moins de 18 ans ou de plus de 85 ans.
  • Sujets porteurs d'implants électriques, tels que des stimulateurs cardiaques ou des pompes à perfusion.
  • Sujets porteurs d'implants ferromagnétiques tels que des clips d'anévrisme, des clips chirurgicaux, des prothèses, des cœurs artificiels, des valvules cardiaques prothétiques qui ne sont pas compatibles avec les cartes de dégradé de nos scanners, des fragments métalliques, des éclats d'obus, des tatouages ​​métalliques n'importe où sur le corps, des tatouages ​​près des yeux, ou l'acier implante des objets ferromagnétiques tels que des bijoux ou des pinces métalliques dans les vêtements.
  • Sujets qui prévoient d'être enceintes ou d'allaiter (un test de grossesse quantitatif STAT négatif hCG sérique est requis le jour de l'analyse avant que le sujet puisse participer).
  • Sujets présentant des réactions claustrophobes
  • Sujets présentant un potentiel d'arrêt cardiaque plus important que la moyenne.
  • Sujets ayant des antécédents de traumatisme crânien majeur (c'est-à-dire commotions cérébrales multiples, traumatisme crânien).
  • Sujets ayant des antécédents de troubles de la coagulation.
  • Sujets dont l'exposition aux rayonnements liée à la recherche dépasse les directives actuelles du département de radiologie (c'est-à-dire 50 mSv au cours des 12 mois précédents).
  • Sujets incapables de s'allonger confortablement sur un lit à l'intérieur de l'alésage TEP/IRM, comme évalué par un examen physique et des antécédents médicaux (par exemple, maux de dos, arthrite).
  • Sujets sous la supervision directe du chercheur principal ;
  • Sujets ayant un poids corporel > 300 lb (limite de poids opérationnel de la table TEP/IRM) ou un IMC > 33 kg/m2 (procédure standard du Centre Athinoula A. Martinos pour éviter la claustrophobie ou l'impossibilité mécanique d'insérer le sujet dans l'alésage du scanner , qui mesure moins de 60 cm de large).
  • Des antécédents d'insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (débit de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m2)
  • Période de transplantation hépatique périopératoire.
  • Des antécédents de lupus systémique, de myélome multiple, de fibrose systémique néphrogénique ou d'autres comorbidités entraînant une maladie rénale chronique de stade IV ou supérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
CFP
La population sera constituée de patients consécutifs atteints de CSP, qui nous seront référés par les hépatologues affiliés au MGB.
Médicament: Injection de radiotraceur

Un cathéter intraveineux sera placé dans une veine du bras ou de la main pour l'injection de [68Ga]CBP8 ;

  • 6 à 10 mCi de [68Ga]CBP8 ou 5 à 9 mCi de FAPI seront injectés dans le système Biograph mMR. La dose injectée et l'heure de l'injection seront enregistrées ;
  • Le cathéter sera rincé avec une solution saline à 0,9 % ;
  • Les sujets seront ensuite positionnés sur la table du scanner ; des dispositifs de soutien sous le dos ou les jambes seront utilisés pour permettre au patient de maintenir confortablement sa position tout au long de l'analyse.
Médicament: Produits de contraste, résonance magnétique

Le même cathéter intraveineux utilisé pour injecter le radiotraceur sera utilisé pour injecter l'agent de contraste hépatospécifique au gadolinium Eovist (Bayer, Whippany, NJ) ;

  • Après avoir été positionné sur la table TEP/IRM, le technologue en médecine nucléaire connectera le patient à l'injecteur électrique sécurisé pour l'IRM ;
  • Le cathéter sera rincé avant et après l'injection avec une solution saline à 0,9 % ;
  • Vers la moitié de la séance d'imagerie, le personnel de l'étude informera le patient qu'il va administrer l'agent de contraste et à quelles sensations il doit et ne doit pas s'attendre ;
  • Le contraste sera ensuite injecté.
Test diagnostique: Imagerie

IRM et scanner TEP à utiliser :

Laboratoire 3,0 T (Baie 7) Siemens Biograph mMR.

Des images par résonance magnétique de l'abdomen seront acquises à l'aide du scanner TEP/IRM combiné 3 Tesla du Centre Martinos. La qualité d'image sur ces 3 appareils Tesla sera très élevée, équivalente ou meilleure que tout autre système d'IRM clinique standard. Des images TEP du site corporel cible seront acquises. Si nécessaire, l'acquisition des données sera démarrée peu de temps avant l'injection du radiotraceur ; Les données d'événements de coïncidence seront acquises et stockées en mode liste ou au format compressé (c'est-à-dire espace sinogramme). Il sera demandé aux sujets de rester immobiles pendant toute la durée de l'étude. La séance d’imagerie entière durera jusqu’à 120 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Précision diagnostique dans la détection des composants fibreux chez les patients atteints de CSP
Délai: (1-2 mois)
Établir les capacités diagnostiques (sensibilité, spécificité, précision) de la TEP/IRM utilisant le [68Ga]CBP8 ou le [18F]-FAPI-74 pour la détection du composant fibrotique chez les patients atteints de CSP.
(1-2 mois)
Quantification des composants fibreux dans la CSP
Délai: De la date de l'examen TEP/IRM à la date du résultat histopathologique final : (max. 1-2 mois)
Quantification du composant fibrotique chez les patients atteints de CSP avec [68Ga]CBP8- ou [18F]-FAPI-74-PET/MT en utilisant l'histologie hépatique (si disponible) comme norme de comparaison. Si l'histologie n'est pas disponible, des tests non invasifs (FibroScan, élastographie IRM, biomarqueurs sériques) seront utilisés.
De la date de l'examen TEP/IRM à la date du résultat histopathologique final : (max. 1-2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des paramètres TEP avec les paramètres IRM
Délai: 1-2 mois
Comparez les niveaux de fibrose avec le produit de contraste amélioré par le gadoxétate et d'autres paramètres d'IRM (par exemple, MRCP)
1-2 mois
Corrélation des paramètres TEP avec les biomarqueurs/tests cliniques et d'imagerie pour la fibrose
Délai: 1-2 mois
Comparez les niveaux de fibrose mesurés par [68Ga]CBP8 ou [18F]FAPI-74-PET/MRI à des biomarqueurs plasmatiques de fibrose sélectionnés, au fibroscan et aux scores dérivés.
1-2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Onofrio Catalano, MD, Ph.D, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2024

Première publication (Réel)

9 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022P002225

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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