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原发性硬化性胆管炎的 PET/MRI

2026年7月9日 更新者：Onofrio A. Catalano, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

使用细胞间基质放射性药物对原发性硬化性胆管炎患者进行 PET/MRI 评估

本研究旨在使用正电子发射断层扫描 (PET)/磁共振成像 (MRI) 来诊断和量化 PSC 相关的胆道纤维化，并通过研究联合 PET/MRI 的能力来改进目前可用的非侵入性诊断能力。使用新型胶原结合放射性示踪剂检测和量化纤维化。 具体来说，我们将比较 [68Ga]CBP8- 和 [18F]-FAPI-74 PET/MRI 与肝脏瞬时弹性成像扫描在胆管树纤维化诊断中的作用。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

胆管造影形式的成像在诊断和治疗 PSC 中发挥着重要作用。 在过去的十年中，磁共振胰胆管造影 (MRCP) 已成为诊断 PSC 的首选，而不是内镜逆行胰胆管造影 (ERCP)，因为它是非侵入性的，因此比 ERCP 更安全、更便宜。 MRCP 诊断 PSC 的敏感性和特异性很高，分别为 86% 和 94%。 然而，为了量化肝纤维化，MRCP 仅在疾病的更晚期阶段才准确。 肝内胆道狭窄严重程度是磁共振弹性成像测量的不同级别肝纤维化与根据 Mayo 风险评分和阿姆斯特丹-牛津预后指数 (AOPI) 的不同风险层之间的不良鉴别指标。 其他非侵入性诊断测试，例如瞬时弹性成像，缺乏全器官评估，并且可能会受到测量之间的差异的影响，尽管它是当前非侵入性纤维化量化的黄金标准。

本研究旨在使用 [68Ga]CBP8- 或 [18F]FAPI PET/MRI 来诊断和量化 PSC 相关的胆道纤维化。 用 Gallium-68 标记的新型放射性药物胶原蛋白结合探针 8 选择性结合 I 型胶原蛋白，即纤维化中的主要细胞外蛋白。 [68Ga]CBP8 已在肺纤维化患者中进行了成功的研究。 成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶，在 CAF 中过度表达，在良性过程中也有少量表达。 它与细胞外基质重塑有关，例如慢性炎症、退行性骨和脊柱疾病、关节炎和心肌梗塞后的心脏重塑。 基于喹诺酮的 FAP 抑制剂 (FAPI) 是一类与 FAP 具有高亲和力的分子，用于评估多种类型的实体瘤和一些良性病变。 在欧洲和亚洲，68Ga-FAPI 和 18F-FAPI 正在肿瘤学和非肿瘤学正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 以及 PET/MRI 中得到广泛研究。

在这项开放标签、单组、单中心前瞻性研究中，我们将招募 10 名已知患有原发性硬化性胆管炎 (PSC) 且之前未接受过治疗的患者。 评估肝纤维化的其他方式，例如肝活检和/或瞬时弹性成像（FibroScan）和/或 MR 肝脏弹性成像和/或 US 肝脏弹性成像。不包括健康志愿者。 患者将由其主治医师（例如肝病专家）转诊至 [68Ga]CBP8 或 [18F]-FAPI-74 PET/MRI。 经过电话预筛查、电子病历验证和筛查访视后，受试者将使用 [68Ga]CBP8 或 [18F]-FAPI-74 PET/MRI 进行成像。 还可以进行抽血来测量肝纤维化的血清生物标志物。

瞬时肝脏弹性成像的诊断准确率从初始阶段的 65% 到 PSC 严重纤维化的 90% 不等。 没有关于使用 [68Ga]CBP8 PET/MRI 来诊断或量化 PSC 纤维化的数据。 因此，我们缺乏足够的证据来以合理的确定性估计功效。 通过招募 10 名患者参加这项利用 [68Ga]CBP8 PET/MRI 评估肝/胆纤维化的初步试点研究，我们将能够获取足够的数据来确定更大研究的最佳样本量。 配对 McNemar 检验将用于关于 [68Ga]CBP8 PET/MRI 和 FibroScan 之间的敏感性、特异性、准确性、阴性预测值和阳性预测值差异的假设检验。 此外，我们将分析 PET (SUV) 的定量特征，并获得它们与金标准测试报告的实际纤维化的相关性。 这些将使用 Spearman 相关系数和回归分析进行。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

10

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、美国、02129
        • Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

总共将招募 10 名 PSC 符合纳入标准的受试者。 所有招募参加该研究的受试者都可以随时退出研究。 患者将由其治疗医生转介参加研究，以调查 PSC 情况下的肝脏或胆道纤维化情况。

描述

纳入标准：

  • 大导管 PSC 的临床诊断确立
  • 如果参与者在筛选时服用稳定的剂量并且预计在研究期间保持稳定，则允许接受 IBD 治疗
  • 血清 AST 和 ALT 浓度≤正常上限的 8 倍

排除标准：

  • 慢性肝病的其他原因，包括继发性硬化性胆管炎或病毒性、代谢性或酒精性肝病（经临床评估）
  • 已知或怀疑自身免疫性肝炎的临床或组织学诊断重叠
  • 受试者年龄小于 18 岁或大于 85 岁。
  • 具有电子植入物的受试者，例如心脏起搏器或灌注泵。
  • 带有铁磁植入物的受试者，例如动脉瘤夹、手术夹、假肢、人造心脏、与我们扫描仪的梯度图不兼容的假体心脏瓣膜、金属碎片、弹片、身体任何地方的金属纹身、眼睛附近的纹身，或钢植入铁磁物体，例如珠宝或衣服中的金属夹。
  • 预期怀孕或母乳喂养的受试者（受试者在扫描当天需要进行阴性 STAT 定量血清 hCG 妊娠测试，然后受试者才能参加）。
  • 有幽闭恐怖反应的受试者
  • 心脏骤停可能性高于平均水平的受试者。
  • 有严重头部外伤史（即多发性脑震荡、创伤性脑损伤）的受试者。
  • 有出血性疾病病史的受试者。
  • 与研究相关的辐射暴露超过当前放射科指南的受试者（即，过去 12 个月内辐射暴露超过 50 毫希）。
  • 根据体检和病史（例如背痛、关节炎）评估，受试者无法舒适地躺在 PET/MRI 孔内的床上。
  • 受主要研究者直接监督的受试者；
  • 体重 > 300 磅（PET/MRI 台的操作重量限制）或 BMI > 33 kg/m2 的受试者（Athinoula A. Martinos 中心的标准程序，以避免幽闭恐惧症或机械无法将受试者安装到扫描仪孔中，宽度小于 60 厘米）。
  • 有急性或慢性严重肾功能不全病史（肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2
  • 肝移植围手术期。
  • 有系统性狼疮、多发性骨髓瘤、肾源性系统性纤维化或导致慢性肾病 IV 期或更高阶段的其他合并症的病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
PSC
人群将是连续的 PSC 患者，他们将由 MGB 附属的肝病专家转介给我们。
药品：放射性示踪剂注射

将静脉导管置于手臂或手静脉中以注射[68Ga]CBP8；

  • 6-10 mCi 的 [68Ga]CBP8 或 5-9 mCi 的 FAPI 将被注入 Biograph mMR 系统中。 记录注射剂量和注射时间；
  • 导管将用0.9%的盐溶液冲洗；
  • 然后将受试者放置在扫描台上；背部或腿部下方的支撑装置将用于使患者能够在整个扫描过程中舒适地保持其位置。
药品：造影剂、磁共振

用于注射放射性示踪剂的同一静脉导管将用于注射肝特异性钆造影剂 Eovist（拜耳，惠帕尼，新泽西州）；

  • 将患者定位到 PET/MRI 台上后，核医学技术人员会将患者连接到 MRI 安全电动注射器；
  • 注射前后用0.9%生理盐水冲洗导管；
  • 大约在成像过程进行到一半时，研究人员将告知患者他们将要使用造影剂以及他们应该和不应该期待什么感觉；
  • 然后将注射造影剂。
诊断测试：影像学

使用的 MRI 和 PET 扫描仪：

3.0 T 实验室（7 号湾）西门子 Biograph mMR。

腹部的磁共振图像将使用 Martinos 中心的 3 Tesla PET/MRI 组合扫描仪获取。 这 3 台 Tesla 设备的图像质量非常高，相当于或优于任何其他标准临床 MRI 系统。 将采集目标身体部位的 PET 图像 必要时，将在放射性示踪剂注射前不久开始数据采集；重合事件数据将以列表模式或压缩（即正弦图空间）格式获取和存储。 受试者将被要求在研究期间保持静止。 整个成像过程将持续长达 120 分钟

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PSC 患者纤维化成分检测的诊断准确性
大体时间：（1-2 个月）
目的 建立使用 [68Ga]CBP8 或 [18F]-FAPI-74 检测 PSC 患者纤维化成分的 PET/MRI 的诊断能力（敏感性、特异性、准确性）。
（1-2 个月）
PSC 中纤维化成分的定量
大体时间：从 PET/MRI 检查日期到最终组织病理学结果日期：（最多 1-2 个月）
使用肝脏组织学（如果可用）作为比较标准，使用 [68Ga]CBP8- 或 [18F]-FAPI-74-PET/MT 对 PSC 患者的纤维化成分进行定量。 如果无法进行组织学检查，将使用非侵入性检测（FibroScan、MRI 弹性成像、血清生物标志物）。
从 PET/MRI 检查日期到最终组织病理学结果日期：（最多 1-2 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PET参数与MRI参数的相关性
大体时间：1-2个月
将纤维化水平与钆塞特对比增强和其他 MRI 参数（例如 MRCP）进行比较
1-2个月
PET 参数与临床和影像生物标志物/纤维化测试的相关性
大体时间：1-2个月
将 [68Ga]CBP8 或 [18F]FAPI-74-PET/MRI 测量的纤维化水平与选定的纤维化血浆生物标志物、纤维扫描和衍生评分进行比较。
1-2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Onofrio Catalano, MD, Ph.D、Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年8月10日

初级完成 (估计的)

2029年4月30日

研究完成 (估计的)

2029年4月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月2日

首次发布 (实际的)

2024年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月9日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022P002225

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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