ПЭТ/МРТ первичного склерозирующего холангита

Визуализация в виде холангиографии играет важную роль в диагностике и лечении ПСХ. В последнее десятилетие магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) стала предпочтительнее эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) для диагностики ПСХ, поскольку она неинвазивна, следовательно, безопаснее и дешевле, чем ЭРХПГ. Чувствительность и специфичность MRCP для диагностики ПСХ высоки – 86% и 94% соответственно. Однако для количественной оценки фиброза печени MRCP является точным только на более поздних стадиях заболевания. Тяжесть внутрипеченочных стриктур желчных путей не позволяла различать различные степени фиброза печени, измеренные с помощью магнитно-резонансной эластографии, и различные уровни риска согласно шкале риска Мейо и Амстердамско-Оксфордскому прогностическому индексу (AOPI). Другие неинвазивные диагностические тесты, такие как транзиторная эластография, не позволяют оценить весь орган и могут различаться между измерениями, несмотря на то, что в настоящее время они являются золотым стандартом неинвазивной количественной оценки фиброза.

Целью данного исследования является использование [68Ga]CBP8- или [18F]FAPI ПЭТ/МРТ для диагностики и количественной оценки фиброза желчных путей, связанного с ПСХ. Новый радиофармацевтический коллагенсвязывающий зонд 8, меченный галлием-68, избирательно связывается с коллагеном типа I, преобладающим внеклеточным белком при фиброзе. [68Ga]CBP8 уже успешно исследовался у пациентов с легочным фиброзом. Белок активации фибробластов (FAP) представляет собой трансмембранную сериновую протеазу типа II, которая сверхэкспрессируется в CAF и, в меньшей степени, в доброкачественных процессах. Это связано с ремоделированием внеклеточного матрикса, например, с хроническим воспалением, дегенеративными заболеваниями костей и позвоночника, артритом и ремоделированием сердца после инфаркта миокарда. Ингибиторы FAP на основе хинолонов (FAPI) представляют собой класс молекул с высоким сродством к FAP, используемых для оценки многих типов солидных опухолей и некоторых доброкачественных патологий. 68Ga-FAPI и, в меньшей степени, 18F-FAPI широко изучаются в онкологической и неонкологической позитронно-эмиссионной/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) и, в меньшей степени, ПЭТ/МРТ как в Европе, так и в Азии. .

В это открытое одноцентровое проспективное исследование мы привлечем 10 пациентов с известным первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), которые ранее перенесли его. другие методы оценки фиброза печени, такие как биопсия печени и/или транзиторная эластография (FibroScan) и/или МР-эластография печени и/или УЗИ-эластография печени. Здоровые добровольцы не будут включены. Пациенты будут направлены на ПЭТ/МРТ с [68Ga]CBP8 или [18F]-FAPI-74 их лечащим врачом (например, гепатологом). После предварительного скрининга по телефону, проверки электронных медицинских записей и скринингового визита субъектам будет проведена визуализация с помощью [68Ga]CBP8 или [18F]-FAPI-74 ПЭТ/МРТ. Также может быть проведен забор крови для измерения сывороточных биомаркеров фиброза печени.

Транзиторная эластография печени имеет диагностическую точность от 65% на начальных стадиях до 90% при тяжелом фиброзе на фоне ПСХ. Данных об использовании ПЭТ/МРТ [68Ga]CBP8 для диагностики или количественной оценки фиброза при ПСХ нет. Поэтому у нас нет достаточных доказательств для оценки мощности с разумной степенью уверенности. Приняв 10 пациентов для этого первоначального пилотного исследования по оценке фиброза печени/желчных путей с помощью ПЭТ/МРТ [68Ga]CBP8, мы сможем получить достаточно данных, чтобы определить оптимальный размер выборки для более масштабного исследования. Парный тест Макнемара будет использоваться для проверки гипотез относительно различий в чувствительности, специфичности, точности, отрицательной прогностической ценности и положительной прогностической ценности между [68Ga]CBP8 ПЭТ/МРТ и FibroScan. Кроме того, мы проанализируем количественные характеристики ПЭТ (SUV) и получим их корреляцию с фактическим фиброзом, как сообщает тест золотого стандарта. Они будут выполнены с использованием коэффициента корреляции Спирмена и регрессионного анализа.