PET/MRI af primær skleroserende kolangitis

Billeddannelse i form af kolangiografi spiller en væsentlig rolle i diagnosticering og håndtering af PSC. I det seneste årti er magnetisk resonans cholangiopancreatography (MRCP) blevet foretrukket frem for endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP) til diagnosticering af PSC, fordi den er ikke-invasiv, og dermed sikrere og billigere end ERCP. MRCPs sensitivitet og specificitet for diagnosticering af PSC er høj, henholdsvis 86 % og 94 %. For at kvantificere leverfibrose er MRCP dog kun nøjagtig i mere fremskredne stadier af sygdommen. Intrahepatisk galdeforsnævring var en dårlig diskriminator mellem de forskellige grader af leverfibrose målt på magnetisk resonans elastografi og de forskellige risikolag i henhold til Mayo Risk Score og The Amsterdam-Oxford prognostic index (AOPI). Andre ikke-invasive diagnostiske tests, såsom transient elastografi, mangler fuld-organevaluering og kan være genstand for variation mellem målinger, på trods af at de er den nuværende guldstandard for non-invasiv fibrose kvantificering.

Denne undersøgelse sigter mod at bruge [68Ga]CBP8- eller [18F]FAPI PET/MRI til at diagnosticere og kvantificere PSC-relateret galdevejsfibrose. Den nye radiofarmaceutiske kollagenbindende probe 8 mærket med Gallium-68 binder selektivt til kollagen type I, det fremherskende ekstracellulære protein i fibrose. [68Ga]CBP8 er allerede blevet undersøgt hos patienter ramt af lungefibrose med succes. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er en type II transmembran serinprotease, der er overudtrykt i CAF'er og i mindre grad i benigne processer. Det er forbundet med ekstracellulær matrix-ombygning, for eksempel kronisk inflammation, degenerativ knogle- og rygsøjlesygdom, arthritis og hjerteomdannelse efter myokardieinfarkt. Quinolon-baserede FAP-hæmmere (FAPI'er) udgør en klasse af molekyler med høj affinitet til FAP, der anvendes til at vurdere mange typer solide tumorer og nogle godartede patologier. 68Ga-FAPI'er og i mindre grad 18F-FAPI bliver grundigt undersøgt i onkologisk og ikke-onkologisk positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) og i mindre grad PET/MRI, både i Europa og Asien .

I dette åbne prospektive enkeltarmede enkelt-center-studie vil vi rekruttere 10 patienter med kendt primær skleroserende cholangitis (PSC), som tidligere har haft en. andre modaliteter til evaluering af leverfibrose, såsom leverbiopsi og/eller forbigående elastografi (FibroScan) og/eller MR-leverelastografi og/eller UL-leverelastografi. Ingen raske frivillige vil blive inkluderet. Patienter vil blive henvist til [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI af deres primære behandlende læger (f.eks. hepatolog). Efter en forhåndsscreening på telefonopkald, bekræftelse af elektroniske lægejournaler og et screeningsbesøg vil forsøgspersoner blive afbildet med [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI. En blodprøve kan også udføres for at måle serumbiomarkører for leverfibrose.

Forbigående leverelastografi har en diagnostisk nøjagtighed, der spænder fra 65 % i de indledende stadier til 90 % for svær fibrose i PSC-situationen. Der er ingen data vedrørende brugen af ​​[68Ga]CBP8 PET/MRI til at diagnosticere eller kvantificere fibrose i PSC. Derfor mangler vi tilstrækkelig evidens til at estimere effekt med en rimelig grad af sikkerhed. Ved at tilmelde 10 patienter til denne indledende pilotundersøgelse i evalueringen af ​​lever-/galdefibrose med [68Ga]CBP8 PET/MRI, vil vi være i stand til at erhverve nok data til at bestemme den optimale prøvestørrelse for en større undersøgelse. En parret McNemars test vil blive brugt til hypotesetestning vedrørende forskelle i sensitivitet, specificitet, nøjagtighed, negativ prædiktiv værdi og positiv prædiktiv værdi mellem [68Ga]CBP8 PET/MRI og FibroScan. Desuden vil vi analysere kvantitative træk ved PET (SUV) og få deres korrelation til den faktiske fibrose som rapporteret af guldstandardtesten. Disse vil blive udført ved hjælp af Spearmans korrelationskoefficient og regressionsanalyse.