PET/MRI de colangitis esclerosante primaria

Las imágenes en forma de colangiografía desempeñan un papel esencial en el diagnóstico y tratamiento de la CEP. En la última década, la colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) se ha preferido a la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) para el diagnóstico de CEP porque no es invasiva y, por lo tanto, es más segura y económica que la CPRE. La sensibilidad y especificidad de la CPRM para diagnosticar la CEP son altas, 86% y 94%, respectivamente. Sin embargo, para cuantificar la fibrosis hepática, la MRCP sólo es precisa en etapas más avanzadas de la enfermedad. La gravedad de la estenosis biliar intrahepática fue un pobre discriminador entre los diferentes grados de fibrosis hepática medidos en elastografía por resonancia magnética y los diferentes estratos de riesgo según la Puntuación de Riesgo de Mayo y el índice de pronóstico de Amsterdam-Oxford (AOPI). Otras pruebas de diagnóstico no invasivas, como la elastografía transitoria, carecen de evaluación de órganos completos y pueden estar sujetas a variaciones entre mediciones, a pesar de ser el estándar de oro actual para la cuantificación de fibrosis no invasiva.

Este estudio tiene como objetivo utilizar PET/MRI con [68Ga]CBP8- o [18F]FAPI para diagnosticar y cuantificar la fibrosis del tracto biliar relacionada con la CEP. La nueva sonda radiofarmacéutica de unión a colágeno 8 marcada con galio-68 se une selectivamente al colágeno tipo I, la proteína extracelular predominante en la fibrosis. [68Ga]CBP8 ya se ha investigado con éxito en pacientes afectados por fibrosis pulmonar. La proteína de activación de fibroblastos (FAP) es una serina proteasa transmembrana de tipo II que se sobreexpresa en las CAF y, en menor medida, en procesos benignos. Se asocia con la remodelación de la matriz extracelular, por ejemplo, inflamación crónica, enfermedades degenerativas de los huesos y la columna, artritis y remodelación cardíaca después de un infarto de miocardio. Los inhibidores de FAP basados ​​en quinolonas (FAPI) constituyen una clase de moléculas con alta afinidad por FAP utilizadas para evaluar muchos tipos de tumores sólidos y algunas patologías benignas. Los 68Ga-FAPI y, en menor medida, el 18F-FAPI se están estudiando ampliamente en tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) oncológica y no oncológica y, en menor medida, en PET/MRI, tanto en Europa como en Asia. .

En este estudio prospectivo de etiqueta abierta, de un solo brazo y de un solo centro, reclutaremos a 10 pacientes con colangitis esclerosante primaria (CEP) conocida que previamente hayan tenido una. otras modalidades para la evaluación de la fibrosis hepática, como biopsia hepática y/o elastografía transitoria (FibroScan) y/o elastografía hepática por resonancia magnética y/o elastografía hepática por ecografía. No se incluirán voluntarios sanos. Los pacientes serán remitidos a PET/MRI con [68Ga]CBP8 o [18F]-FAPI-74 por sus médicos de atención primaria (p. ej., hepatólogo). Después de una llamada telefónica de preselección, una verificación de registros médicos electrónicos y una visita de selección, se tomarán imágenes de los sujetos con [68Ga]CBP8 o [18F]-FAPI-74 PET/MRI. También se puede realizar una extracción de sangre para medir los biomarcadores séricos de fibrosis hepática.

La elastografía hepática transitoria tiene una precisión diagnóstica que oscila entre el 65% en las etapas iniciales y el 90% para la fibrosis grave en el contexto de la CEP. No hay datos sobre el uso de PET/MRI con [68Ga]CBP8 para diagnosticar o cuantificar la fibrosis en la CEP. Por lo tanto, carecemos de evidencia suficiente para estimar el poder con un grado razonable de certeza. Al inscribir a 10 pacientes para este estudio piloto inicial en la evaluación de la fibrosis hepática/biliar con PET/MRI con [68Ga]CBP8, podremos adquirir datos suficientes para determinar el tamaño de muestra óptimo para un estudio más amplio. Se utilizará una prueba de McNemar pareada para probar hipótesis con respecto a las diferencias en sensibilidad, especificidad, precisión, valor predictivo negativo y valor predictivo positivo entre [68Ga]CBP8 PET/MRI y FibroScan. Además, analizaremos las características cuantitativas de la PET (SUV) y obtendremos su correlación con la fibrosis real según lo informado por la prueba estándar de oro. Estos se realizarán utilizando el coeficiente de correlación de Spearman y el análisis de regresión.