PET/MRI de colangite esclerosante primária

A imagem na forma de colangiografia desempenha um papel essencial no diagnóstico e tratamento da CEP. Na última década, a colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) tornou-se preferida à colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) para o diagnóstico de CEP porque é não invasiva, portanto, mais segura e mais barata que a CPRE. A sensibilidade e especificidade da CPRM para o diagnóstico de CEP são altas, 86% e 94%, respectivamente. Entretanto, para quantificar a fibrose hepática, a CPRM só é precisa em estágios mais avançados da doença. A gravidade da estenose biliar intra-hepática foi um mau discriminador entre os diferentes graus de fibrose hepática medidos na elastografia por ressonância magnética e os diferentes estratos de risco de acordo com o Mayo Risk Score e o índice prognóstico Amsterdam-Oxford (AOPI). Outros testes diagnósticos não invasivos, como a elastografia transitória, não possuem avaliação completa do órgão e podem estar sujeitos a variações entre as medições, apesar de serem o padrão-ouro atual para quantificação não invasiva da fibrose.

Este estudo tem como objetivo usar [68Ga]CBP8- ou [18F]FAPI PET/MRI para diagnosticar e quantificar fibrose do trato biliar relacionada à CEP. A nova sonda radiofarmacêutica de ligação ao colágeno 8 marcada com Gálio-68 liga-se seletivamente ao colágeno tipo I, a proteína extracelular predominante na fibrose. O [68Ga]CBP8 já foi investigado com sucesso em pacientes afetados por fibrose pulmonar. A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é uma serina protease transmembrana tipo II que é superexpressa em CAFs e, em menor extensão, em processos benignos. Está associada à remodelação da matriz extracelular, por exemplo, inflamação crônica, doenças degenerativas dos ossos e da coluna, artrite e remodelação cardíaca após infarto do miocárdio. Os inibidores da FAP à base de quinolona (FAPIs) constituem uma classe de moléculas com alta afinidade à FAP, utilizadas para avaliar muitos tipos de tumores sólidos e algumas patologias benignas. 68Ga-FAPIs e, em menor grau, 18F-FAPI estão sendo extensivamente estudados em tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) oncológica e não oncológica e, em menor grau, PET/MRI, tanto na Europa quanto na Ásia .

Neste estudo prospectivo aberto, de braço único e centro único, recrutaremos 10 pacientes com colangite esclerosante primária conhecida (CEP) que já foram submetidos a tratamento. outras modalidades para avaliação de fibrose hepática, como biópsia hepática e/ou elastografia transitória (FibroScan) e/ou elastografia hepática por RM e/ou elastografia hepática por US. Nenhum voluntário saudável será incluído. Os pacientes serão encaminhados para [68Ga]CBP8 ou [18F]-FAPI-74 PET/MRI por seus médicos responsáveis ​​pelo tratamento (por exemplo, hepatologista). Após uma pré-triagem por telefone, verificação de registros médicos eletrônicos e uma visita de triagem, os indivíduos serão fotografados com [68Ga]CBP8 ou [18F]-FAPI-74 PET/MRI. Uma coleta de sangue também pode ser realizada para medir biomarcadores séricos de fibrose hepática.

A elastografia hepática transitória tem uma acurácia diagnóstica que varia de 65% nos estágios iniciais a 90% para fibrose grave no cenário de CEP. Não há dados sobre o uso de PET/MRI [68Ga]CBP8 para diagnosticar ou quantificar fibrose em CEP. Portanto, não temos evidências suficientes para estimar o poder com um grau razoável de certeza. Ao inscrever 10 pacientes para este estudo piloto inicial na avaliação de fibrose hepática/biliar com [68Ga]CBP8 PET/MRI, seremos capazes de adquirir dados suficientes para determinar o tamanho ideal da amostra para um estudo maior. Um teste de McNemar pareado será usado para testes de hipóteses em relação às diferenças de sensibilidade, especificidade, precisão, valor preditivo negativo e valor preditivo positivo entre [68Ga]CBP8 PET/MRI e FibroScan. Além disso, analisaremos as características quantitativas do PET (SUV) e obteremos sua correlação com a fibrose real relatada pelo teste padrão ouro. Estas serão realizadas por meio do coeficiente de correlação de Spearman e análise de regressão.