PET/MRT av primär skleroserande kolangit

Avbildning i form av kolangiografi spelar en viktig roll vid diagnostisering och hantering av PSC. Under det senaste decenniet har magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) blivit att föredra framför endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) för diagnosen PSC eftersom den är icke-invasiv, och därmed säkrare och billigare än ERCP. MRCP:s sensitivitet och specificitet för att diagnostisera PSC är hög, 86 % respektive 94 %. Men för att kvantifiera leverfibros är MRCP endast korrekt i mer avancerade stadier av sjukdomen. Intrahepatisk gallförträngning var en dålig diskriminator mellan de olika graderna av leverfibros mätt med magnetisk resonanselastografi och de olika riskskikten enligt Mayo Risk Score och The Amsterdam-Oxford prognostic index (AOPI). Andra icke-invasiva diagnostiska tester, såsom transient elastografi, saknar fullständig organutvärdering och kan vara föremål för variation mellan mätningarna, trots att de är den nuvarande guldstandarden för kvantifiering av icke-invasiv fibros.

Denna studie syftar till att använda [68Ga]CBP8- eller [18F]FAPI PET/MRI för att diagnostisera och kvantifiera PSC-relaterad gallvägsfibros. Den nya radiofarmaceutiska kollagenbindande sonden 8 märkt med Gallium-68 binder selektivt till kollagen typ I, det dominerande extracellulära proteinet vid fibros. [68Ga]CBP8 har redan undersökts med framgång hos patienter som drabbats av lungfibros. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) är ett transmembrant serinproteas av typ II som överuttrycks i CAF och, i mindre utsträckning, i benigna processer. Det är associerat med ombyggnad av extracellulär matris, till exempel kronisk inflammation, degenerativ ben- och ryggradssjukdom, artrit och hjärtremodellering efter hjärtinfarkt. Kinolonbaserade FAP-hämmare (FAPI) utgör en klass av molekyler med hög affinitet till FAP som används för att bedöma många typer av solida tumörer och vissa godartade patologier. 68Ga-FAPI och, i mindre utsträckning, 18F-FAPI studeras omfattande i onkologisk och icke-onkologisk positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) och, i mindre utsträckning, PET/MRI, både i Europa och Asien .

I den här öppna prospektiva enarmade studien med singelcenter kommer vi att rekrytera 10 patienter med känd primär skleroserande kolangit (PSC) som tidigare har haft en sådan. andra metoder för utvärdering av leverfibros, såsom leverbiopsi och/eller transient elastografi (FibroScan) och/eller MR-leverelastografi och/eller UL-leverelastografi. Inga friska frivilliga kommer att inkluderas. Patienter kommer att remitteras till [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI av deras primära behandlande läkare (t.ex. hepatolog). Efter en förhandsgranskning av telefonsamtal, verifiering av elektroniska journaler och ett screeningbesök kommer försökspersonerna att avbildas med [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI. En blodtagning kan också utföras för att mäta serumbiomarkörer för leverfibros.

Övergående leverelastografi har en diagnostisk noggrannhet som sträcker sig från 65 % i de inledande stadierna till 90 % för svår fibros vid PSC. Det finns inga data om användningen av [68Ga]CBP8 PET/MRI för att diagnostisera eller kvantifiera fibros i PSC. Därför saknar vi tillräckliga bevis för att uppskatta effekt med en rimlig grad av säkerhet. Genom att registrera 10 patienter för denna initiala pilotstudie i utvärderingen av lever/gallfibros med [68Ga]CBP8 PET/MRI, kommer vi att kunna skaffa tillräckligt med data för att bestämma den optimala provstorleken för en större studie. Ett parat McNemars test kommer att användas för hypotestestning avseende skillnader i sensitivitet, specificitet, noggrannhet, negativt prediktivt värde och positivt prediktivt värde mellan [68Ga]CBP8 PET/MRI och FibroScan. Dessutom kommer vi att analysera kvantitativa egenskaper hos PET (SUV) och få deras korrelation till den faktiska fibrosen som rapporterats av guldstandardtestet. Dessa kommer att utföras med hjälp av Spearmans korrelationskoefficient och regressionsanalys.