PET/MRI av primær skleroserende kolangitt

Bildediagnostikk i form av kolangiografi spiller en viktig rolle i diagnostisering og håndtering av PSC. I det siste tiåret har magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) blitt foretrukket fremfor endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) for diagnosen PSC fordi den er ikke-invasiv, og dermed sikrere og billigere enn ERCP. MRCPs sensitivitet og spesifisitet for diagnostisering av PSC er høy, henholdsvis 86 % og 94 %. Men for å kvantifisere leverfibrose, er MRCP bare nøyaktig i mer avanserte stadier av sykdommen. Intrahepatisk biliær striktur alvorlighetsgrad var en dårlig diskriminator mellom de forskjellige gradene av leverfibrose målt på magnetisk resonans elastografi og de forskjellige risikolagene i henhold til Mayo Risk Score og The Amsterdam-Oxford prognostic index (AOPI). Andre ikke-invasive diagnostiske tester, som forbigående elastografi, mangler full-organevaluering og kan være gjenstand for variasjon mellom målinger, til tross for at de er gjeldende gullstandard for ikke-invasiv fibrosekvantifisering.

Denne studien tar sikte på å bruke [68Ga]CBP8- eller [18F]FAPI PET/MRI for å diagnostisere og kvantifisere PSC-relatert galleveisfibrose. Den nye radiofarmasøytiske kollagenbindende proben 8 merket med Gallium-68 binder seg selektivt til kollagen type I, det dominerende ekstracellulære proteinet i fibrose. [68Ga]CBP8 har allerede blitt undersøkt hos pasienter rammet av lungefibrose med suksess. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er en type II transmembran serinprotease som er overuttrykt i CAF og, i mindre grad, i godartede prosesser. Det er assosiert med ekstracellulær matrise-remodellering, for eksempel kronisk betennelse, degenerativ ben- og ryggsykdom, leddgikt og hjerteremodellering etter hjerteinfarkt. Kinolonbaserte FAP-hemmere (FAPIer) utgjør en klasse av molekyler med høy affinitet til FAP som brukes for å vurdere mange typer solide svulster og noen godartede patologier. 68Ga-FAPI og, i mindre grad, 18F-FAPI blir omfattende studert i onkologisk og ikke-onkologisk positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) og, i mindre grad, PET/MRI, både i Europa og Asia .

I denne åpne prospektive enkeltarmsstudien med ett senter, vil vi rekruttere 10 pasienter med kjent primær skleroserende kolangitt (PSC) som tidligere har under én. andre modaliteter for evaluering av leverfibrose, slik som leverbiopsi og/eller forbigående elastografi (FibroScan) og/eller MR-leverelastografi og/eller UL-leverelastografi. Ingen friske frivillige vil bli inkludert. Pasienter vil bli henvist til [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI av deres primære behandlende leger (f.eks. hepatolog). Etter en forhåndskontroll av telefonsamtaler, bekreftelse av elektroniske journaler og et screeningbesøk, vil forsøkspersonene bli avbildet med [68Ga]CBP8 eller [18F]-FAPI-74 PET/MRI. En blodprøve kan også utføres for å måle serumbiomarkører for leverfibrose.

Forbigående leverelastografi har en diagnostisk nøyaktighet som strekker seg fra 65 % i de innledende stadiene til 90 % for alvorlig fibrose ved PSC. Det er ingen data angående bruk av [68Ga]CBP8 PET/MRI for å diagnostisere eller kvantifisere fibrose i PSC. Derfor mangler vi tilstrekkelig bevis for å estimere kraft med en rimelig grad av sikkerhet. Ved å melde 10 pasienter til denne innledende pilotstudien i evalueringen av lever-/gallefibrose med [68Ga]CBP8 PET/MRI, vil vi kunne skaffe nok data til å bestemme den optimale prøvestørrelsen for en større studie. En paret McNemars test vil bli brukt for hypotesetesting angående forskjeller i sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, negativ prediktiv verdi og positiv prediktiv verdi mellom [68Ga]CBP8 PET/MRI og FibroScan. Dessuten vil vi analysere kvantitative trekk ved PET (SUV) og få deres korrelasjon til den faktiske fibrosen som rapportert av gullstandardtesten. Disse vil bli utført ved bruk av Spearmans korrelasjonskoeffisient og regresjonsanalyse.