Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET/MRI van primaire scleroserende cholangitis

9 juli 2026 bijgewerkt door: Onofrio A. Catalano, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

PET/MRI-evaluatie bij patiënten met primaire scleroserende cholangitis met behulp van intercellulaire matrixradiofarmaceutica

Deze studie heeft tot doel positronemissietomografie (PET)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te gebruiken om PSC-gerelateerde fibrose van de galwegen te diagnosticeren en te kwantificeren en om de momenteel beschikbare niet-invasieve diagnostische mogelijkheden te verbeteren door het vermogen van gecombineerde PET/MRI te onderzoeken om fibrose detecteren en kwantificeren met behulp van een nieuwe collageenbindende radiotracer. Specifiek zullen we [68Ga]CBP8- en [18F]-FAPI-74 PET/MRI vergelijken met een transiënte elastografiescan van de lever bij de diagnose van galboomfibrose.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beeldvorming in de vorm van cholangiografie speelt een essentiële rol bij het diagnosticeren en behandelen van PSC. In het afgelopen decennium heeft magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) de voorkeur gekregen boven endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) voor de diagnose van PSC, omdat het niet-invasief is, en daardoor veiliger en goedkoper dan ERCP. De sensitiviteit en specificiteit van MRCP voor het diagnosticeren van PSC zijn hoog, respectievelijk 86% en 94%. Om leverfibrose te kwantificeren is MRCP echter alleen accuraat in verder gevorderde stadia van de ziekte. De ernst van de intrahepatische galstrictuur was een slechte discriminator tussen de verschillende graden van leverfibrose gemeten op magnetische resonantie-elastografie en de verschillende risicostrata volgens de Mayo Risk Score en de Amsterdam-Oxford prognostische index (AOPI). Bij andere niet-invasieve diagnostische tests, zoals voorbijgaande elastografie, ontbreekt een volledige orgaanevaluatie en kunnen er verschillen optreden tussen metingen, ondanks dat ze de huidige gouden standaard zijn voor niet-invasieve fibrose-kwantificering.

Deze studie heeft tot doel [68Ga]CBP8- of [18F]FAPI PET/MRI te gebruiken om PSC-gerelateerde fibrose van de galwegen te diagnosticeren en te kwantificeren. De nieuwe radiofarmaceutische collageenbindende probe 8, gelabeld met Gallium-68, bindt selectief aan collageen type I, het belangrijkste extracellulaire eiwit bij fibrose. [68Ga]CBP8 is al met succes onderzocht bij patiënten met longfibrose. Fibroblastactiveringseiwit (FAP) is een type II transmembraanserineprotease dat tot overexpressie komt in CAF's en, in mindere mate, in goedaardige processen. Het wordt geassocieerd met hermodellering van de extracellulaire matrix, bijvoorbeeld chronische ontstekingen, degeneratieve bot- en wervelkolomaandoeningen, artritis en hermodellering van het hart na een hartinfarct. Op chinolonen gebaseerde FAP-remmers (FAPI's) vormen een klasse moleculen met een hoge affiniteit voor FAP die worden ingezet om vele soorten solide tumoren en sommige goedaardige pathologieën te beoordelen. 68Ga-FAPI's en, in mindere mate, 18F-FAPI worden uitgebreid bestudeerd in oncologische en niet-oncologische positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) en, in mindere mate, PET/MRI, zowel in Europa als Azië .

In dit open-label, eenarmige, single-center prospectieve onderzoek zullen we 10 patiënten rekruteren met bekende primaire scleroserende cholangitis (PSC) die eerder een ziekte hebben gehad. andere modaliteiten voor de evaluatie van leverfibrose, zoals leverbiopsie en/of voorbijgaande elastografie (FibroScan) en/of MR-leverelastografie en/of Amerikaanse leverelastografie. Er worden geen gezonde vrijwilligers opgenomen. Patiënten zullen door hun primaire behandelende artsen (bijvoorbeeld een hepatoloog) worden doorverwezen naar [68Ga]CBP8 of [18F]-FAPI-74 PET/MRI. Na een voorafgaande screening per telefoon, verificatie van elektronische medische dossiers en een screeningbezoek worden de proefpersonen in beeld gebracht met [68Ga]CBP8 of [18F]-FAPI-74 PET/MRI. Er kan ook een bloedafname worden uitgevoerd om serumbiomarkers van leverfibrose te meten.

Voorbijgaande leverelastografie heeft een diagnostische nauwkeurigheid variërend van 65% in de beginfase tot 90% voor ernstige fibrose in de setting van PSC. Er zijn geen gegevens over het gebruik van [68Ga]CBP8 PET/MRI om fibrose bij PSC te diagnosticeren of te kwantificeren. Daarom ontbreekt het ons aan voldoende bewijs om de macht met een redelijke mate van zekerheid te schatten. Door 10 patiënten in te schrijven voor deze eerste pilotstudie voor de evaluatie van lever-/galfibrose met [68Ga]CBP8 PET/MRI, zullen we voldoende gegevens kunnen verzamelen om de optimale steekproefomvang voor een grotere studie te bepalen. Een gepaarde McNemar-test zal worden gebruikt voor het testen van hypothesen met betrekking tot verschillen in gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, negatief voorspellende waarde en positief voorspellende waarde tussen [68Ga]CBP8 PET/MRI en FibroScan. Bovendien zullen we kwantitatieve kenmerken van PET (SUV) analyseren en hun correlatie met de werkelijke fibrose verkrijgen, zoals gerapporteerd door de gouden standaardtest. Deze zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's correlatiecoëfficiënt en regressieanalyse.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

10

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In totaal zullen 10 proefpersonen met PSC die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerekruteerd. Alle proefpersonen die voor het onderzoek zijn gerekruteerd, kunnen zich op elk moment uit het onderzoek terugtrekken. De patiënten zullen door hun behandelende artsen naar het onderzoek worden verwezen om lever- of galwegfibrose in de setting van PSC te onderzoeken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde klinische diagnose van PSC met grote kanalen
  • Deelnemers die een behandeling voor IBD krijgen, zijn toegestaan ​​als ze een stabiele dosis uit de screening gebruiken en naar verwachting stabiel zullen blijven gedurende de duur van het onderzoek
  • Serum-AST- en ALT-concentratie ≤ 8 keer de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Andere oorzaken van chronische leverziekte, waaronder secundaire scleroserende cholangitis of virale, metabolische of alcoholische leverziekte, zoals klinisch beoordeeld
  • Bekende of vermoede overlappende klinische of histologische diagnose van auto-immuunhepatitis
  • Personen jonger dan 18 jaar of ouder dan 85 jaar.
  • Personen met elektrische implantaten, zoals pacemakers of perfusiepompen.
  • Onderwerpen met ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstmatige harten, prothetische hartkleppen die niet compatibel zijn met de gradiëntkaarten van onze scanners, metalen fragmenten, granaatscherven, metalen tatoeages waar dan ook op het lichaam, tatoeages in de buurt van de ogen of stalen implantaten ferromagnetische voorwerpen zoals sieraden of metalen clips in kleding.
  • Proefpersonen die verwachten zwanger te zijn of borstvoeding te geven (een negatieve STAT kwantitatieve serum-hCG-zwangerschapstest is vereist op de dag van de scan voordat de proefpersoon kan deelnemen).
  • Onderwerpen met claustrofobische reacties
  • Proefpersonen met een groter dan gemiddeld risico op een hartstilstand.
  • Personen met een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma (d.w.z. meerdere hersenschuddingen, traumatisch hersenletsel).
  • Onderwerpen met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen.
  • Proefpersonen bij wie de onderzoeksgerelateerde stralingsblootstelling de huidige richtlijnen van de afdeling Radiologie overschrijdt (d.w.z. 50 mSv in de voorgaande 12 maanden).
  • Proefpersonen die niet comfortabel op een bed in de PET/MRI-boring konden liggen, zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek en medische voorgeschiedenis (bijv. rugpijn, artritis).
  • Proefpersonen onder direct toezicht van de hoofdonderzoeker;
  • Proefpersonen met een lichaamsgewicht van > 300 lbs (operationele gewichtslimiet van de PET/MRI-tafel) of BMI >33 kg/m2 (de standaardprocedure van het Athinoula A. Martinos Center om claustrofobie of mechanische onmogelijkheid om de proefpersoon in de scannerboring te passen te voorkomen , die minder dan 60 cm breed is).
  • Een voorgeschiedenis van acute of chronische ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73m2
  • Perioperatieve levertransplantatieperiode.
  • Een voorgeschiedenis van systemische lupus, multipel myeloom, nefrogene systemische fibrose of andere comorbiditeiten resulterend in chronische nierziekte stadium IV of hoger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
PSC
De populatie zal bestaan ​​uit opeenvolgende patiënten met PSC, die naar ons zullen worden verwezen door de bij het MGB aangesloten hepatologen.
Geneesmiddel: Radiotracer-injectie

Er wordt een intraveneuze katheter in een arm- of handader geplaatst voor injectie van [68Ga]CBP8;

  • 6-10 mCi [68Ga]CBP8 of 5-9 mCi FAPI zal in het Biograph mMR-systeem worden geïnjecteerd. De geïnjecteerde dosis en het tijdstip van injectie worden geregistreerd;
  • De katheter wordt gespoeld met een zoutoplossing van 0,9%;
  • De onderwerpen worden vervolgens op de scannertafel geplaatst; Er zullen ondersteuningsapparaten onder de rug of benen worden gebruikt om de patiënt in staat te stellen zijn/haar positie tijdens de scan comfortabel te behouden.
Geneesmiddel: Contrastmedia, magnetische resonantie

Dezelfde intraveneuze katheter die wordt gebruikt om de radiotracer te injecteren, zal worden gebruikt om het hepatospecifieke gadolinium-contrastmiddel Eovist (Bayer, Whippany, NJ) te injecteren;

  • Nadat de nucleair geneeskundige technoloog op de PET/MRI-tafel is geplaatst, zal hij de patiënt aansluiten op de MRI-veilige power-injector;
  • De katheter wordt voor en na de injectie gespoeld met een zoutoplossing van 0,9%;
  • Ongeveer halverwege de beeldvormingssessie zal het onderzoekspersoneel de patiënt informeren dat zij het contrastmiddel gaan toedienen en welke sensaties zij wel en niet mogen verwachten;
  • Vervolgens wordt het contrast geïnjecteerd.
Diagnostische toets: In beeld brengen

Te gebruiken MRI- en PET-scanner:

3,0 T Laboratorium (Bay 7) Siemens Biograaf mMR.

Magnetische resonantiebeelden van de buik zullen worden verkregen met behulp van de gecombineerde 3 Tesla PET/MRI-scanner van het Martinos Center. De beeldkwaliteit op deze 3 Tesla-apparaten zal zeer hoog zijn, gelijkwaardig aan of beter dan enig ander standaard klinisch MRI-systeem. PET-beelden van de doellichaamslocatie zullen worden verkregen. Indien nodig zal de data-acquisitie kort vóór de injectie van de radiotracer worden gestart; Toevalsgebeurtenisgegevens zullen worden verkregen en opgeslagen in de lijstmodus of in een gecomprimeerd (d.w.z. sinogramruimte) formaat. De proefpersonen wordt gevraagd om gedurende de duur van het onderzoek stil te liggen. De gehele beeldvormingssessie duurt maximaal 120 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische nauwkeurigheid bij de detectie van fibrotische componenten bij patiënten met PSC
Tijdsspanne: (1-2 maanden)
Het vaststellen van de diagnostische mogelijkheden (gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid) van PET/MRI met behulp van [68Ga]CBP8 of [18F]-FAPI-74 voor detectie van de fibrotische component bij patiënten met PSC.
(1-2 maanden)
Kwantificering van fibrotische componenten in PSC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het PET/MRI-onderzoek tot de datum van het uiteindelijke histopathologische resultaat: (max. 1-2 maanden)
Kwantificering van de fibrotische component bij patiënten met PSC met [68Ga]CBP8- of [18F]-FAPI-74-PET/MT door gebruik te maken van leverhistologie (indien beschikbaar) als standaard ter vergelijking. Als histologie niet beschikbaar is, zullen niet-invasieve tests (FibroScan, MRI-elastografie, serumbiomarkers) worden gebruikt.
Vanaf de datum van het PET/MRI-onderzoek tot de datum van het uiteindelijke histopathologische resultaat: (max. 1-2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van PET-parameters met MRI-parameters
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Vergelijk fibroseniveaus met contrastrijke en andere MRI-parameters van gadoxetaat (bijv. MRCP)
1-2 maanden
Correlatie van PET-parameters met klinische en beeldvormende biomarkers/tests voor fibrose
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Vergelijk fibroseniveaus zoals gemeten door [68Ga]CBP8 of [18F]FAPI-74-PET/MRI met geselecteerde fibroseplasmabiomarkers, fibroscan en afgeleide scores.
1-2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Onofrio Catalano, MD, Ph.D, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022P002225

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren