PET/MRT der primär sklerosierenden Cholangitis

Bildgebende Verfahren in Form einer Cholangiographie spielen eine wesentliche Rolle bei der Diagnose und Behandlung von PSC. Im letzten Jahrzehnt wurde die Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP) der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie (ERCP) bei der Diagnose von PSC vorgezogen, da sie nicht-invasiv und damit sicherer und kostengünstiger als die ERCP ist. Die Sensitivität und Spezifität von MRCP für die Diagnose von PSC sind mit 86 % bzw. 94 % hoch. Zur Quantifizierung der Leberfibrose ist die MRCP jedoch nur in fortgeschritteneren Stadien der Erkrankung genau. Der Schweregrad der intrahepatischen Gallenstriktur war ein schlechter Indikator für die Unterscheidung zwischen den verschiedenen Schweregraden der Leberfibrose, die mittels Magnetresonanzelastographie gemessen wurden, und den verschiedenen Risikoschichten gemäß dem Mayo Risk Score und dem Amsterdam-Oxford Prognostic Index (AOPI). Bei anderen nicht-invasiven diagnostischen Tests, wie z. B. der transienten Elastographie, fehlt die Auswertung des gesamten Organs und sie können Schwankungen zwischen den Messungen unterliegen, obwohl sie derzeit der Goldstandard für die nicht-invasive Quantifizierung von Fibrose sind.

Ziel dieser Studie ist die Verwendung von [68Ga]CBP8- oder [18F]FAPI-PET/MRT zur Diagnose und Quantifizierung von PSC-bedingter Gallengangsfibrose. Die neuartige, mit Gallium-68 markierte, radiopharmazeutische Kollagen-bindende Sonde 8 bindet selektiv an Kollagen Typ I, das vorherrschende extrazelluläre Protein bei Fibrose. [68Ga]CBP8 wurde bereits erfolgreich bei Patienten mit Lungenfibrose untersucht. Das Fibroblastenaktivierungsprotein (FAP) ist eine Transmembran-Serinprotease vom Typ II, die in CAFs und in geringerem Maße in gutartigen Prozessen überexprimiert wird. Es ist mit der Umgestaltung der extrazellulären Matrix verbunden, beispielsweise bei chronischen Entzündungen, degenerativen Knochen- und Wirbelsäulenerkrankungen, Arthritis und der Umgestaltung des Herzens nach einem Myokardinfarkt. Chinolonbasierte FAP-Inhibitoren (FAPIs) stellen eine Klasse von Molekülen mit hoher Affinität zu FAP dar, die zur Beurteilung vieler Arten solider Tumoren und einiger gutartiger Pathologien eingesetzt werden. 68Ga-FAPIs und in geringerem Umfang auch 18F-FAPI werden in der onkologischen und nicht-onkologischen Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) und in geringerem Umfang in der PET/MRT sowohl in Europa als auch in Asien ausführlich untersucht .

In dieser offenen, einarmigen, monozentrischen prospektiven Studie werden wir 10 Patienten mit bekannter primär sklerosierender Cholangitis (PSC) rekrutieren, die zuvor an einer Cholangitis erkrankt sind. andere Modalitäten zur Beurteilung der Leberfibrose, wie Leberbiopsie und/oder transiente Elastographie (FibroScan) und/oder MR-Leberelastographie und/oder US-Leberelastographie. Es werden keine gesunden Freiwilligen eingeschlossen. Die Patienten werden von ihren primär behandelnden Ärzten (z. B. Hepatologen) an [68Ga]CBP8- oder [18F]-FAPI-74-PET/MRT überwiesen. Nach einem telefonischen Vorscreening, einer Überprüfung elektronischer Krankenakten und einem Screening-Besuch werden die Probanden mit [68Ga]CBP8 oder [18F]-FAPI-74 PET/MRT abgebildet. Es könnte auch eine Blutabnahme durchgeführt werden, um Serumbiomarker für Leberfibrose zu messen.

Die diagnostische Genauigkeit der transienten Leberelastographie reicht von 65 % im Anfangsstadium bis zu 90 % bei schwerer Fibrose im Rahmen einer PSC. Es liegen keine Daten zur Verwendung von [68Ga]CBP8-PET/MRT zur Diagnose oder Quantifizierung von Fibrose bei PSC vor. Daher fehlen uns ausreichende Beweise, um die Leistung mit einem angemessenen Maß an Sicherheit abzuschätzen. Durch die Aufnahme von 10 Patienten in diese erste Pilotstudie zur Beurteilung von Leber-/Gallenfibrose mittels [68Ga]CBP8-PET/MRT werden wir in der Lage sein, genügend Daten zu sammeln, um die optimale Stichprobengröße für eine größere Studie zu bestimmen. Ein gepaarter McNemar-Test wird zum Hypothesentest hinsichtlich der Unterschiede in Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, negativem Vorhersagewert und positivem Vorhersagewert zwischen [68Ga]CBP8-PET/MRT und FibroScan verwendet. Darüber hinaus werden wir quantitative Merkmale der PET (SUV) analysieren und deren Korrelation mit der tatsächlichen Fibrose ermitteln, die durch den Goldstandardtest ermittelt wird. Diese werden unter Verwendung des Korrelationskoeffizienten und der Regressionsanalyse nach Spearman durchgeführt.