PET/MRI della colangite sclerosante primitiva

L'imaging sotto forma di colangiografia svolge un ruolo essenziale nella diagnosi e nella gestione della PSC. Negli ultimi dieci anni, la colangiopancreatografia con risonanza magnetica (MRCP) è diventata preferita alla colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) per la diagnosi di PSC perché non è invasiva, quindi più sicura ed economica dell'ERCP. La sensibilità e la specificità della MRCP per la diagnosi di PSC sono elevate, rispettivamente 86% e 94%. Tuttavia, per quantificare la fibrosi epatica, la MRCP è accurata solo negli stadi più avanzati della malattia. La gravità della stenosi biliare intraepatica è stata una scarsa discriminante tra i diversi gradi di fibrosi epatica misurati con l'elastografia a risonanza magnetica e i diversi strati di rischio secondo il Mayo Risk Score e l'indice prognostico Amsterdam-Oxford (AOPI). Altri test diagnostici non invasivi, come l'elastografia transitoria, mancano di una valutazione dell'intero organo e possono essere soggetti a variazioni tra le misurazioni, nonostante siano l'attuale gold standard per la quantificazione non invasiva della fibrosi.

Questo studio mira a utilizzare la PET/MRI [68Ga]CBP8- o [18F]FAPI per diagnosticare e quantificare la fibrosi del tratto biliare correlata alla PSC. La nuova sonda radiofarmaceutica 8 legante il collagene marcata con gallio-68 si lega selettivamente al collagene di tipo I, la proteina extracellulare predominante nella fibrosi. Il [68Ga]CBP8 è già stato studiato con successo in pazienti affetti da fibrosi polmonare. La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) è una serina proteasi transmembrana di tipo II che è sovraespressa nei CAF e, in misura minore, nei processi benigni. È associato al rimodellamento della matrice extracellulare, ad esempio, all’infiammazione cronica, alle malattie degenerative delle ossa e della colonna vertebrale, all’artrite e al rimodellamento cardiaco dopo infarto del miocardio. Gli inibitori della FAP a base di chinoloni (FAPI) costituiscono una classe di molecole ad alta affinità per la FAP impiegate per valutare molti tipi di tumori solidi e alcune patologie benigne. 68Ga-FAPI e, in misura minore, 18F-FAPI sono ampiamente studiati nella tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/CT) oncologica e non oncologica e, in misura minore, nella PET/MRI, sia in Europa che in Asia .

In questo studio prospettico in aperto, a braccio singolo e a centro singolo, recluteremo 10 pazienti con colangite sclerosante primitiva (PSC) nota che avevano precedentemente avuto una malattia. altre modalità per la valutazione della fibrosi epatica, come biopsia epatica e/o elastografia transitoria (FibroScan) e/o elastografia epatica RM e/o elastografia epatica ecografica. Non saranno inclusi volontari sani. I pazienti verranno indirizzati alla PET/MRI con [68Ga]CBP8 o [18F]-FAPI-74 dai loro medici curanti di base (ad esempio, epatologo). Dopo una telefonata preliminare, una verifica delle cartelle cliniche elettroniche e una visita di screening, i soggetti verranno sottoposti a imaging con [68Ga]CBP8 o [18F]-FAPI-74 PET/MRI. Potrebbe anche essere eseguito un prelievo di sangue per misurare i biomarcatori sierici della fibrosi epatica.

L'elastografia epatica transitoria ha un'accuratezza diagnostica che varia dal 65% negli stadi iniziali al 90% per la fibrosi grave nel contesto della PSC. Non sono disponibili dati riguardanti l’uso della PET/MRI con [68Ga]CBP8 per diagnosticare o quantificare la fibrosi nella PSC. Pertanto, non disponiamo di prove sufficienti per stimare la potenza con un ragionevole grado di certezza. Arruolando 10 pazienti per questo studio pilota iniziale nella valutazione della fibrosi epatica/biliare con [68Ga]CBP8 PET/MRI, saremo in grado di acquisire dati sufficienti per determinare la dimensione ottimale del campione per uno studio più ampio. Verrà utilizzato un test di McNemar accoppiato per verificare le ipotesi relative alle differenze di sensibilità, specificità, accuratezza, valore predittivo negativo e valore predittivo positivo tra [68Ga]CBP8 PET/MRI e FibroScan. Inoltre, analizzeremo le caratteristiche quantitative della PET (SUV) e otterremo la loro correlazione con la fibrosi effettiva come riportato dal test gold standard. Questi verranno eseguiti utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman e l'analisi di regressione.