Primaarisen sklerosoivan kolangiitin PET/MRI
PET/MRI-arviointi potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti käyttämällä solujen välistä matriisiradiofarmaseuttista lääkettä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolangiografian muodossa tapahtuvalla kuvantamisella on keskeinen rooli PSC:n diagnosoinnissa ja hallinnassa. Viimeisen vuosikymmenen aikana magneettiresonanssikolangiopankreatografia (MRCP) on tullut suositummaksi kuin endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) PSC:n diagnosoinnissa, koska se on ei-invasiivinen, siten turvallisempi ja halvempi kuin ERCP. MRCP:n herkkyys ja spesifisyys PSC:n diagnosoinnissa ovat korkeat, 86 % ja 94 %. Maksafibroosin kvantifioimiseksi MRCP on kuitenkin tarkka vain taudin edistyneemmissä vaiheissa. Maksansisäinen sapen ahtauma oli huono erottelukyky magneettiresonanssielastografialla mitatun maksafibroosin eri asteiden ja Mayon riskipisteen ja Amsterdam-Oxfordin prognostisen indeksin (AOPI) mukaan eri riskiluokituksen välillä. Muissa ei-invasiivisissa diagnostisissa testeissä, kuten ohimenevä elastografia, puuttuu koko elimen arviointi, ja ne voivat vaihdella mittausten välillä huolimatta siitä, että ne ovat ei-invasiivisen fibroosin kvantifioinnin nykyinen kultastandardi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää [68Ga]CBP8- tai [18F]FAPI PET/MRI:tä PSC:hen liittyvän sappitiefibroosin diagnosoimiseen ja kvantifiointiin. Uusi radiofarmaseuttinen kollageenia sitova koetin 8, joka on leimattu gallium-68:lla, sitoutuu selektiivisesti tyypin I kollageeniin, joka on fibroosin hallitseva solunulkoinen proteiini. [68Ga]CBP8:aa on jo tutkittu menestyksekkäästi potilailla, joilla on keuhkofibroosi. Fibroblastiaktivaatioproteiini (FAP) on tyypin II transmembraaninen seriiniproteaasi, joka yliekspressoituu CAF:issa ja vähäisemmässä määrin hyvänlaatuisissa prosesseissa. Se liittyy solunulkoisen matriisin uusiutumiseen, esimerkiksi krooniseen tulehdukseen, degeneratiiviseen luu- ja selkärangan sairauteen, niveltulehdukseen ja sydämen uudelleenmuodostumiseen sydäninfarktin jälkeen. Kinolonipohjaiset FAP-estäjät (FAPI:t) muodostavat luokan molekyylejä, joilla on korkea affiniteetti FAP:iin ja joita käytetään arvioimaan monenlaisia kiinteitä kasvaimia ja joitakin hyvänlaatuisia patologioita. 68Ga-FAPI:ta ja vähemmässä määrin 18F-FAPI:ta tutkitaan laajasti onkologisessa ja ei-onkologisessa positroniemissiotomografiassa/tietokonetomografiassa (PET/CT) ja vähemmässä määrin PET/MRI:ssä sekä Euroopassa että Aasiassa. .
Tähän avoimeen, yksihaaraiseen, yhden keskuksen prospektiiviseen tutkimukseen rekrytoimme 10 potilasta, joilla on tiedossa primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) ja joilla on aiemmin ollut se. muut menetelmät maksafibroosin arvioimiseksi, kuten maksan biopsia ja/tai ohimenevä elastografia (FibroScan) ja/tai MR-maksan elastografia ja/tai US maksan elastografia. Terveitä vapaaehtoisia ei oteta mukaan. Ensisijainen hoitava lääkäri (esim. hepatologi) ohjaa potilaat [68Ga]CBP8- tai [18F]-FAPI-74 PET/MRI-tutkimukseen. Puhelinsoittoa edeltävän esiseulonnan, sähköisten potilastietojen tarkistuksen ja seulontakäynnin jälkeen kohteet kuvataan [68Ga]CBP8:lla tai [18F]-FAPI-74 PET/MRI:llä. Verenotto voidaan myös suorittaa maksafibroosin seerumin biomarkkereiden mittaamiseksi.
Ohimenevän maksan elastografian diagnostinen tarkkuus vaihtelee 65 %:sta alkuvaiheessa 90 %:iin vakavan fibroosin tapauksessa PSC-tilanteessa. Ei ole tietoa [68Ga]CBP8 PET/MRI:n käytöstä fibroosin diagnosoimiseen tai kvantifiointiin PSC:ssä. Siksi meillä ei ole riittävästi todisteita arvioida tehoa kohtuullisella varmuudella. Ottamalla 10 potilasta tähän alkuperäiseen pilottitutkimukseen maksan/sappifibroosin arvioinnissa [68Ga]CBP8 PET/MRI:llä, voimme hankkia tarpeeksi tietoa optimaalisen näytekoon määrittämiseksi laajempaa tutkimusta varten. Parillista McNemarin testiä käytetään hypoteesien testaamiseen herkkyyden, spesifisyyden, tarkkuuden, negatiivisen ennustusarvon ja positiivisen ennustusarvon eroista [68Ga]CBP8 PET/MRI:n ja FibroScanin välillä. Lisäksi analysoimme PET:n (SUV) kvantitatiivisia piirteitä ja saamme niiden korrelaation todelliseen fibroosiin, kuten kultastandarditesti raportoi. Nämä suoritetaan käyttämällä Spearmanin korrelaatiokerrointa ja regressioanalyysiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Onofrio Catalano, MD, Ph.D
- Puhelinnumero: 617-724-4030
- Sähköposti: ocatalano@mgh.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diandrea Galloway
- Puhelinnumero: 617-643-1407
- Sähköposti: dgalloway@mgh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu kliininen diagnoosi suuren kanavan PSC: stä
- IBD-hoitoa saavat osallistujat ovat sallittuja, jos he saavat vakaan annoksen seulonnasta ja heidän odotetaan pysyvän vakaina tutkimuksen ajan
- Seerumin AST- ja ALT-pitoisuus ≤ 8 kertaa normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kroonisen maksasairauden syyt, mukaan lukien sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti tai virusperäinen, metabolinen tai alkoholiperäinen maksasairaus kliinisesti arvioituna
- Tunnettu tai epäilty päällekkäinen autoimmuunihepatiitin kliininen tai histologinen diagnoosi
- Alle 18-vuotiaat tai yli 85-vuotiaat koehenkilöt.
- Potilaat, joilla on sähköisiä implantteja, kuten sydämentahdistin tai perfuusiopumppu.
- Kohteet, joilla on ferromagneettisia implantteja, kuten aneurysmaklipsit, kirurgiset klipsit, proteesit, tekosydämet, sydänläppäproteesit, jotka eivät ole yhteensopivia skanneriemme gradienttikarttojen kanssa, metallisirpaleita, sirpaleita, metallisia tatuointeja missä tahansa kehossa, tatuointeja silmän lähellä tai teräs istuttaa vaatteisiin ferromagneettisia esineitä, kuten koruja tai metalliklipsiä.
- Koehenkilöt, jotka odottavat olevansa raskaana tai imettävät (negatiivinen STAT-määräinen seerumin hCG-raskaustesti vaaditaan skannauspäivänä ennen kuin koehenkilö voi osallistua).
- Koehenkilöt, joilla on klaustrofobisia reaktioita
- Koehenkilöt, joilla on keskimääräistä merkittävämpi sydänpysähdyksen mahdollisuus.
- Potilaat, joilla on ollut vakavia päävammoja (eli useita aivotärähdyksiä, traumaattisia aivovaurioita).
- Potilaat, joilla on ollut verenvuotohäiriöitä.
- Tutkittavat, joiden tutkimukseen liittyvä säteilyaltistus ylittää radiologian osaston nykyisen ohjeistuksen (eli 50 mSv edellisten 12 kuukauden aikana).
- Potilaat, jotka eivät pysty makaamaan mukavasti sängyllä PET/MRI-reiän sisällä fyysisen tutkimuksen ja sairaushistorian perusteella (esim. selkäkipu, niveltulehdus).
- Päätutkijan suorassa valvonnassa olevat koehenkilöt;
- Koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on > 300 lbs (PET/MRI-taulukon käyttöpainoraja) tai BMI >33 kg/m2 (Athinoula A. Martinos Centerin standardimenetelmä klaustrofobian tai sen mekaanisen mahdottomuuden välttämiseksi, että kohde ei sovita skannerin reikään , joka on alle 60 cm leveä).
- Aiemmin akuutti tai krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2
- Perioperatiivinen maksansiirtojakso.
- Aiemmin systeeminen lupus, multippeli myelooma, nefrogeeninen systeeminen fibroosi tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka johtavat krooniseen munuaissairauden vaiheeseen IV tai korkeampaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PSC
Väestö koostuu peräkkäisistä PSC-potilaista, jotka MGB:n hepatologit lähettävät meille.
|
Laskimonsisäinen katetri asetetaan käsivarteen tai käsilaskimoon [68Ga]CBP8:n injektiota varten;
Samaa suonensisäistä katetria, jota käytettiin radiomerkkiaineen injektoimiseen, käytetään maksaspesifisen gadoliniumvarjoaineen Eovist (Bayer, Whippany, NJ) injektoimiseen;
Käytettävä MRI- ja PET-skanneri: 3,0 T Laboratorio (Bay 7) Siemens Biograph mMR. Vatsan magneettikuvat otetaan Martinos Centerin yhdistetyllä 3 Teslan PET/MRI-skannerilla. Näiden kolmen Tesla-laitteen kuvanlaatu on erittäin korkea, vastaava tai parempi kuin mikään muu tavallinen kliininen MRI-järjestelmä. Kohdekehon kohdasta otetaan PET-kuvia Tarvittaessa tiedonkeruu aloitetaan vähän ennen radiomerkkiaineinjektiota; Sattumatapahtumatiedot hankitaan ja tallennetaan luettelotilassa tai pakatussa (eli sinogrammitila) muodossa. Koehenkilöitä pyydetään makaamaan paikallaan tutkimuksen ajan. Koko kuvantamisjakso kestää jopa 120 minuuttia |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostinen tarkkuus fibroottisten komponenttien havaitsemisessa potilailla, joilla on PSC
Aikaikkuna: (1-2 kuukautta)
|
PET/MRI:n diagnostisten ominaisuuksien (herkkyys, spesifisyys, tarkkuus) määrittäminen käyttämällä [68Ga]CBP8:aa tai [18F]-FAPI-74:ää fibroottisen komponentin havaitsemiseksi potilailla, joilla on PSC.
|
(1-2 kuukautta)
|
|
Fibroottisten komponenttien kvantifiointi PSC:ssä
Aikaikkuna: PET/MRI-tutkimuksen päivämäärästä lopullisen histopatologisen tuloksen päivämäärään: (enintään 1-2 kuukautta)
|
Fibroottisen komponentin kvantifiointi potilailla, joilla on PSC [68Ga]CBP8- tai [18F]-FAPI-74-PET/MT käyttämällä maksan histologiaa (jos saatavilla) vertailustandardina.
Jos histologiaa ei ole saatavilla, käytetään ei-invasiivisia testejä (FibroScan, MRI Elastography, seerumin biomarkkerit).
|
PET/MRI-tutkimuksen päivämäärästä lopullisen histopatologisen tuloksen päivämäärään: (enintään 1-2 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET-parametrien korrelaatio MRI-parametreihin
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
|
Vertaa fibroositasoja gadoksetaattivarjoaineella ja muihin MRI-parametreihin (esim. MRCP)
|
1-2 kuukautta
|
|
PET-parametrien korrelaatio kliinisten ja kuvantamisbiomarkkerien/fibroositestien kanssa
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
|
Vertaa [68Ga]CBP8:lla tai [18F]FAPI-74-PET/MRI:llä mitattuja fibroositasoja valittuihin fibroosin plasman biomarkkereihin, fibroscaniin ja johdettuihin pisteisiin.
|
1-2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Onofrio Catalano, MD, Ph.D, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lindor KD, Kowdley KV, Harrison ME; American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: Primary Sclerosing Cholangitis. Am J Gastroenterol. 2015 May;110(5):646-59; quiz 660. doi: 10.1038/ajg.2015.112. Epub 2015 Apr 14.
- Dave M, Elmunzer BJ, Dwamena BA, Higgins PD. Primary sclerosing cholangitis: meta-analysis of diagnostic performance of MR cholangiopancreatography. Radiology. 2010 Aug;256(2):387-96. doi: 10.1148/radiol.10091953.
- Catalano OA, Gee MS, Nicolai E, Selvaggi F, Pellino G, Cuocolo A, Luongo A, Catalano M, Rosen BR, Gervais D, Vangel MG, Soricelli A, Salvatore M. Evaluation of Quantitative PET/MR Enterography Biomarkers for Discrimination of Inflammatory Strictures from Fibrotic Strictures in Crohn Disease. Radiology. 2016 Mar;278(3):792-800. doi: 10.1148/radiol.2015150566. Epub 2015 Oct 5.
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Kratochwil C, Flechsig P, Lindner T, Abderrahim L, Altmann A, Mier W, Adeberg S, Rathke H, Rohrich M, Winter H, Plinkert PK, Marme F, Lang M, Kauczor HU, Jager D, Debus J, Haberkorn U, Giesel FL. 68Ga-FAPI PET/CT: Tracer Uptake in 28 Different Kinds of Cancer. J Nucl Med. 2019 Jun;60(6):801-805. doi: 10.2967/jnumed.119.227967. Epub 2019 Apr 6.
- Giesel FL, Adeberg S, Syed M, Lindner T, Jimenez-Franco LD, Mavriopoulou E, Staudinger F, Tonndorf-Martini E, Regnery S, Rieken S, El Shafie R, Rohrich M, Flechsig P, Kluge A, Altmann A, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C. FAPI-74 PET/CT Using Either 18F-AlF or Cold-Kit 68Ga Labeling: Biodistribution, Radiation Dosimetry, and Tumor Delineation in Lung Cancer Patients. J Nucl Med. 2021 Feb;62(2):201-207. doi: 10.2967/jnumed.120.245084. Epub 2020 Jun 26.
- Catalano OA, Wu V, Mahmood U, Signore A, Vangel M, Soricelli A, Salvatore M, Gervais D, Rosen BR. Diagnostic performance of PET/MR in the evaluation of active inflammation in Crohn disease. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Feb 5;8(1):62-69. eCollection 2018.
- Ludwig J. Surgical pathology of the syndrome of primary sclerosing cholangitis. Am J Surg Pathol. 1989;13 Suppl 1:43-9.
- Tafur M, Cheung A, Menezes RJ, Feld J, Janssen H, Hirschfield GM, Jhaveri KS. Risk stratification in primary sclerosing cholangitis: comparison of biliary stricture severity on MRCP versus liver stiffness by MR elastography and vibration-controlled transient elastography. Eur Radiol. 2020 Jul;30(7):3735-3747. doi: 10.1007/s00330-020-06728-6. Epub 2020 Mar 4.
- Vuppalanchi R, Sanyal AJ. Myths and mysteries about staging hepatic fibrosis by fibroscan. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Apr;13(4):780-2. doi: 10.1016/j.cgh.2014.10.030. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Corpechot C, Gaouar F, El Naggar A, Kemgang A, Wendum D, Poupon R, Carrat F, Chazouilleres O. Baseline values and changes in liver stiffness measured by transient elastography are associated with severity of fibrosis and outcomes of patients with primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology. 2014 Apr;146(4):970-9; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.12.030. Epub 2013 Dec 31.
- Ehlken H, Wroblewski R, Corpechot C, Arrive L, Rieger T, Hartl J, Lezius S, Hubener P, Schulze K, Zenouzi R, Sebode M, Peiseler M, Denzer UW, Quaas A, Weiler-Normann C, Lohse AW, Chazouilleres O, Schramm C. Validation of Transient Elastography and Comparison with Spleen Length Measurement for Staging of Fibrosis and Clinical Prognosis in Primary Sclerosing Cholangitis. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164224. doi: 10.1371/journal.pone.0164224. eCollection 2016.
- Altmann A, Haberkorn U, Siveke J. The Latest Developments in Imaging of Fibroblast Activation Protein. J Nucl Med. 2021 Feb;62(2):160-167. doi: 10.2967/jnumed.120.244806. Epub 2020 Oct 30.
- Sanchez-Crespo A. Comparison of Gallium-68 and Fluorine-18 imaging characteristics in positron emission tomography. Appl Radiat Isot. 2013 Jun;76:55-62. doi: 10.1016/j.apradiso.2012.06.034. Epub 2012 Aug 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Fibroosi
- Tutkintatekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Kemikaalien erikoiskäyttö
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Kemikaalien diagnostinen käyttö
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kontrastitiedotusvälineet
- Diagnostinen kuvantaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022P002225
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .