PET/MRI primární sklerotizující cholangitidy

Zobrazování ve formě cholangiografie hraje zásadní roli v diagnostice a léčbě PSC. V posledním desetiletí se magnetická rezonanční cholangiopankreatikografie (MRCP) stala pro diagnostiku PSC preferovanou před endoskopickou retrográdní cholangiopankreatikografií (ERCP), protože je neinvazivní, a proto bezpečnější a levnější než ERCP. Senzitivita a specificita MRCP pro diagnostiku PSC jsou vysoké, 86 % a 94 %. Pro kvantifikaci jaterní fibrózy je však MRCP přesná pouze v pokročilejších stádiích onemocnění. Závažnost intrahepatální biliární striktury byla slabým rozlišovacím faktorem mezi různými stupni jaterní fibrózy měřenými na magnetické rezonanční elastografii a různými rizikovými vrstvami podle Mayo Risk Score a The Amsterdam-Oxford prognostický index (AOPI). Jiné neinvazivní diagnostické testy, jako je přechodná elastografie, postrádají hodnocení celého orgánu a mohou podléhat odchylkám mezi měřeními, přestože jsou současným zlatým standardem pro kvantifikaci neinvazivní fibrózy.

Tato studie se zaměřuje na použití [68Ga]CBP8- nebo [18F]FAPI PET/MRI k diagnostice a kvantifikaci fibrózy žlučových cest související s PSC. Nová radiofarmaceutická sonda vázající kolagen 8 značená Galliem-68 se selektivně váže na kolagen typu I, převládající extracelulární protein ve fibróze. [68Ga]CBP8 již byl úspěšně zkoumán u pacientů postižených plicní fibrózou. Fibroblastový aktivační protein (FAP) je transmembránová serinová proteáza typu II, která je nadměrně exprimována v CAF a v menší míře v benigních procesech. Je spojena s remodelací extracelulární matrix, například chronickým zánětem, degenerativním onemocněním kostí a páteře, artritidou a remodelací srdce po infarktu myokardu. Chinolonové inhibitory FAP (FAPI) tvoří třídu molekul s vysokou afinitou k FAP, které se používají k hodnocení mnoha typů solidních nádorů a některých benigních patologií. 68Ga-FAPI a v menší míře 18F-FAPI jsou intenzivně studovány v onkologické a neonkologické pozitronové emisní tomografii/počítačové tomografii (PET/CT) a v menší míře PET/MRI, a to jak v Evropě, tak v Asii. .

V této otevřené, jednoramenné, jednocentrické prospektivní studii přijmeme 10 pacientů se známou primární sklerotizující cholangitidou (PSC), kteří dříve podléhali. další modality pro hodnocení jaterní fibrózy, jako je jaterní biopsie a/nebo přechodná elastografie (FibroScan) a/nebo MR jaterní elastografie a/nebo US jaterní elastografie. Nebudou zahrnuti žádní zdraví dobrovolníci. Pacienti budou odkázáni na [68Ga]CBP8 nebo [18F]-FAPI-74 PET/MRI jejich primární ošetřující lékaři (např. hepatolog). Po telefonickém předběžném screeningu, ověření elektronických lékařských záznamů a screeningové návštěvě budou subjekty zobrazeny pomocí [68Ga]CBP8 nebo [18F]-FAPI-74 PET/MRI. K měření sérových biomarkerů jaterní fibrózy může být také proveden odběr krve.

Přechodná jaterní elastografie má diagnostickou přesnost v rozmezí od 65 % v počátečních stádiích do 90 % u těžké fibrózy v podmínkách PSC. Neexistují žádné údaje týkající se použití [68Ga]CBP8 PET/MRI k diagnostice nebo kvantifikaci fibrózy u PSC. Proto nám chybí dostatek důkazů k odhadu síly s přiměřenou mírou jistoty. Zařazením 10 pacientů do této úvodní pilotní studie do hodnocení jaterní/biliární fibrózy pomocí [68Ga]CBP8 PET/MRI budeme schopni získat dostatek dat pro stanovení optimální velikosti vzorku pro větší studii. Párový McNemarův test bude použit pro testování hypotéz ohledně rozdílů v senzitivitě, specificitě, přesnosti, negativní prediktivní hodnotě a pozitivní prediktivní hodnotě mezi [68Ga]CBP8 PET/MRI a FibroScan. Kromě toho budeme analyzovat kvantitativní vlastnosti PET (SUV) a získáme jejich korelaci se skutečnou fibrózou, jak uvádí test zlatého standardu. Ty budou provedeny pomocí Spearmanova korelačního koeficientu a regresní analýzy.