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適合ドナー同種移植の適格患者における移植後、シクロホスファミドとメトトレキサートによるGVHDの単一予防を伴う2つのコンディショニングレジメンを試験する研究 (CY-MET-RIC)

2026年1月23日 更新者：Nantes University Hospital

適合ドナー同種移植の適格患者における移植後、シクロホスファミドとメトトレキサートによる移植片対宿主病の単一予防を伴う2つのコンディショニングレジメンを試験するランダム化第2相試験

移植片対宿主病 (GVHD) は、同種造血幹細胞移植 (同種 CSH) の主要な合併症です。

最近、半同一 (=ハプロ同一) HLA ドナーだけでなく、互換性のある HLA ドナーの場合でも、移植後早期 (PT) (=PTCY) (+3 日) に高用量で投与されるシクロホスファミド (CY) の使用が行われています。 +4または+5）は、急性および慢性GVHの優れた制御を示し、アロCSH後に投与される他の免疫抑制薬（シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはセルセプト）の中止も可能にしました。

このステップは、成人における軽度の条件付けである骨髄破壊的条件付け（MAC）を伴う同種CSHの状況ですでに行われています。

しかし、成人に多く見られる強度低減条件付け（RIC）を伴う同種CSHの状況では、この戦略はGVHDのリスクを防ぐには不十分であるように思われる。

しかし、RIC/HLA適合性移植において免疫抑制剤の使用を減らすという考えは、免疫抑制剤の副作用を軽減し、患者の生活の質を改善し、移植後の免疫系の再構成を強化するために、依然として適切であるように思われる。 。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

このため、研究者らは現在、高用量の移植後早期 CY (PTCY) とメトトレキサート (MTX) の組み合わせの投与を (D) D+1、D+4、D+6、 D+11 (MAC 移植予防ですでに実施された用量)、抗リンパ球血清 (ALS) あり、RIC コンディショニングあり、シクロスポリンまたは MMF なし。

研究者らは、この PTCY + MTX 併用投与により、通常の平均 3 ～ 4 か月と比較して、移植後 D+11 という早い時期に免疫抑制薬を中止できるようになると仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

82

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢：18歳以上70歳以下
  • 血液悪性腫瘍の患者
  • 弱毒化コンディショニングを伴う HSC 同種移植片の適応
  • 多能性幹細胞 (PSC) の生着
  • 10/10 家族性または非家族性 HLA 適合性ドナーの利用可能性
  • プロトコルへの同意
  • ECOG <=2
  • 妊娠検査薬が陰性で、治療中およびMTXおよびCY中止後の12か月間、非常に効果的な避妊を行っている出産適齢期の女性
  • 治療中およびMTXおよびCYの中止後6か月間効果的な避妊を行った出産可能年齢の男性
  • B型肝炎、C型肝炎、HIV血清学的検査が陰性
  • 社会保険への加入

除外基準:

  • 同種移植の歴史
  • 骨髄破壊的調整（MAC）の対象となる患者
  • 骨髄移植
  • 他の進行性癌性疾患、または過去 2 年間の癌の先行疾患。ただし、治療を受けて寛解している皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く。
  • 進行性の精神状態
  • 妊娠中または授乳中の女性、
  • 効果的な避妊をしていない出産適齢期の女性または男性
  • 重篤かつ制御不能な随伴感染症
  • 心臓：経胸腔超音波検査または同位体法（同位体ガンマ血管造影）による収縮期駆出率<50%、NYHA II、III、またはIV心不全、活動性律動性心疾患、弁膜症または虚血性心疾患、または前壁疾患
  • EFRを伴う呼吸器: DLCOc <40%理論値
  • 腎臓: クレアチニンクリアランス < 50 ml/min (MDRD 法による評価)
  • 泌尿器科：活動性尿路感染症、細胞傷害性化学療法または放射線療法による急性尿路上皮毒性の病歴、既知の尿路閉塞、既存の出血性膀胱炎
  • 肝臓: トランスアミナーゼが正常の 5 倍以上、またはビリルビンが正常の 2 倍以上
  • 法的に保護されている人（後見、保佐、法的保護を受けている専攻）
  • 昨年の黄熱病の予防接種
  • ウサギタンパク質に対する過敏症が既知または疑われる。
  • フランス語を話さない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：(CLO)-ボルチモア
リンパ性肝障害に対するボルティモア コンディショニング レジメン 骨髄性肝疾患に対する CLO-ボルチモア コンディショニング レジメン
薬：メトトレキサート
移植後 +1 日目 (=Day0) に 15 mg/m² 移植後 +4/Day+6/Day+11 の 3 日間 (=Day0) 10 mg/m²
他の名前：
  • MTX
薬：フルダラビン
コンディショニングレジメン: 30 mg/m² 静脈内 6 日目から 2 日目までの 5 日間 (移植前 (= 0 日目) 6 日目/5 日目/4 日目/3 日目/2 日目)
他の名前：
  • フルダラビン ボルチモア
薬：シコホスファミド
コンディショニングレジメン: 移植前 (= Day0) の 6 日目/5 日目に 2 日間、14.5 mg/kg を静脈内投与
薬：抗サイモグロブリン
コンディショニングレジメン: 移植前 2 日目に 2.5 mg/kg 静脈内投与 (= 0 日目)
他の名前：
  • ATG
放射線：全身照射
移植前 1 日目 (= 0 日目) に 2 灰色
他の名前：
  • TBI
他の：造血幹細胞
移植当日の高用量の末梢血由来造血幹細胞（＝Day0移植片）
他の名前：
  • HSC
他の：核細胞を移植する
移植後に必要に応じて核細胞 CD3+ 細胞を移植する
他の：ドナーリンパ球注射
移植後の再発または再発予防の場合の CD3+ を伴う DLI
他の名前：
  • DLI
薬：クロファラビン
コンディショニングレジメン: 30 mg/m² 静脈内 6 日目から 2 日目までの 5 日間 (移植前 (= 0 日目) 6 日目/5 日目/4 日目/3 日目/2 日目)
薬：フルダラビン
コンディショニングレジメン: 移植前 (= 0 日目) の 5 日目/4 日目/3 日目/2 日目の 4 日間、40 mg/m² 静脈内投与
他の名前：
  • フルダラビンTBF
薬：移植後シクロホスファミド
移植後 3 日目/5 日目に 50 mg/kg を 2 日間静脈内投与 (=0 日目)
他の名前：
  • 年
アクティブコンパレータ：TBF
リンパ系および骨髄性血症のコンディショニング療法
薬：メトトレキサート
移植後 +1 日目 (=Day0) に 15 mg/m² 移植後 +4/Day+6/Day+11 の 3 日間 (=Day0) 10 mg/m²
他の名前：
  • MTX
薬：フルダラビン
コンディショニングレジメン: 30 mg/m² 静脈内 6 日目から 2 日目までの 5 日間 (移植前 (= 0 日目) 6 日目/5 日目/4 日目/3 日目/2 日目)
他の名前：
  • フルダラビン ボルチモア
薬：抗サイモグロブリン
コンディショニングレジメン: 移植前 2 日目に 2.5 mg/kg 静脈内投与 (= 0 日目)
他の名前：
  • ATG
他の：造血幹細胞
移植当日の高用量の末梢血由来造血幹細胞（＝Day0移植片）
他の名前：
  • HSC
他の：核細胞を移植する
移植後に必要に応じて核細胞 CD3+ 細胞を移植する
他の：ドナーリンパ球注射
移植後の再発または再発予防の場合の CD3+ を伴う DLI
他の名前：
  • DLI
薬：フルダラビン
コンディショニングレジメン: 移植前 (= 0 日目) の 5 日目/4 日目/3 日目/2 日目の 4 日間、40 mg/m² 静脈内投与
他の名前：
  • フルダラビンTBF
薬：チオテパ
コンディショニングレジメン: 移植前 6 日目に 5 mg/kg 静脈内投与 (= 0 日目)
薬：ブスルファン
コンディショニングレジメン: 移植前の 2 日目および 1 日目に 3.2 mg/kg を 2 日間静脈内投与 (= 0 日目)
薬：移植後シクロホスファミド
移植後 3 日目/5 日目に 50 mg/kg を 2 日間静脈内投与 (=0 日目)
他の名前：
  • 年

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全患者および各コンディショニング群（ボルチモアおよびTBF）における同種CSH後のグレード3～4の急性GVHDの発生率。
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
マウントシナイ基準に基づく、アロ CSH 後のグレード 3 および 4 の急性 GVHD の発生率の推定 (DLI* 後急性 GVHD を除く)。
移植後から研究完了まで、平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着の発生率
時間枠：移植後1ヶ月
生着は血液学的再構成で評価される（PNN < 0.5 G/L および血小板 < 20 G/L の無形成の日数、血小板および赤血球濃縮輸血の回数）
移植後1ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
移植の0日目から死亡日または最後のフォローアップ日までの生存期間
移植後から研究完了まで、平均1年
無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
移植の0日目から再発、死亡、または最後のフォローアップ日までの生存期間
移植後から研究完了まで、平均1年
GVHD と無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
全身治療を必要とするグレード3～4の急性GVHDまたは慢性GVHDがない無再発生存期間
移植後から研究完了まで、平均1年
グレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
マウントシナイ基準による急性 GVH グレード 2 ～ 4
移植後から研究完了まで、平均1年
慢性GVHDの発生率
時間枠：移植後3か月から研究完了まで、平均1年
NCI基準による慢性GVHD
移植後3か月から研究完了まで、平均1年
非再発死亡率（NRM）の発生率
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
再発や病気の進行に関係のない死亡
移植後から研究完了まで、平均1年
再発の発生率
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
記録された病気の再発
移植後から研究完了まで、平均1年
キメリズム
時間枠：移植後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目
完全ドナーまたは混合キメリズム。 合計ドナーキメラ = 結果 >95% のドナー CD3+ 細胞。 混合キメリズム = ドナー CD3+ 細胞が 5% 以上、95% 未満の結果。
移植後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目
免疫の再構築
時間枠：移植後3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
T、NK、B リンパ球および単球
移植後3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
グレード3および4の移植後の有害事象
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
グレード 3 および 4 の移植後の有害事象 (発生日) (NCI CTCAE 基準、バージョン番号 5)
移植後から研究完了まで、平均1年
ウイルス、細菌、真菌、寄生虫感染症の発生率
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年
感染症: ウイルス (CMV、EBV、BKV、アデノウイルス)、細菌性、真菌性、寄生虫性
移植後から研究完了まで、平均1年
コルチコ抵抗性急性GVHDの発生率
時間枠：移植後から研究完了まで、平均1年

Mohtyらの基準による急性皮質抵抗性GVHD。によって定義されます ：

  • メチルプレドニゾロン（または同等品）による2mg/kg/日の全身コルチコステロイド療法の3日間後の疾患の悪化/進行、
  • メチルプレドニゾロン（または同等品）による2mg/kg/日の全身コルチコステロイド療法を7日間行った後でも疾患が改善しない、
  • 皮膚または胃腸GVHDの場合、1mg/kg/日のメチルプレドニゾロン（または同等品）による治療後の新しい臓器への疾患の進行、または、
  • コルチコステロイド減量段階中またはその後の急性GVHDの再発
移植後から研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nantes University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Sylvain THEPOT, MD、Angers University Hospital
  • 主任研究者：Marie-Anne COUTURIER, MD、University Hospital, Brest

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月18日

一次修了 (推定)

2027年10月18日

研究の完了 (推定)

2028年7月18日

試験登録日

最初に提出

2024年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月1日

最初の投稿 (実際)

2024年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月23日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC23_0286

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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