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Studio che ha testato due regimi di condizionamento con un'unica profilassi della GVHD mediante ciclofosfamide e metotrexato post-trapianto in pazienti idonei al trapianto con allotrapianto da donatore compatibile (CY-MET-RIC)

23 gennaio 2026 aggiornato da: Nantes University Hospital

Studio randomizzato di fase 2 che testa due regimi di condizionamento con un'unica profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite mediante ciclofosfamide e metotrexato post-trapianto in pazienti idonei al trapianto allotrapianto da donatore compatibile

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una delle principali complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-CSH).

Recentemente, nell’ambito dei donatori HLA semi-identici (=aploidentici), ma anche dei donatori HLA compatibili, è stato adottato l’uso della ciclofosfamide (CY) somministrata ad alte dosi all’inizio del post-trapianto (PT) (=PTCY) (Giorni +3 e +4 o +5) ha mostrato un eccellente controllo della GVH acuta e cronica, consentendo anche la sospensione di altri farmaci immunosoppressori somministrati dopo allo-CSH (ciclosporina, micofenolato mofetile (MMF) o Cellcept).

Questo passo è già stato compiuto nel contesto dell’allo-CSH con condizionamento mieloablativo (MAC), che è un condizionamento minoritario negli adulti.

Tuttavia, nel contesto dell’allo-CSH con condizionamento a intensità ridotta (RIC), che predomina negli adulti, questa strategia sembra insufficiente per prevenire il rischio di GVHD.

L'idea di ridurre l'uso di immunosoppressori nell'ambito di trapianti RIC/HLA-compatibili sembra, tuttavia, ancora attuale, al fine di ridurne gli effetti avversi, migliorare la qualità della vita dei pazienti e favorire la ricostituzione del sistema immunitario post-trapianto .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per questo motivo, i ricercatori desiderano ora testare la somministrazione di una combinazione di una dose elevata di CY post-trapianto precoce (PTCY) e metotrexato (MTX) nei giorni (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (dosi già eseguite nella profilassi del trapianto di MAC), con siero antilinfocitario (ALS) con condizionamento RIC, senza ciclosporina o MMF.

I ricercatori ipotizzano che la somministrazione di questa combinazione PTCY+MTX consentirà di sospendere i farmaci immunosoppressori già D+11 post-trapianto, rispetto alla media abituale di 3-4 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

82

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: ≥ 18 e ≤ 70 anni
  • Paziente con neoplasia ematologica
  • Indicazione per allotrapianto di HSC con condizionamento attenuato
  • Attecchimento di cellule staminali pluripotenti (PSC).
  • Disponibilità di un donatore HLA compatibile 10/10 familiare o non familiare
  • Consenso al protocollo
  • ECOG <=2
  • Donna in età fertile con test di gravidanza negativo e che assume un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per un periodo di 12 mesi dopo l'interruzione di MTX e CY
  • Uomo in età fertile con contraccezione efficace durante il trattamento e per un periodo di 6 mesi dopo la sospensione di MTX e CY
  • Sierologie per epatite B, C e HIV negative
  • Affiliazione alla previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Storia dell'allotrapianto
  • Paziente idoneo al condizionamento mieloablativo (MAC)
  • Trapianto di midollo osseo
  • Altra malattia cancerosa progressiva, o antecedente di cancro negli ultimi due anni, ad eccezione di un carcinoma della pelle o di un carcinoma in situ della cervice trattato e in remissione.
  • Condizione psichiatrica progressiva
  • Donna incinta o che allatta,
  • Donna o uomo in età fertile con mancanza di contraccezione efficace
  • Infezione concomitante grave e non controllata
  • Cardiaco: frazione di eiezione sistolica < 50% mediante ecografia transtoracica o con metodica isotopica (angiografia gamma-isotopica), insufficienza cardiaca NYHA II, III o IV, cardiopatia ritmica attiva, valvolare o ischemica o anteriorità
  • Respiratorio con EFR: DLCOc <40% del teorico
  • Renale: clearance della creatinina < 50 ml/min (valutazione con metodo MDRD)
  • Urologico: infezione attiva delle vie urinarie, storia di tossicità uroteliale acuta dovuta a chemioterapia o radioterapia citotossica, nota ostruzione del flusso urinario, cistite emorragica preesistente
  • Epatico: transaminasi superiori a 5 volte il normale o bilirubina superiore a 2 volte il normale
  • Persona protetta dalla legge (maggiore sotto tutela, curatela o tutela legale)
  • Vaccinazione contro la febbre gialla nell'ultimo anno
  • Ipersensibilità nota o sospetta alle proteine ​​di coniglio.
  • Il paziente non parla francese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: (CLO)-BALTIMORA
Regime di condizionamento BALTIMORE per EMOPATIA LINFOIDE Regime di condizionamento CLO-BALTIMORE per EMOPATIA MIELOIDE
Droga: Metotrexato
15 mg/m² il Giorno+1 dopo l'innesto (=Giorno0) 10 mg/m² 3 giorni il Giorno+4/Giorno+6/Giorno+11 dopo l'innesto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • MTX
Droga: Fludarabina
Regime di condizionamento: 30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2 (Giorno-6/Giorno-5-/Giorno-4/Giorno-3/Giorno-2 prima del trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • Fludarabina Baltimora
Droga: Cicofosfamide
Regime di condizionamento: 14,5 mg/kg per via endovenosa 2 giorni il giorno 6/giorno 5 prima del trapianto (=giorno 0)
Droga: Anti-timoglobulina
Regime di condizionamento: 2,5 mg/kg per via endovenosa il giorno 2 prima del trapianto (= giorno 0)
Altri nomi:
  • ATG
Radiazione: irradiazione corporea totale
2 grigi il giorno 1 prima dell'innesto (= giorno 0)
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Altro: cellule staminali emopoietiche
Dose elevata di cellule staminali emopoietiche derivate dal sangue periferico il giorno del trapianto (=giorno del trapianto 0)
Altri nomi:
  • HSC
Altro: Innesto di cellule nucleari
Innestare cellule nucleari cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altro: Iniezione di linfociti del donatore
DLI con CD3+ in caso di recidiva dopo il trapianto o nella prevenzione della recidiva
Altri nomi:
  • DLI
Droga: Clofarabina
Regime di condizionamento: 30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2 (Giorno-6/Giorno-5-/Giorno-4/Giorno-3/Giorno-2 prima del trapianto (=Giorno0)
Droga: Fludarabina
Regime di condizionamento: 40 mg/m² per via endovenosa 4 giorni il Giorno-5/Giorno-4/Giorno-3/Giorno-2 prima del trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • Fludarabina TBF
Droga: Ciclofosfamide post-trapianto
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al Giorno+3/Giorno+5 dopo il trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • CY
Comparatore attivo: TBF
Regime di condizionamento per l'EMOPATIA LINFODIDE E MIELOIDE
Droga: Metotrexato
15 mg/m² il Giorno+1 dopo l'innesto (=Giorno0) 10 mg/m² 3 giorni il Giorno+4/Giorno+6/Giorno+11 dopo l'innesto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • MTX
Droga: Fludarabina
Regime di condizionamento: 30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2 (Giorno-6/Giorno-5-/Giorno-4/Giorno-3/Giorno-2 prima del trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • Fludarabina Baltimora
Droga: Anti-timoglobulina
Regime di condizionamento: 2,5 mg/kg per via endovenosa il giorno 2 prima del trapianto (= giorno 0)
Altri nomi:
  • ATG
Altro: cellule staminali emopoietiche
Dose elevata di cellule staminali emopoietiche derivate dal sangue periferico il giorno del trapianto (=giorno del trapianto 0)
Altri nomi:
  • HSC
Altro: Innesto di cellule nucleari
Innestare cellule nucleari cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altro: Iniezione di linfociti del donatore
DLI con CD3+ in caso di recidiva dopo il trapianto o nella prevenzione della recidiva
Altri nomi:
  • DLI
Droga: Fludarabina
Regime di condizionamento: 40 mg/m² per via endovenosa 4 giorni il Giorno-5/Giorno-4/Giorno-3/Giorno-2 prima del trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • Fludarabina TBF
Droga: Tiotepa
Regime di condizionamento: 5 mg/kg per via endovenosa al giorno 6 prima del trapianto (=giorno 0)
Droga: Busulfan
Regime di condizionamento: 3,2 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno 2 e al giorno 1 prima del trapianto (= giorno 0)
Droga: Ciclofosfamide post-trapianto
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al Giorno+3/Giorno+5 dopo il trapianto (=Giorno0)
Altri nomi:
  • CY

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD acuta di grado 3-4 dopo allo-CSH per tutti i pazienti e per ciascun gruppo di condizionamento (Baltimora e TBF).
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Stima dell'incidenza della GVHD acuta di grado 3 e 4 dopo allo-CSH (esclusa la GVHD acuta post-DLI*) secondo i criteri del Monte Sinai.
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'attecchimento
Lasso di tempo: Mese 1 post-trapianto
Attecchimento valutato sulla ricostituzione ematologica (numero di giorni di aplasia con PNN <0,5 G/L e piastrine <20 G/L, numero di trasfusioni di piastrine e concentrato di globuli rossi)
Mese 1 post-trapianto
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
sopravvivenza tra il giorno 0 del trapianto e la data della morte o dell’ultimo follow-up
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
sopravvivenza tra il giorno 0 del trapianto e la data della recidiva, della morte o dell’ultimo follow-up
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
GVHD e sopravvivenza libera da recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
sopravvivenza libera da recidiva senza GVHD acuta di grado 3-4 o GVHD cronica che richieda un trattamento sistemico
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza di GVHD acuta di grado 2-4
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Grado GVH acuto 2-4 secondo i criteri del Monte Sinai
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: Dal terzo mese successivo al trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
GVHD cronica secondo i criteri NCI
Dal terzo mese successivo al trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza della mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
qualsiasi decesso non correlato a una ricaduta o alla progressione della malattia
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
qualsiasi recidiva di malattia documentata
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Chimerismo
Lasso di tempo: Al Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo il trapianto
Donatore totale o chimerismo misto. Chimerismo totale del donatore = risultato >95% di cellule CD3+ del donatore. Chimerismo misto = risultato >5% e <95% cellule CD3+ del donatore.
Al Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Al Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12 dopo il trapianto
Linfociti e monociti T, NK, B
Al Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12 dopo il trapianto
Eventi avversi post-trapianto di grado 3 e 4
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Eventi avversi post-trapianto di grado 3 e 4 (date di insorgenza) (criteri NCI CTCAE, versione numero 5)
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza di infezioni virali, batteriologiche, fungine e parassitarie
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Infezioni: virali (CMV, EBV, BKV, adenovirus), batteriologiche, fungine e parassitarie
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno
Incidenza di GVHD acuta corticoresistente
Lasso di tempo: Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno

GVHD acuta corticoresistente secondo i criteri di Mohty et al. definito da :

  • peggioramento/progressione della malattia dopo 3 giorni di terapia corticosteroidea sistemica da 2 mg/kg/giorno con metilprednisolone (o equivalente),
  • mancato miglioramento della malattia dopo 7 giorni di terapia corticosteroidea sistemica alla dose di 2 mg/kg/die con metilprednisolone (o equivalente),
  • progressione della malattia verso un nuovo organo dopo il trattamento con metilprednisolone 1 mg/kg/die (o equivalente) in caso di GVHD cutanea o gastrointestinale o,
  • recidiva di GVHD acuta durante o dopo la fase di riduzione dei corticosteroidi
Dal post-trapianto fino al completamento dello studio, in media 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Investigatore principale: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

18 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

18 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC23_0286

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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