Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie testujące dwa schematy kondycjonowania z pojedynczą profilaktyką GVHD za pomocą cyklofosfamidu i metotreksatu po przeszczepieniu u pacjentów kwalifikujących się do przeszczepienia alloprzeszczepu od dopasowanego dawcy (CY-MET-RIC)

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Randomizowane badanie fazy 2 testujące dwa schematy kondycjonowania z pojedynczą profilaktyką choroby przeszczep przeciw gospodarzowi za pomocą cyklofosfamidu i metotreksatu po przeszczepieniu u pacjentów kwalifikujących się do przeszczepienia alloprzeszczepu od dopasowanego dawcy

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest głównym powikłaniem allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-CSH).

Ostatnio, w kontekście półidentycznych (=haploidentycznych) dawców HLA, ale także zgodnych dawców HLA, zastosowanie cyklofosfamidu (CY) podawanego w dużych dawkach we wczesnym okresie po przeszczepieniu (PT) (=PTCY) (dni +3 i +4 lub +5) wykazał doskonałą kontrolę ostrej i przewlekłej GVH, umożliwiając nawet odstawienie innych leków immunosupresyjnych podawanych po allo-CSH (cyklosporyna, mykofenolan mofetylu (MMF) lub Cellcept).

Ten krok został już podjęty w kontekście allo-CSH z kondycjonowaniem mieloablacyjnym (MAC), które u dorosłych stanowi drugorzędne uwarunkowanie.

Jednakże w kontekście allo-CSH z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC), które dominuje u dorosłych, strategia ta wydaje się niewystarczająca, aby zapobiec ryzyku GVHD.

Pomysł ograniczenia stosowania leków immunosupresyjnych w kontekście przeszczepów zgodnych z RIC/HLA wydaje się jednak nadal aktualny, aby ograniczyć ich niekorzystne skutki, poprawić jakość życia pacjentów i przyspieszyć odbudowę układu odpornościowego po przeszczepieniu .

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Z tego powodu badacze chcą teraz przetestować podawanie kombinacji dużej dawki CY (PTCY) we wczesnej fazie po przeszczepieniu i metotreksatu (MTX) w dniach (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (dawki stosowane już w profilaktyce przeszczepów MAC), z surowicą antylimfocytową (ALS) z kondycjonowaniem RIC, bez cyklosporyny i MMF.

Badacze stawiają hipotezę, że podanie tej kombinacji PTCY+MTX umożliwi odstawienie leków immunosupresyjnych już w D+11 po przeszczepieniu, w porównaniu ze zwykłą średnią wynoszącą 3 do 4 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

82

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: ≥ 18 i ≤ 70 lat
  • Pacjent z nowotworem hematologicznym
  • Wskazania do alloprzeszczepu HSC z osłabionym kondycjonowaniem
  • Wszczepienie pluripotencjalnych komórek macierzystych (PSC).
  • Dostępność 10/10 rodzinnego lub nierodzinnego dawcy zgodnego z HLA
  • Zgoda na protokół
  • ECOG <=2
  • Kobieta w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym i stosująca wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres 12 miesięcy po odstawieniu MTX i CY
  • Mężczyzna w wieku rozrodczym stosujący skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania MTX i CY
  • Badania serologiczne dotyczące wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i HIV ujemne
  • Przynależność do ubezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alloprzeszczepu
  • Pacjent kwalifikujący się do kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC)
  • Przeszczep szpiku kostnego
  • Inna postępująca choroba nowotworowa lub nowotwór, który występował w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem raka skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i będącego w remisji.
  • Postępujący stan psychiczny
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią,
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej antykoncepcji
  • Poważne i niekontrolowane współistniejące zakażenie
  • Sercowe: skurczowa frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu USG przezklatkowym lub metodą izotopową (angiografia izotopowa gamma), niewydolność serca II, III lub IV NYHA, aktywna choroba rytmiczna, zastawkowa lub niedokrwienna serca lub przedniego odcinka serca
  • Układ oddechowy z EFR: DLCOc <40% wartości teoretycznej
  • Nerki: klirens kreatyniny < 50 ml/min (ocena metodą MDRD)
  • Urologiczne: czynne zakażenie dróg moczowych, ostra toksyczność nabłonkowa dróg moczowych w wywiadzie w wyniku cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii, znana niedrożność przepływu moczu, istniejące wcześniej krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
  • Wątroba: aminotransferaz większa niż 5-krotność normy lub bilirubina większa niż 2-krotność normy
  • Osoba prawnie chroniona (specjalista objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną prawną)
  • Szczepienie przeciwko żółtej febrze w zeszłym roku
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na białka królicze.
  • Pacjent nie mówiący po francusku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE reżim kondycjonujący dla LYMPHOID HEMOPATHY CLO-BALTIMORE reżim kondycjonujący dla MYELOID HEMOPATHY
Lek: Metotreksat
15 mg/m² w dniu+1 po przeszczepie (=dzień 0) 10 mg/m² 3 dni w dniu+4/dzień+6/dzień+11 po przeszczepie (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • MTX
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania: 30 mg/m2 dożylnie 5 dni od dnia 6 do dnia 2 (dzień-6/dzień-5-/dzień-4/dzień-3/dzień-2 przed przeszczepem (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • Fludarabina Baltimore
Lek: Cyklofosfamid
Schemat kondycjonowania: 14,5 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu 6/5 dniu przed przeszczepem (= dzień 0)
Lek: Anty-tymoglobulina
Schemat kondycjonowania: 2,5 mg/kg dożylnie w dniu 2 przed przeszczepem (= dzień 0)
Inne nazwy:
  • ATG
Promieniowanie: całkowite napromieniowanie ciała
2 szarości w dniu 1 przed przeszczepem (= dzień 0)
Inne nazwy:
  • TBI
Inny: hematopoetyczne komórki macierzyste
Wysoka dawka hematopoetycznych komórek macierzystych pochodzących z krwi obwodowej w dniu przeszczepu (=przeszczep w dniu 0)
Inne nazwy:
  • HSC
Inny: Przeszczep komórki jądrowe
W razie potrzeby po przeszczepieniu należy przeszczepić komórki jądrowe, komórki CD3+
Inny: Wstrzyknięcie limfocytów dawcy
DLI z CD3+ w przypadku nawrotu po przeszczepieniu lub w zapobieganiu nawrotom
Inne nazwy:
  • DLI
Lek: Klofarabina
Schemat kondycjonowania: 30 mg/m2 dożylnie 5 dni od dnia 6 do dnia 2 (dzień-6/dzień-5-/dzień-4/dzień-3/dzień-2 przed przeszczepem (=dzień 0)
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania: 40 mg/m² dożylnie przez 4 dni w dniu 5/dniu 4/dniu 3/dniu 2 przed przeszczepem (= dzień 0)
Inne nazwy:
  • Fludarabina TBF
Lek: Cyklofosfamid poprzeszczepowy
50 mg/kg dożylnie 2 dni w dniu+3/dniu+5 po przeszczepie (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • CY
Aktywny komparator: Do ustalenia
Schemat kondycjonowania w przypadku hemopatii limfatycznej i szpikowej
Lek: Metotreksat
15 mg/m² w dniu+1 po przeszczepie (=dzień 0) 10 mg/m² 3 dni w dniu+4/dzień+6/dzień+11 po przeszczepie (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • MTX
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania: 30 mg/m2 dożylnie 5 dni od dnia 6 do dnia 2 (dzień-6/dzień-5-/dzień-4/dzień-3/dzień-2 przed przeszczepem (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • Fludarabina Baltimore
Lek: Anty-tymoglobulina
Schemat kondycjonowania: 2,5 mg/kg dożylnie w dniu 2 przed przeszczepem (= dzień 0)
Inne nazwy:
  • ATG
Inny: hematopoetyczne komórki macierzyste
Wysoka dawka hematopoetycznych komórek macierzystych pochodzących z krwi obwodowej w dniu przeszczepu (=przeszczep w dniu 0)
Inne nazwy:
  • HSC
Inny: Przeszczep komórki jądrowe
W razie potrzeby po przeszczepieniu należy przeszczepić komórki jądrowe, komórki CD3+
Inny: Wstrzyknięcie limfocytów dawcy
DLI z CD3+ w przypadku nawrotu po przeszczepieniu lub w zapobieganiu nawrotom
Inne nazwy:
  • DLI
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania: 40 mg/m² dożylnie przez 4 dni w dniu 5/dniu 4/dniu 3/dniu 2 przed przeszczepem (= dzień 0)
Inne nazwy:
  • Fludarabina TBF
Lek: Thiotepa
Schemat kondycjonowania: 5 mg/kg dożylnie w dniu 6 przed przeszczepem (= dzień 0)
Lek: Busulfan
Schemat kondycjonowania: 3,2 mg/kg dożylnie 2 dni w dniu 2 i dniu 1 przed przeszczepem (= dzień 0)
Lek: Cyklofosfamid poprzeszczepowy
50 mg/kg dożylnie 2 dni w dniu+3/dniu+5 po przeszczepie (=dzień 0)
Inne nazwy:
  • CY

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 3-4 po allo-CSH u wszystkich pacjentów i w każdej grupie kondycjonującej (Baltimore i TBF).
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Oszacowanie częstości występowania ostrej GVHD stopnia 3 i 4 po allo-CSH (z wyłączeniem ostrej GVHD po DLI*) zgodnie z kryteriami Mount Sinai.
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania wszczepienia
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepieniu
Wszczepienie oceniane na podstawie rekonstytucji hematologicznej (liczba dni aplazji z PNN <0,5 G/L i płytkami krwi < 20 G/L, liczba przetoczeń płytek krwi i koncentratu krwinek czerwonych)
1 miesiąc po przeszczepieniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
przeżycia pomiędzy dniem 0 przeszczepienia a datą śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
przeżycia pomiędzy dniem 0 przeszczepienia a datą nawrotu, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
GVHD i przeżycie bez nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
przeżycie wolne od nawrotów bez ostrej GVHD stopnia 3-4 lub przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2-4
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Ostry stopień GVH 2-4 według kryteriów Mount Sinai
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Od 3. miesiąca po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Przewlekła GVHD według kryteriów NCI
Od 3. miesiąca po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Częstość występowania śmiertelności niezwiązanej z nawrotem choroby (NRM)
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
każdy zgon niezwiązany z nawrotem lub postępem choroby
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
jakikolwiek udokumentowany nawrót choroby
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Chimeryzm
Ramy czasowe: W miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12 po przeszczepieniu
Całkowity dawca lub mieszany chimeryzm. Całkowity chimeryzm dawcy = wynik > 95% komórek CD3+ dawcy. Mieszany chimeryzm = wynik >5% i <95% komórek CD3+ dawcy.
W miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 12 po przeszczepieniu
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: W miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12 po przeszczepieniu
Limfocyty T, NK, B i monocyty
W miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12 po przeszczepieniu
Zdarzenia niepożądane po przeszczepieniu stopnia 3. i 4
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Zdarzenia niepożądane po przeszczepieniu stopnia 3 i 4 (daty wystąpienia) (kryteria NCI CTCAE, wersja nr 5)
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Występowanie zakażeń wirusowych, bakteriologicznych, grzybiczych i pasożytniczych
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Zakażenia: wirusowe (CMV, EBV, BKV, adenowirusy), bakteriologiczne, grzybicze i pasożytnicze
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok
Częstość występowania ostrej GVHD opornej na kortykoterapię
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok

Ostra kortykooporna GVHD według kryteriów Mohty'ego i wsp. określony przez :

  • pogorszenie/progresja choroby po 3 dniach ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w dawce 2 mg/kg/dobę i metyloprednizolonem (lub odpowiednikiem),
  • brak poprawy stanu chorobowego po 7 dniach ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w dawce 2 mg/kg/dobę z metyloprednizolonem (lub odpowiednikiem),
  • progresja choroby do nowego narządu po leczeniu metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę (lub odpowiednikiem) w przypadku GVHD skóry lub przewodu pokarmowego lub,
  • nawrót ostrej GVHD w trakcie lub po fazie redukcji kortykosteroidów
Po przeszczepieniu do zakończenia badania, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Główny śledczy: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC23_0286

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj