Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zum Testen von zwei Konditionierungsschemata mit einer einzigen GVHD-Prophylaxe durch Cyclophosphamid und Methotrexat nach der Transplantation bei Patienten, die für eine Allotransplantattransplantation mit passendem Spender in Frage kommen (CY-MET-RIC)

23. Januar 2026 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Randomisierte Phase-2-Studie, in der zwei Konditionierungsschemata mit einer einzigen Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit durch Cyclophosphamid und Methotrexat nach der Transplantation bei Patienten getestet werden, die für eine Allotransplantattransplantation mit passendem Spender in Frage kommen

Die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) ist eine Hauptkomplikation der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-CSH).

Kürzlich wurde im Zusammenhang mit halbidentischen (=haploidentischen) HLA-Spendern, aber auch mit kompatiblen HLA-Spendern, die Verwendung von Cyclophosphamid (CY), verabreicht in hohen Dosen früh nach der Transplantation (PT) (=PTCY) (Tage +3 und +4 oder +5) hat eine hervorragende Kontrolle der akuten und chronischen GVH gezeigt und ermöglichte sogar das Absetzen anderer Immunsuppressiva, die nach Allo-CSH verabreicht wurden (Ciclosporin, Mycophenolatmofetyl (MMF) oder Cellcept).

Dieser Schritt wurde bereits im Zusammenhang mit allo-CSH mit myeloablativer Konditionierung (MAC), einer minderwertigen Konditionierung bei Erwachsenen, unternommen.

Im Zusammenhang mit allo-CSH mit reduzierter Intensitätskonditionierung (RIC), die bei Erwachsenen vorherrscht, scheint diese Strategie jedoch nicht ausreichend zu sein, um das Risiko einer GVHD zu verhindern.

Die Idee, den Einsatz von Immunsuppressiva im Zusammenhang mit RIC/HLA-kompatiblen Transplantationen zu reduzieren, scheint jedoch immer noch relevant zu sein, um deren Nebenwirkungen zu reduzieren, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und die Rekonstitution des Immunsystems nach der Transplantation zu fördern .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aus diesem Grund möchten die Forscher nun die Verabreichung einer Kombination einer hohen Dosis von frühem posttransplantativem CY (PTCY) und Methotrexat (MTX) an den Tagen (D) D+1, D+4, D+6 testen. D+11 (Dosen, die bereits in der MAC-Transplantationsprophylaxe durchgeführt wurden), mit Anti-Lymphozyten-Serum (ALS) mit RIC-Konditionierung, ohne Ciclosporin oder MMF.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Verabreichung dieser PTCY+MTX-Kombination ein Absetzen von Immunsuppressiva bereits im D+11-Jahr nach der Transplantation ermöglichen wird, verglichen mit dem üblichen Durchschnitt von 3 bis 4 Monaten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

82

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt
  • Patient mit hämatologischem Malignom
  • Indikation für HSC-Allotransplantat mit abgeschwächter Konditionierung
  • Transplantation pluripotenter Stammzellen (PSC).
  • Verfügbarkeit eines 10/10 familiären oder nicht familiären HLA-kompatiblen Spenders
  • Zustimmung zum Protokoll
  • ECOG <=2
  • Frau im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest und hochwirksamer Empfängnisverhütung während der Behandlung und für einen Zeitraum von 12 Monaten nach Absetzen von MTX und CY
  • Mann im gebärfähigen Alter mit wirksamer Empfängnisverhütung während der Behandlung und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach Absetzen von MTX und CY
  • Negative Hepatitis B-, C- und HIV-Serologien
  • Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte des Allotransplantats
  • Für eine myeloablative Konditionierung (MAC) geeignete Patientin
  • Knochenmarktransplantation
  • Andere fortschreitende Krebserkrankung oder Vorerkrankung einer Krebserkrankung in den letzten zwei Jahren, mit Ausnahme eines behandelten und in Remission befindlichen Karzinoms der Haut oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses.
  • Progressiver psychiatrischer Zustand
  • Schwangere oder stillende Frau,
  • Frau oder Mann im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode
  • Schwere und unkontrollierte Begleitinfektion
  • Herz: systolische Ejektionsfraktion < 50 % durch transthorakalen Ultraschall oder durch Isotopenmethode (Isotopen-Gamma-Angiographie), Herzinsuffizienz NYHA II, III oder IV, aktive rhythmische, Herzklappen- oder ischämische Herzerkrankung oder Anteriorität
  • Atemwege mit EFR: DLCOc <40 % der Theorie
  • Nieren: Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Beurteilung mit MDRD-Methode)
  • Urologisch: aktive Harnwegsinfektion, akute Urotheltoxizität aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie in der Vorgeschichte, bekannte Behinderung des Harnflusses, vorbestehende hämorrhagische Zystitis
  • Leber: Transaminasen größer als das Fünffache des Normalwerts oder Bilirubin größer als das Zweifache des Normalwerts
  • Gesetzlich geschützte Person (Major unter Vormundschaft, Kuratorium oder Rechtsschutz)
  • Impfung gegen Gelbfieber im letzten Jahr
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine.
  • Der Patient spricht kein Französisch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE-Konditionierungsschema für lymphoide Hämopathie. CLO-BALTIMORE-Konditionierungsschema für myeloide Hämopathie
Arzneimittel: Methotrexat
15 mg/m² am Tag+1 nach der Transplantation (=Tag0) 10 mg/m² 3 Tage am Tag+4/Tag+6/Tag+11 nach der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • MTX
Arzneimittel: Fludarabin
Konditionierungsschema: 30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2 (Tag 6/Tag 5/Tag 4/Tag 3/Tag 2 vor der Transplantation (= Tag 0)
Andere Namen:
  • Fludarabin Baltimore
Arzneimittel: Cycophosphamid
Konditionierungsschema: 14,5 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag 6/Tag 5 vor der Transplantation (=Tag 0)
Arzneimittel: Anti-Thymoglobulin
Konditionierungsschema: 2,5 mg/kg intravenös am Tag 2 vor der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • ATG
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
2 Grautöne am ersten Tag vor der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • TBI
Sonstiges: hämatopoetische Stammzellen
Hohe Dosis hämatopoetischer Stammzellen aus peripherem Blut am Transplantationstag (=Tag0-Transplantation)
Andere Namen:
  • HSC
Sonstiges: Kernzellen transplantieren
Bei Bedarf nach der Transplantation Kernzellen CD3+-Zellen transplantieren
Sonstiges: Injektion von Spender-Lymphozyten
DLI mit CD3+ bei Rückfall nach Transplantation oder zur Vorbeugung eines Rückfalls
Andere Namen:
  • DLI
Arzneimittel: Clofarabin
Konditionierungsschema: 30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2 (Tag 6/Tag 5/Tag 4/Tag 3/Tag 2 vor der Transplantation (= Tag 0)
Arzneimittel: Fludarabin
Konditionierungsschema: 40 mg/m² intravenös 4 Tage an Tag 5/Tag 4/Tag 3/Tag 2 vor der Transplantation (=Tag 0)
Andere Namen:
  • Fludarabin TBF
Arzneimittel: Cyclophosphamid nach der Transplantation
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag+3/Tag+5 nach der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • CY
Aktiver Komparator: TBF
Konditionierungskur für lymphoide und myeloide Hämopathie
Arzneimittel: Methotrexat
15 mg/m² am Tag+1 nach der Transplantation (=Tag0) 10 mg/m² 3 Tage am Tag+4/Tag+6/Tag+11 nach der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • MTX
Arzneimittel: Fludarabin
Konditionierungsschema: 30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2 (Tag 6/Tag 5/Tag 4/Tag 3/Tag 2 vor der Transplantation (= Tag 0)
Andere Namen:
  • Fludarabin Baltimore
Arzneimittel: Anti-Thymoglobulin
Konditionierungsschema: 2,5 mg/kg intravenös am Tag 2 vor der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • ATG
Sonstiges: hämatopoetische Stammzellen
Hohe Dosis hämatopoetischer Stammzellen aus peripherem Blut am Transplantationstag (=Tag0-Transplantation)
Andere Namen:
  • HSC
Sonstiges: Kernzellen transplantieren
Bei Bedarf nach der Transplantation Kernzellen CD3+-Zellen transplantieren
Sonstiges: Injektion von Spender-Lymphozyten
DLI mit CD3+ bei Rückfall nach Transplantation oder zur Vorbeugung eines Rückfalls
Andere Namen:
  • DLI
Arzneimittel: Fludarabin
Konditionierungsschema: 40 mg/m² intravenös 4 Tage an Tag 5/Tag 4/Tag 3/Tag 2 vor der Transplantation (=Tag 0)
Andere Namen:
  • Fludarabin TBF
Arzneimittel: Thiotepa
Konditionierungsschema: 5 mg/kg intravenös am Tag 6 vor der Transplantation (=Tag0)
Arzneimittel: Busulfan
Konditionierungsschema: 3,2 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag 2 und Tag 1 vor der Transplantation (= Tag 0)
Arzneimittel: Cyclophosphamid nach der Transplantation
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag+3/Tag+5 nach der Transplantation (=Tag0)
Andere Namen:
  • CY

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten GVHD Grad 3–4 nach Allo-CSH bei allen Patienten und für jede Konditionierungsgruppe (Baltimore und TBF).
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Schätzung der Inzidenz von akuter GVHD Grad 3 und 4 nach allo-CSH (ausgenommen akute GVHD nach DLI*) gemäß Mount-Sinai-Kriterien.
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Transplantationen
Zeitfenster: Monat 1 nach der Transplantation
Die Transplantation wurde anhand der hämatologischen Rekonstitution beurteilt (Anzahl der Aplasietage mit PNN < 0,5 G/L und Blutplättchen < 20 G/L, Anzahl der Blutplättchen- und Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen)
Monat 1 nach der Transplantation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Überleben zwischen Tag 0 der Transplantation und dem Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Überleben zwischen Tag 0 der Transplantation und dem Datum des Rückfalls, Todes oder der letzten Nachuntersuchung
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
GVHD und rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Rückfallfreies Überleben ohne akute GVHD Grad 3–4 oder chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordern
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Inzidenz von akutem GVHD Grad 2–4
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Akuter GVH-Grad 2–4 gemäß den Mount-Sinai-Kriterien
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: Vom dritten Monat nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Chronische GVHD gemäß NCI-Kriterien
Vom dritten Monat nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Inzidenz der Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
jeder Tod, der nicht mit einem Rückfall oder einem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängt
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
jedes dokumentierte Wiederauftreten der Krankheit
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Chimärismus
Zeitfenster: Im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 6, Monat 12 nach der Transplantation
Gesamtspender oder gemischter Chimärismus. Gesamter Spender-Chimärismus = Ergebnis >95 % Spender-CD3+-Zellen. Gemischter Chimärismus = Ergebnis >5 % und <95 % Spender-CD3+-Zellen.
Im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 6, Monat 12 nach der Transplantation
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Im Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12 nach der Transplantation
T-, NK-, B-Lymphozyten und Monozyten
Im Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12 nach der Transplantation
Unerwünschte Ereignisse 3. und 4. Grades nach der Transplantation
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse 3. und 4. Grades nach der Transplantation (Datum des Auftretens) (NCI CTCAE-Kriterien, Versionsnummer 5)
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Auftreten viraler, bakteriologischer, pilzlicher und parasitärer Infektionen
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Infektionen: viral (CMV, EBV, BKV, Adenovirus), bakteriologisch, pilzbedingt und parasitär
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Inzidenz kortikoresistenter akuter GVHD
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr

Akute kortikoresistente GVHD nach den Kriterien von Mohty et al. definiert von :

  • Verschlechterung/Fortschreiten der Erkrankung nach 3 Tagen einer systemischen Kortikosteroidtherapie mit 2 mg/kg/Tag mit Methylprednisolon (oder einem Äquivalent),
  • Keine Besserung der Krankheit nach 7 Tagen einer systemischen Kortikosteroidtherapie mit 2 mg/kg/Tag mit Methylprednisolon (oder einem Äquivalent),
  • Krankheitsprogression in ein neues Organ nach Behandlung mit 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon (oder einem Äquivalent) im Falle einer kutanen oder gastrointestinalen GVHD oder
  • Wiederauftreten einer akuten GVHD während oder nach der Phase der Kortikosteroidreduktion
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sylvain THEPOT, MD, Angers University hospital
  • Hauptermittler: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC23_0286

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Methotrexat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ethiopia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren