일치 기증자 동종이식 이식에 적합한 환자의 이식 후 시클로포스파미드 및 메토트렉세이트에 의한 GVHD의 단일 예방으로 두 가지 조절 요법을 테스트하는 연구 (CY-MET-RIC)
2024년 4월 8일 업데이트: Nantes University Hospital
일치 기증자 동종이식 이식에 적합한 환자의 이식 후 시클로포스파미드 및 메토트렉세이트를 통한 이식편대숙주병의 단일 예방으로 두 가지 조건화 요법을 테스트하는 무작위 2상 연구
이식편대숙주병(GVHD)은 동종이형 조혈모세포 이식(allo-CSH)의 주요 합병증입니다.
최근 반동일성(=반동일성) HLA 기증자뿐만 아니라 적합성 HLA 기증자의 경우 이식 후 초기(PT)(=PTCY)에 고용량으로 투여되는 시클로포스파미드(CY)의 사용(+3일) 및 +4 또는 +5)는 급성 및 만성 GVH에 대한 탁월한 조절을 보여주었으며 allo-CSH 이후 투여되는 다른 면역억제제(시클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 Cellcept)의 중단도 가능하게 합니다.
이 단계는 성인의 사소한 조건화인 MAC(골수 파괴 조건화)를 포함하는 allo-CSH의 맥락에서 이미 수행되었습니다.
그러나 성인에서 우세한 감소된 강도 조절(RIC)을 동반한 allo-CSH의 맥락에서 이 전략은 GVHD의 위험을 예방하기에는 불충분한 것으로 보입니다.
그러나 RIC/HLA 호환 이식의 맥락에서 면역억제제의 사용을 줄이는 아이디어는 부작용을 줄이고 환자의 삶의 질을 개선하며 이식 후 면역 체계의 재구성을 향상시키기 위해 여전히 관련성이 있는 것으로 보입니다. .
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
이러한 이유로 연구자들은 이제 (D) D+1, D+4, D+6, D+11(MAC 이식 예방에서 이미 수행된 용량), 항림프구 혈청(ALS), RIC 조절, 시클로스포린 또는 MMF 없음.
연구자들은 이 PTCY+MTX 병용 요법을 투여하면 일반적인 평균 3~4개월에 비해 이식 후 D+11부터 면역억제제를 조기에 중단할 수 있을 것으로 가정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
82
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 전화번호: +33 02 40 08 32 71
- 이메일: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 18세 이상 70세 이하
- 혈액암 환자
- 약화된 조건을 갖춘 HSC 동종이식에 대한 적응증
- 만능줄기세포(PSC) 생착
- 10/10 가족 또는 비가족 HLA 적합 기증자의 가용성
- 프로토콜에 대한 동의
- 심전도 <=2
- 임신 테스트 결과가 음성이고 치료 중 및 MTX 및 CY 중단 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용한 가임기 여성
- 치료 중 및 MTX 및 CY 중단 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용한 가임기 남성
- 음성 B형, C형 간염, HIV 혈청학
- 사회 보장 제휴
제외 기준:
- 동종이식의 역사
- 골수파괴성 조절(MAC)에 적합한 환자
- 골수 이식
- 피부암 또는 자궁경부 상피내암이 치료되어 완화된 경우를 제외하고 지난 2년 이내에 발생한 기타 진행성 암 질환 또는 암의 선행 질환.
- 진행성 정신질환
- 임신 또는 수유중인 여성,
- 효과적인 피임법이 부족한 가임기 여성 또는 남성
- 심각하고 통제되지 않는 수반되는 감염
- 심장: 경흉부 초음파 또는 동위원소 방법(동위원소 감마 혈관 조영술)에 의한 수축기 박출률 < 50%, NYHA II, III 또는 IV 심부전, 활성 리듬, 판막 또는 허혈성 심장 질환 또는 전방
- EFR이 있는 호흡기: DLCOc <이론치의 40%
- 신장: 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(MDRD 방법으로 평가)
- 비뇨기과: 활동성 요로 감염, 세포 독성 화학 요법이나 방사선 요법으로 인한 급성 요로 상피 독성 병력, 알려진 요로 폐쇄, 기존 출혈성 방광염
- 간: 아미노전이효소가 정상의 5배 이상이거나 빌리루빈이 정상의 2배 이상
- 법률의 보호를 받는 자(후견, 큐레이터 또는 법적 보호를 받는 전공)
- 지난해 황열병 예방접종
- 토끼 단백질에 대한 과민증이 알려졌거나 의심됩니다.
- 프랑스어를 구사하지 못하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: (CLO)-볼티모어
림프성 혈액병증에 대한 BALTIMORE 조절 체계 골수성 혈액병증에 대한 CLO-BALTIMORE 조절 체계
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이식 후 Day+1(=Day0)에 15 mg/m² 이식 후 Day+4/Day+6/Day+11에 3일(=Day0) 10 mg/m²
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 6일차부터 2일차까지 5일간 30mg/m² 정맥 주사(이식 전 6일차/5일차/4일차/3일차/2일차(=0일차))
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 이식 전 6일/5일(=0일) 2일 동안 14.5 mg/kg 정맥 내 투여
컨디셔닝 요법: 이식 전 2일차(=0일차)에 2.5mg/kg 정맥 내 투여
다른 이름들:
이식 전 Day-1에 회색 2개(=Day0)
다른 이름들:
이식 당일 말초혈액 유래 조혈모세포 고용량(=Day0 이식편)
다른 이름들:
이식 후 필요한 경우 핵 세포 CD3+ 세포 이식
이식 후 재발한 경우 또는 재발 예방을 위해 CD3+가 포함된 DLI
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 6일차부터 2일차까지 5일간 30mg/m² 정맥 주사(이식 전 6일차/5일차/4일차/3일차/2일차(=0일차))
컨디셔닝 요법: 이식 전(=Day0) 5일/4일/3일/2일에 4일 동안 40mg/m² 정맥 내 투여
다른 이름들:
이식 후 Day+3/Day+5(=Day0)에 50 mg/kg 정맥 내 2일
다른 이름들:
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활성 비교기: TBF
림프성 및 골수성 혈액병증에 대한 조절 요법
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이식 후 Day+1(=Day0)에 15 mg/m² 이식 후 Day+4/Day+6/Day+11에 3일(=Day0) 10 mg/m²
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 6일차부터 2일차까지 5일간 30mg/m² 정맥 주사(이식 전 6일차/5일차/4일차/3일차/2일차(=0일차))
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 이식 전 2일차(=0일차)에 2.5mg/kg 정맥 내 투여
다른 이름들:
이식 당일 말초혈액 유래 조혈모세포 고용량(=Day0 이식편)
다른 이름들:
이식 후 필요한 경우 핵 세포 CD3+ 세포 이식
이식 후 재발한 경우 또는 재발 예방을 위해 CD3+가 포함된 DLI
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 이식 전(=Day0) 5일/4일/3일/2일에 4일 동안 40mg/m² 정맥 내 투여
다른 이름들:
컨디셔닝 요법: 이식 전 6일차(=0일차)에 5mg/kg 정맥 주사
컨디셔닝 요법: 이식 전 2일차 및 1일차(=Day0)에 3.2mg/kg 정맥 내 2일
이식 후 Day+3/Day+5(=Day0)에 50 mg/kg 정맥 내 2일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 환자 및 각 조절 그룹(볼티모어 및 TBF)에 대해 allo-CSH 후 3~4등급 급성 GVHD의 발생률.
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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Mount Sinai 기준에 따라 allo-CSH(DLI 이후* 급성 GVHD 제외) 후 3등급 및 4등급 급성 GVHD 발생률 추정.
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생착의 발생률
기간: 이식 후 1개월
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혈액학적 재구성에 대한 생착 평가(PNN이 0.5G/L 미만이고 혈소판이 20G/L 미만인 무형성증 일수, 혈소판 및 농축 적혈구 수혈 횟수)
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이식 후 1개월
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전체 생존(OS)
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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이식 0일부터 사망일 또는 마지막 추적 관찰일 사이의 생존
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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무질병 생존(DFS)
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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이식 0일부터 재발, 사망 또는 마지막 추적 관찰 날짜 사이의 생존 기간
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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GVHD 및 무재발 생존(GRFS)
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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전신 치료가 필요한 3~4등급 급성 GVHD 또는 만성 GVHD가 없는 무재발 생존
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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급성 GVHD 2~4등급의 발생률
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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Mount Sinai 기준에 따른 급성 GVH 등급 2-4
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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만성 GVHD의 발생률
기간: 이식 후 3개월부터 연구 완료까지 평균 1년
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NCI 기준에 따른 만성 GVHD
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이식 후 3개월부터 연구 완료까지 평균 1년
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비재발 사망률(NRM) 발생률
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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재발이나 질병 진행과 무관한 모든 사망
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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재발 발생률
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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모든 문서화된 질병 재발
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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키메라주의
기간: 이식 후 1개월, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월
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전체 기증자 또는 혼합 키메라 현상.
총 기증자 키메라 현상 = 결과 >95% 기증자 CD3+ 세포.
혼합 키메라 현상 = 결과 >5% 및 <95% 기증자 CD3+ 세포.
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이식 후 1개월, 2개월, 3개월, 6개월, 12개월
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면역 재구성
기간: 이식 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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T, NK, B 림프구 및 단핵구
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이식 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3등급 및 4등급 이식 후 이상반응
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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3등급 및 4등급 이식 후 부작용(발생 날짜)(NCI CTCAE 기준, 버전 번호 5)
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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바이러스, 세균, 곰팡이 및 기생충 감염의 발생률
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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감염: 바이러스(CMV, EBV, BKV, 아데노바이러스), 세균, 곰팡이 및 기생충
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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코르티코 저항성 급성 GVHD의 발생률
기간: 이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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Mohty 등의 기준에 따른 급성 코르티코저항성 GVHD. 정의 :
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이식 후 연구 완료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
- 수석 연구원: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 5월 15일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 15일
연구 완료 (추정된)
2028년 5월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 1일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC23_0286
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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메토트렉세이트에 대한 임상 시험
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Klinikum StuttgartGerman Federal Ministry of Education and Research; University Hospital Freiburg모병
-
Göteborg UniversitySahlgrenska University Hospital, Sweden모집하지 않고 적극적으로
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Indiana UniversityTranslational Breast Cancer Research Consortium완전한IV기 유방암 | 재발성 유방암 | 에스트로겐 수용체 음성 유방암 | 프로게스테론 수용체 음성 유방암미국
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center완전한비호지킨 림프종 | CNS 림프종 | CNS 뇌암미국
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The Hospital for Sick ChildrenSt. Justine's Hospital; University of Waterloo완전한