Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie testující dva režimy kondicionování s jedinou profylaxi GVHD cyklofosfamidem a methotrexátem po transplantaci u pacientů vhodných pro transplantaci aloštěpu od odpovídajícího dárce (CY-MET-RIC)

23. ledna 2026 aktualizováno: Nantes University Hospital

Randomizovaná studie fáze 2 testující dva režimy kondicionování s jedinou profylaxií onemocnění štěpu proti hostiteli cyklofosfamidem a metotrexátem po transplantaci u pacientů způsobilých pro transplantaci aloštěpu od odpovídajícího dárce

Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je hlavní komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-CSH).

V poslední době se v souvislosti se semiidentickými (=haploidentickými) dárci HLA, ale i kompatibilními dárci HLA, prosadilo použití cyklofosfamidu (CY) podávaného ve vysokých dávkách časně po transplantaci (PT) (=PTCY) (dny +3 a +4 nebo +5) prokázal vynikající kontrolu akutní a chronické GVH, dokonce umožnil vysazení dalších imunosupresivních léků podávaných po allo-CSH (cyklosporin, mykofenolát mofetyl (MMF) nebo Cellcept).

Tento krok již byl učiněn v kontextu allo-CSH s myeloablativním kondicionováním (MAC), což je minoritní kondicionování u dospělých.

V kontextu allo-CSH s podmiňováním se sníženou intenzitou (RIC), který převažuje u dospělých, se však tato strategie jeví jako nedostatečná k prevenci rizika GVHD.

Myšlenka omezit používání imunosupresiv v souvislosti s transplantacemi kompatibilními s RIC/HLA se však zdá být stále aktuální, aby se snížily jejich nežádoucí účinky, zlepšila se kvalita života pacientů a zlepšila se rekonstituce potransplantačního imunitního systému. .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Z tohoto důvodu si nyní výzkumníci přejí otestovat podávání kombinace vysoké dávky časně posttransplantačního CY (PTCY) a metotrexátu (MTX) ve dnech (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (dávky již provedené v profylaxi transplantace MAC), s anti-lymfocytárním sérem (ALS) s RIC kondicionováním, bez cyklosporinu nebo MMF.

Vyšetřovatelé předpokládají, že podávání této kombinace PTCY+MTX umožní vysazení imunosupresivních léků již v D+11 po transplantaci, ve srovnání s obvyklým průměrem 3 až 4 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: ≥ 18 a ≤ 70 let
  • Pacient s hematologickou malignitou
  • Indikace pro HSC aloštěp s atenuovaným kondicionováním
  • Přihojení pluripotentních kmenových buněk (PSC).
  • Dostupnost 10/10 familiárního nebo nefamiliárního HLA kompatibilního dárce
  • Souhlas s protokolem
  • ECOG <=2
  • Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem a na vysoce účinné antikoncepci během léčby a po dobu 12 měsíců po vysazení MTX a CY
  • Muž ve fertilním věku s účinnou antikoncepcí během léčby a po dobu 6 měsíců po vysazení MTX a CY
  • Negativní sérologie hepatitidy B, C, HIV
  • Sociální zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Historie aloštěpu
  • Pacient způsobilý pro myeloablativní kondicionování (MAC)
  • Transplantace kostní dřeně
  • Jiné progresivní nádorové onemocnění nebo předchůdce nádorového onemocnění v posledních dvou letech, s výjimkou karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného a v remisi.
  • Progresivní psychiatrický stav
  • Těhotná nebo kojící žena,
  • Žena nebo muž v plodném věku s nedostatkem účinné antikoncepce
  • Závažná a nekontrolovaná souběžná infekce
  • Srdce: systolická ejekční frakce < 50 % transtorakálním ultrazvukem nebo izotopovou metodou (izotopová gama angiografie), srdeční selhání NYHA II, III nebo IV, aktivní rytmická, chlopenní nebo ischemická choroba srdeční nebo anteriorita
  • Respirační s EFR: DLCOc <40 % teoretické hodnoty
  • Renální: clearance kreatininu < 50 ml/min (stanovení metodou MDRD)
  • Urologické: aktivní infekce močových cest, akutní uroteliální toxicita v anamnéze způsobená cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií, známá obstrukce průtoku moči, preexistující hemoragická cystitida
  • Jaterní: transaminázy vyšší než 5krát normální nebo bilirubin vyšší než 2krát normální
  • Osoba chráněná zákonem (hlavní pod opatrovnictví, opatrovnictví nebo právní ochrana)
  • Očkování proti žluté zimnici v posledním roce
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na králičí proteiny.
  • Pacient nemluví francouzsky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: (CLO)-BALTIMORE
Kondicionační režim BALTIMORE pro LYMFODNÍ HEMOPATII CLO-BALTIMORE režim kondicionování pro MYELOIDNÍ HEMOPATII
Lék: Methotrexát
15 mg/m² v den+1 po štěpu (=den 0) 10 mg/m² 3 dny v den+4/den+6/den+11 po štěpu (=den 0)
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Fludarabin
Režim kondicionování: 30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne (6. den/5. den/4. den/3. den/2. den před transplantací (= 0. den)
Ostatní jména:
  • Fludarabin Baltimore
Lék: Cykofosfamid
Kondicionační režim: 14,5 mg/kg intravenózně 2 dny v den 6/den 5 před štěpem (= den 0)
Lék: Anti-thymoglobulin
Kondicionační režim: 2,5 mg/kg intravenózně v den 2 před štěpem (= den 0)
Ostatní jména:
  • ATG
Záření: celkové ozáření těla
2 šedé v 1. den před štěpem (= 0. den)
Ostatní jména:
  • TBI
Jiný: hematopoetické kmenové buňky
Vysoká dávka hematopoetických kmenových buněk získaných z periferní krve v den transplantace (= 0. den štěpu)
Ostatní jména:
  • HSC
Jiný: Roubovat jaderné buňky
V případě potřeby po transplantaci transplantujte jaderné buňky CD3+ buňky
Jiný: Injekce dárcovských lymfocytů
DLI s CD3+ při relapsu po transplantaci nebo při prevenci relapsu
Ostatní jména:
  • DLI
Lék: Klofarabin
Režim kondicionování: 30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne (6. den/5. den/4. den/3. den/2. den před transplantací (= 0. den)
Lék: Fludarabin
Kondicionační režim: 40 mg/m² intravenózně 4 dny v den 5/den 4/den 3/den 2 před transplantací (=den 0)
Ostatní jména:
  • Fludarabin TBF
Lék: Potransplantační cyklofosfamid
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den+3/den+5 po štěpu (=den 0)
Ostatní jména:
  • CY
Aktivní komparátor: TBF
Kondicionační režim pro LYMFOHIDNÍ A MYELOIDNÍ HEMOPATII
Lék: Methotrexát
15 mg/m² v den+1 po štěpu (=den 0) 10 mg/m² 3 dny v den+4/den+6/den+11 po štěpu (=den 0)
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Fludarabin
Režim kondicionování: 30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne (6. den/5. den/4. den/3. den/2. den před transplantací (= 0. den)
Ostatní jména:
  • Fludarabin Baltimore
Lék: Anti-thymoglobulin
Kondicionační režim: 2,5 mg/kg intravenózně v den 2 před štěpem (= den 0)
Ostatní jména:
  • ATG
Jiný: hematopoetické kmenové buňky
Vysoká dávka hematopoetických kmenových buněk získaných z periferní krve v den transplantace (= 0. den štěpu)
Ostatní jména:
  • HSC
Jiný: Roubovat jaderné buňky
V případě potřeby po transplantaci transplantujte jaderné buňky CD3+ buňky
Jiný: Injekce dárcovských lymfocytů
DLI s CD3+ při relapsu po transplantaci nebo při prevenci relapsu
Ostatní jména:
  • DLI
Lék: Fludarabin
Kondicionační režim: 40 mg/m² intravenózně 4 dny v den 5/den 4/den 3/den 2 před transplantací (=den 0)
Ostatní jména:
  • Fludarabin TBF
Lék: Thiotepa
Kondicionační režim: 5 mg/kg intravenózně v den 6 před štěpem (= den 0)
Lék: Busulfan
Kondicionační režim: 3,2 mg/kg intravenózně 2 dny v den 2 a den 1 před štěpem (= den 0)
Lék: Potransplantační cyklofosfamid
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den+3/den+5 po štěpu (=den 0)
Ostatní jména:
  • CY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutní GVHD stupně 3-4 po allo-CSH u všech pacientů a u každé kondicionační skupiny (Baltimore a TBF).
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Odhad výskytu akutní GVHD stupně 3 a 4 po allo-CSH (kromě akutní GVHD po DLI*) podle kritérií Mount Sinai.
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt přihojení
Časové okno: 1. měsíc po transplantaci
Přihojení štěpu hodnoceno na základě hematologické rekonstituce (počet dní aplazie s PNN <0,5 G/l a krevních destiček < 20 G/l, počet transfuzí krevních destiček a koncentrátu červených krvinek)
1. měsíc po transplantaci
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
přežití mezi dnem 0 transplantace a datem úmrtí nebo posledního sledování
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
přežití mezi dnem 0 transplantace a datem relapsu, smrti nebo posledního sledování
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
GVHD a přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
přežití bez relapsu bez akutní GVHD 3.–4. stupně nebo chronické GVHD vyžadující systémovou léčbu
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt akutní GVHD stupeň 2-4
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Akutní GVH stupeň 2-4 podle kritérií Mount Sinai
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Od 3. měsíce po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Chronická GVHD podle kritérií NCI
Od 3. měsíce po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt non-relaps mortality (NRM)
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
jakékoli úmrtí nesouvisející s relapsem nebo progresí onemocnění
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt relapsu
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
jakékoli zdokumentované recidivy onemocnění
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Chimérismus
Časové okno: V 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 6. měsíci, 12. měsíci po transplantaci
Totální dárce nebo smíšený chimérismus. Celkový chimérismus dárce = výsledek >95 % dárcovských CD3+ buněk. Smíšený chimérismus = výsledek >5 % a <95 % dárcovských CD3+ buněk.
V 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 6. měsíci, 12. měsíci po transplantaci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Ve 3., 6., 9., 12. měsíci po transplantaci
T, NK, B lymfocyty a monocyty
Ve 3., 6., 9., 12. měsíci po transplantaci
Nežádoucí účinky po transplantaci 3. a 4. stupně
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Nežádoucí účinky po transplantaci 3. a 4. stupně (data výskytu) (kritéria NCI CTCAE, verze číslo 5)
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt virových, bakteriologických, plísňových a parazitárních infekcí
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Infekce: virové (CMV, EBV, BKV, adenovirové), bakteriologické, plísňové a parazitární
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok
Výskyt kortikorezistentní akutní GVHD
Časové okno: Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok

Akutní kortikorezistentní GVHD podle kritérií Mohtyho et al. definován :

  • zhoršení/progrese onemocnění po 3 dnech systémové léčby kortikosteroidy methylprednisolonem (nebo ekvivalentem) v dávce 2 mg/kg/den,
  • nezlepšení onemocnění po 7 dnech systémové léčby kortikosteroidy methylprednisolonem (nebo ekvivalentem) v dávce 2 mg/kg/den,
  • progrese onemocnění do nového orgánu po léčbě methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den (nebo ekvivalentem) v případě kožní nebo gastrointestinální GVHD nebo,
  • recidiva akutní GVHD během nebo po fázi redukce kortikosteroidů
Po transplantaci po dokončení studie, v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC23_0286

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit