Estudo testando dois regimes de condicionamento com uma única profilaxia de GVHD por ciclofosfamida e metotrexato pós-transplante em pacientes elegíveis para transplante de aloenxerto de doador compatível (CY-MET-RIC)
23 de janeiro de 2026 atualizado por: Nantes University Hospital
Estudo randomizado de fase 2 testando dois regimes de condicionamento com uma única profilaxia da doença do enxerto contra hospedeiro por ciclofosfamida e metotrexato pós-transplante em pacientes elegíveis para transplante de aloenxerto de doador compatível
A doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) é uma complicação importante do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (alo-CSH).
Recentemente, no contexto de doadores HLA semi-idênticos (=haploidênticos), mas também de doadores HLA compatíveis, o uso de ciclofosfamida (CY) administrada em altas doses no início do pós-transplante (PT) (=PTCY) (Dias +3 e +4 ou +5) demonstrou excelente controle da GVH aguda e crônica, possibilitando inclusive a suspensão de outras drogas imunossupressoras administradas após alo-CSH (ciclosporina, micofenolato de mofetil (MMF) ou Cellcept).
Este passo já foi dado no contexto do alo-CSH com condicionamento mieloablativo (MAC), que é um condicionamento minoritário em adultos.
Porém, no contexto do alo-CSH com condicionamento de intensidade reduzida (RIC), que predomina em adultos, essa estratégia parece insuficiente para prevenir o risco de DECH.
A ideia de reduzir a utilização de imunossupressores no contexto de transplantes compatíveis com RIC/HLA parece, no entanto, ainda relevante, de forma a reduzir os seus efeitos adversos, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e potenciar a reconstituição do sistema imunitário pós-transplante .
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Metotrexato
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Antitimoglobulina
- Radiação: irradiação corporal total
- Outro: células-tronco hematopoiéticas
- Outro: Enxerto de células nucleares
- Outro: Injeção de linfócitos do doador
- Medicamento: Clofarabina
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Tiotepa
- Medicamento: Bussulfano
- Medicamento: Ciclofosfamida Pós-Transplante
Descrição detalhada
Por esta razão, os investigadores desejam agora testar a administração de uma combinação de uma dose elevada de CY pós-transplante precoce (PTCY) e metotrexato (MTX) nos dias (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (doses já realizadas na profilaxia do transplante MAC), com soro antilinfócito (ALS) com condicionamento RIC, sem ciclosporina ou MMF.
Os investigadores levantam a hipótese de que a administração desta combinação PTCY + MTX permitirá que os medicamentos imunossupressores sejam descontinuados já em D+11 pós-transplante, em comparação com a média usual de 3 a 4 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
82
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Número de telefone: +33 02 40 08 32 71
- E-mail: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
Locais de estudo
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-
Angers, França
- Recrutamento
- CHU Angers
-
Contato:
- Sylvain THEPOT, MD
- Número de telefone: +33 0241354482
- E-mail: sylvain.thepot@chu-angers.fr
-
Brest, França
- Recrutamento
- CHU Brest
-
Contato:
- Marie-Anne COUTURIER, MD
- Número de telefone: +33 0298223765
- E-mail: marie-anne.couturier@chu-brest.fr
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Nantes, França
- Recrutamento
- CHU Nantes
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Contato:
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Número de telefone: +33 0240083271
- E-mail: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥ 18 e ≤ 70 anos
- Paciente com malignidade hematológica
- Indicação para aloenxerto HSC com condicionamento atenuado
- Enxerto de células-tronco pluripotentes (PSC)
- Disponibilidade de um doador 10/10 familiar ou não familiar compatível com HLA
- Consentimento com o protocolo
- ECOG <=2
- Mulher em idade fértil com teste de gravidez negativo e em uso de contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por um período de 12 meses após a interrupção do MTX e CY
- Homem em idade fértil com contracepção eficaz durante o tratamento e por um período de 6 meses após interrupção do MTX e CY
- Sorologias negativas para hepatite B, C, HIV
- Filiação à segurança social
Critério de exclusão:
- História do aloenxerto
- Paciente elegível para condicionamento mieloablativo (MAC)
- Transplante de medula óssea
- Outra doença cancerosa progressiva, ou antecedente de cancro nos últimos dois anos, com exceção de carcinoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratado e em remissão.
- Condição psiquiátrica progressiva
- Mulher grávida ou amamentando,
- Mulher ou homem em idade fértil com falta de contracepção eficaz
- Infecção concomitante grave e não controlada
- Cardíaco: fração de ejeção sistólica < 50% por ultrassonografia transtorácica ou por método isotópico (angiografia isotópica gama), insuficiência cardíaca NYHA II, III ou IV, doença cardíaca rítmica, valvular ou isquêmica ativa ou anterioridade
- Respiratório com EFR: DLCOc <40% do teórico
- Renal: depuração de creatinina < 50 ml/min (avaliação com método MDRD)
- Urológico: infecção ativa do trato urinário, história de toxicidade urotelial aguda devido a quimioterapia citotóxica ou radioterapia, obstrução conhecida do fluxo urinário, cistite hemorrágica pré-existente
- Hepática: transaminases maiores que 5 vezes o normal ou bilirrubina maior que 2 vezes o normal
- Pessoa protegida por lei (maior sob tutela, curadoria ou proteção legal)
- Vacinação contra febre amarela no último ano
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita às proteínas de coelho.
- Paciente não fala francês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: (CLO)-BALTIMORE
Regime de condicionamento BALTIMORE para HEMOPATIA LINFÓIDE Regime de condicionamento CLO-BALTIMORE para HEMOPATIA MIELOIDE
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15 mg/m² no Dia+1 após o enxerto (=Dia0) 10 mg/m² 3 dias no Dia+4/Dia+6/Dia+11 após o enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 30 mg/m² por via intravenosa 5 dias do Dia 6 ao Dia 2 (Dia 6/Dia 5/Dia 4/Dia 3/Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 14,5 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia 6/Dia 5 antes do enxerto (=Dia0)
Regime de condicionamento: 2,5 mg/kg intravenoso no Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
2 tons de cinza no Dia 1 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Alta dose de células-tronco hematopoiéticas derivadas de sangue periférico no dia do transplante (=enxerto do Dia 0)
Outros nomes:
Enxertar células nucleares, células CD3+, se necessário, após o transplante
DLI com CD3+ em caso de recaída após transplante ou na prevenção de recaída
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 30 mg/m² por via intravenosa 5 dias do Dia 6 ao Dia 2 (Dia 6/Dia 5/Dia 4/Dia 3/Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Regime de condicionamento: 40 mg/m² intravenoso 4 dias no Dia 5/Dia 4/Dia 3/Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
50 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia+3/Dia+5 após o enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: A ser confirmado
Regime de condicionamento para HEMOPATIA LINFÓIDE E MIELÓIDE
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15 mg/m² no Dia+1 após o enxerto (=Dia0) 10 mg/m² 3 dias no Dia+4/Dia+6/Dia+11 após o enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 30 mg/m² por via intravenosa 5 dias do Dia 6 ao Dia 2 (Dia 6/Dia 5/Dia 4/Dia 3/Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 2,5 mg/kg intravenoso no Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Alta dose de células-tronco hematopoiéticas derivadas de sangue periférico no dia do transplante (=enxerto do Dia 0)
Outros nomes:
Enxertar células nucleares, células CD3+, se necessário, após o transplante
DLI com CD3+ em caso de recaída após transplante ou na prevenção de recaída
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 40 mg/m² intravenoso 4 dias no Dia 5/Dia 4/Dia 3/Dia 2 antes do enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
Regime de condicionamento: 5 mg/kg por via intravenosa no Dia 6 antes do enxerto (=Dia0)
Regime de condicionamento: 3,2 mg/kg por via intravenosa 2 dias no Dia 2 e no Dia 1 antes do enxerto (=Dia0)
50 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia+3/Dia+5 após o enxerto (=Dia0)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de DECH aguda grau 3-4 após alo-CSH para todos os pacientes e para cada grupo de condicionamento (Baltimore e TBF).
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Estimativa da incidência de DECH aguda de grau 3 e 4 após alo-CSH (excluindo DECH aguda pós-DLI*) de acordo com os critérios do Mount Sinai.
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de enxerto
Prazo: Mês 1 pós-transplante
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Enxerto avaliado na reconstituição hematológica (número de dias de aplasia com PNN <0,5 G/L e plaquetas < 20 G/L, número de transfusões de concentrado de plaquetas e hemácias)
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Mês 1 pós-transplante
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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sobrevivência entre o dia 0 do transplante e a data do óbito ou último acompanhamento
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Sobrevivência livre de doença (SLD)
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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sobrevivência entre o dia 0 do transplante e a data da recidiva, morte ou último acompanhamento
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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GVHD e sobrevida livre de recidiva (GRFS)
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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sobrevida livre de recidiva sem DECH aguda de grau 3-4 ou DECH crônica que requer tratamento sistêmico
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de DECH aguda grau 2-4
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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GVH aguda grau 2-4 de acordo com os critérios do Monte Sinai
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de DECH crônica
Prazo: Do 3º mês pós-transplante até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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GVHD crônica de acordo com critérios NCI
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Do 3º mês pós-transplante até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência de mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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qualquer morte não relacionada à recaída ou progressão da doença
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de recaída
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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qualquer recorrência documentada da doença
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Quimerismo
Prazo: No Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 12 pós-transplante
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Doador total ou quimerismo misto.
Quimerismo total do doador = resultado >95% de células CD3+ do doador.
Quimerismo misto = resultado >5% e <95% de células CD3+ do doador.
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No Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 12 pós-transplante
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Reconstituição imunológica
Prazo: No mês 3, mês 6, mês 9, mês 12 pós-transplante
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Linfócitos T, NK, B e monócitos
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No mês 3, mês 6, mês 9, mês 12 pós-transplante
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Eventos adversos pós-transplante de grau 3 e 4
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Eventos adversos pós-transplante de grau 3 e 4 (datas de ocorrência) (critérios NCI CTCAE, versão número 5)
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de infecções virais, bacteriológicas, fúngicas e parasitárias
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Infecções: virais (CMV, EBV, BKV, adenovírus), bacteriológicas, fúngicas e parasitárias
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de DECH aguda corticorresistente
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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DECH aguda corticorresistente de acordo com os critérios de Mohty et al. definido por :
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Pós-transplante até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
- Investigador principal: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
18 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
18 de julho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Purinas
- Alcans
- Álcoons
- Butileno glicols
- Glicols
- Mesilatos
- Alkanesulfonatos
- Ácidos alcanesulfônicos
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Nucleosídeos
- Pterins
- Pteridinas
- Arabinonucleosides
- Aminopterina
- Radioterapia
- Trietilenefosforamida
- Aziridinas
- Azirines
- Ribonucleotídeos
- Nucleotídeos
- Nucleotídeos de adenina
- Nucleotídeos de purina
- Clofarabina
- Metotrexato
- Bussulfano
- Tiotepa
- fludarabina
- Irradiação de corpo inteiro
Outros números de identificação do estudo
- RC23_0286
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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