Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по тестированию двух схем кондиционирования с однократной профилактикой РТПХ циклофосфамидом и метотрексатом после трансплантации у пациентов, имеющих право на трансплантацию аллотрансплантата от подходящего донора (CY-MET-RIC)

23 января 2026 г. обновлено: Nantes University Hospital

Рандомизированное исследование фазы 2 по тестированию двух режимов кондиционирования с однократной профилактикой реакции «трансплантат против хозяина» циклофосфамидом и метотрексатом после трансплантации у пациентов, имеющих право на трансплантацию аллотрансплантата от подходящего донора

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-CSH).

В последнее время в контексте полуидентичных (= гаплоидентичных) доноров HLA, а также совместимых доноров HLA, использование циклофосфамида (CY), вводимого в высоких дозах на раннем этапе после трансплантации (PT) (=PTCY) (дни +3 и +4 или +5) продемонстрировали превосходный контроль острой и хронической РТПХ, что позволяет даже прекратить прием других иммунодепрессантов, вводимых после алло-CSH (циклоспорин, микофенолата мофетил (ММФ) или Селлсепт).

Этот шаг уже был сделан в контексте алло-CSH с миелоаблативным кондиционированием (MAC), которое является второстепенным методом кондиционирования у взрослых.

Однако в контексте алло-CSH с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), который преобладает у взрослых, эта стратегия кажется недостаточной для предотвращения риска РТПХ.

Однако идея сокращения использования иммунодепрессантов в контексте RIC/HLA-совместимых трансплантатов кажется все еще актуальной, чтобы уменьшить их побочные эффекты, улучшить качество жизни пациентов и ускорить восстановление посттрансплантационной иммунной системы. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По этой причине исследователи теперь хотят протестировать введение комбинации высоких доз раннего посттрансплантационного CY (PTCY) и метотрексата (MTX) в дни (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (дозировки, уже применявшиеся при профилактике трансплантации МАК), с антилимфоцитарной сывороткой (АЛС) с кондиционированием RIC, без циклоспорина или ММФ.

Исследователи предполагают, что введение этой комбинации PTCY+MTX позволит прекратить прием иммунодепрессантов уже через 11 день после трансплантации, по сравнению с обычным средним сроком от 3 до 4 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
      • Brest, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Brest
        • Контакт:
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: ≥ 18 и ≤ 70 лет.
  • Пациент с гематологическим злокачественным заболеванием
  • Показания к использованию аллотрансплантата HSC с ослабленным кондиционированием
  • Приживление плюрипотентных стволовых клеток (PSC)
  • Наличие 10/10 семейного или несемейного HLA-совместимого донора.
  • Согласие на протокол
  • ЭКОГ <= 2
  • Женщина детородного возраста с отрицательным тестом на беременность и принимающая высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 12 месяцев после прекращения приема метотрексата и CY.
  • Мужчина детородного возраста, применявший эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема метотрексата и CY.
  • Отрицательные серологические исследования на гепатит В, С, ВИЧ.
  • Принадлежность к социальному обеспечению

Критерий исключения:

  • История аллотрансплантата
  • Пациент, имеющий право на миелоаблативное кондиционирование (MAC)
  • Пересадка костного мозга
  • Другое прогрессирующее раковое заболевание или предшествующий рак за последние два года, за исключением рака кожи или рака in situ шейки матки, пролеченного и находящегося в стадии ремиссии.
  • Прогрессирующее психическое состояние
  • Беременная или кормящая женщина,
  • Женщина или мужчина детородного возраста при отсутствии эффективных средств контрацепции
  • Серьезная и неконтролируемая сопутствующая инфекция
  • Сердечная система: систолическая фракция выброса < 50% по данным трансторакального ультразвукового исследования или изотопного метода (изотопная гамма-ангиография), сердечная недостаточность II, III или IV NYHA, активная ритмическая, клапанная или ишемическая болезнь сердца или переднее расположение.
  • Дыхательная система с СОЭ: DLCOc <40% от теоретического
  • Почки: клиренс креатинина < 50 мл/мин (оценка методом MDRD)
  • Урологические: активная инфекция мочевыводящих путей, острая уротелиальная токсичность в анамнезе вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, известная обструкция потока мочи, ранее существовавший геморрагический цистит.
  • Печень: уровень трансаминаз превышает норму более чем в 5 раз или уровень билирубина превышает норму более чем в 2 раза.
  • Охраняемое законом лицо (совершеннолетнее лицо, находящееся под опекой, попечительством или правовой защитой)
  • Прививка от желтой лихорадки за последний год
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к белкам кролика.
  • Пациент не говорит по-французски

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: (CLO)-БАЛТИМОР
Режим кондиционирования БАЛТИМОР при ЛИМФОИДНОЙ ГЕМОПАТИИ Режим кондиционирования КЛО-БАЛТИМОР при МИЕЛОИДНОЙ ГЕМОПАТИИ
Лекарство: Метотрексат
15 мг/м² в День+1 после трансплантации (=День0) 10 мг/м² 3 дня в День+4/День+6/День+11 после трансплантации (=День0)
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Флударабин
Режим кондиционирования: 30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го дня по 2-й день (6-й день/День-5-/День-4/День-3/День-2 перед трансплантацией (=День 0)
Другие имена:
  • Флударабин Балтимор
Лекарство: Цикофосфамид
Режим кондиционирования: 14,5 мг/кг внутривенно 2 дня в день 6/день 5 перед трансплантацией (= день 0).
Лекарство: Анти-тимоглобулин
Режим кондиционирования: 2,5 мг/кг внутривенно на второй день перед трансплантацией (= День 0).
Другие имена:
  • АТГ
Радиация: тотальное облучение тела
2 серых в день 1 до трансплантации (=День0)
Другие имена:
  • ЧМТ
Другой: гемопоэтические стволовые клетки
Высокая доза гемопоэтических стволовых клеток, полученных из периферической крови в день трансплантации (=трансплантат Day0)
Другие имена:
  • HSC
Другой: Трансплантировать ядерные клетки
При необходимости трансплантировать ядерные клетки CD3+ клетки после трансплантации.
Другой: Инъекции донорских лимфоцитов
DLI с CD3+ при рецидиве после трансплантации или для профилактики рецидива
Другие имена:
  • DLI
Лекарство: Клофарабин
Режим кондиционирования: 30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го дня по 2-й день (6-й день/День-5-/День-4/День-3/День-2 перед трансплантацией (=День 0)
Лекарство: Флударабин
Режим кондиционирования: 40 мг/м² внутривенно 4 дня в День 5/День 4/День 3/День 2 перед трансплантацией (=День 0)
Другие имена:
  • Флударабин ТБФ
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
50 мг/кг внутривенно через 2 дня в День+3/День+5 после трансплантации (=День0)
Другие имена:
  • КИ
Активный компаратор: ТБФ
Режим кондиционирования при ЛИМФИДНОЙ И МИЕЛОИДНОЙ ГЕМОПАТИИ
Лекарство: Метотрексат
15 мг/м² в День+1 после трансплантации (=День0) 10 мг/м² 3 дня в День+4/День+6/День+11 после трансплантации (=День0)
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Флударабин
Режим кондиционирования: 30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го дня по 2-й день (6-й день/День-5-/День-4/День-3/День-2 перед трансплантацией (=День 0)
Другие имена:
  • Флударабин Балтимор
Лекарство: Анти-тимоглобулин
Режим кондиционирования: 2,5 мг/кг внутривенно на второй день перед трансплантацией (= День 0).
Другие имена:
  • АТГ
Другой: гемопоэтические стволовые клетки
Высокая доза гемопоэтических стволовых клеток, полученных из периферической крови в день трансплантации (=трансплантат Day0)
Другие имена:
  • HSC
Другой: Трансплантировать ядерные клетки
При необходимости трансплантировать ядерные клетки CD3+ клетки после трансплантации.
Другой: Инъекции донорских лимфоцитов
DLI с CD3+ при рецидиве после трансплантации или для профилактики рецидива
Другие имена:
  • DLI
Лекарство: Флударабин
Режим кондиционирования: 40 мг/м² внутривенно 4 дня в День 5/День 4/День 3/День 2 перед трансплантацией (=День 0)
Другие имена:
  • Флударабин ТБФ
Лекарство: Тиотепа
Режим кондиционирования: 5 мг/кг внутривенно на 6-й день перед трансплантацией (= День 0).
Лекарство: Бусульфан
Режим кондиционирования: 3,2 мг/кг внутривенно в течение 2 дней в день 2 и день 1 перед трансплантацией (= день 0).
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
50 мг/кг внутривенно через 2 дня в День+3/День+5 после трансплантации (=День0)
Другие имена:
  • КИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой РТПХ 3-4 степени после алло-CSH для всех пациентов и для каждой группы кондиционирования (Балтимор и TBF).
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Оценка частоты острой РТПХ 3 и 4 степени после алло-CSH (исключая острую РТПХ после DLI*) в соответствии с критериями Mount Sinai.
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
Приживление оценивается по гематологическому восстановлению (количество дней аплазии с PNN <0,5 г/л и тромбоцитами <20 г/л, количество трансфузий тромбоцитов и концентрата эритроцитов)
1 месяц после трансплантации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
выживаемость между 0-м днем ​​трансплантации и датой смерти или последнего наблюдения
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
выживаемость между 0-м днем ​​трансплантации и датой рецидива, смерти или последнего наблюдения
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
РТПХ и безрецидивная выживаемость (GRFS)
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
безрецидивная выживаемость без острой РТПХ 3-4 степени или хронической РТПХ, требующей системного лечения
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Заболеваемость острой РТПХ 2-4 степени
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Острая РТПХ 2-4 степени по критериям Mount Sinai
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: С 3-го месяца после трансплантации до завершения исследования, в среднем 1 год.
Хроническая РТПХ по критериям NCI
С 3-го месяца после трансплантации до завершения исследования, в среднем 1 год.
Частота безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
любая смерть, не связанная с рецидивом или прогрессированием заболевания
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Частота рецидивов
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
любой документально подтвержденный рецидив заболевания
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Химеризм
Временное ограничение: В 1-й, 2-й, 3-й, 6-й и 12-й месяцы после трансплантации.
Тотальный донор или смешанный химеризм. Полный донорский химеризм = результат >95% донорских CD3+ клеток. Смешанный химеризм = результат >5% и <95% донорских CD3+ клеток.
В 1-й, 2-й, 3-й, 6-й и 12-й месяцы после трансплантации.
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: На 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после трансплантации.
Т, NK, В-лимфоциты и моноциты
На 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после трансплантации.
Нежелательные явления после трансплантации 3 и 4 степени
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Нежелательные явления после трансплантации 3 и 4 степени (даты возникновения) (критерии NCI CTCAE, версия № 5)
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Заболеваемость вирусными, бактериологическими, грибковыми и паразитарными инфекциями
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Инфекции: вирусные (ЦМВ, ВЭБ, ВКВ, аденовирус), бактериологические, грибковые и паразитарные.
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год
Частота кортикорезистентной острой РТПХ
Временное ограничение: Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год

Острая кортикорезистентная РТПХ по критериям Mohty et al. определяется :

  • ухудшение/прогрессирование заболевания после 3 дней системной терапии кортикостероидами в дозе 2 мг/кг/день с метилпреднизолоном (или его эквивалентом),
  • отсутствие улучшения заболевания после 7 дней системной терапии кортикостероидами в дозе 2 мг/кг/день с метилпреднизолоном (или его эквивалентом),
  • прогрессирование заболевания на новый орган после лечения метилпреднизолоном (или его эквивалентом) в дозе 1 мг/кг/день в случае кожной или желудочно-кишечной РТПХ или,
  • рецидив острой РТПХ во время или после фазы снижения кортикостероидов
Посттрансплантационный период до завершения исследования, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Главный следователь: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC23_0286

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться