Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som testar två konditioneringsregimer med en enda profylax av GVHD med cyklofosfamid och metotrexat efter transplantation hos patienter som är kvalificerade för allografttransplantation med matchad donator (CY-MET-RIC)

23 januari 2026 uppdaterad av: Nantes University Hospital

Randomiserad fas 2-studie som testar två konditioneringsregimer med en enda profylax av graft-versus-host-sjukdom med cyklofosfamid och metotrexat efter transplantation hos patienter som är kvalificerade för allografttransplantation med matchad donator

Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en viktig komplikation av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-CSH).

Nyligen, i samband med semi-identiska (=haploidentiska) HLA-givare, men också kompatibla HLA-givare, användningen av cyklofosfamid (CY) administrerad i höga doser vid tidig post-transplantation (PT) (=PTCY) (dagar +3) och +4 eller +5) har visat utmärkt kontroll av akut och kronisk GVH, vilket till och med möjliggör avbrytande av andra immunsuppressiva läkemedel som administreras efter allo-CSH (ciklosporin, mykofenolatmofetyl (MMF) eller Cellcept).

Detta steg har redan tagits i samband med allo-CSH med myeloablativ konditionering (MAC), som är en minoritetskonditionering hos vuxna.

Men i samband med allo-CSH med reducerad intensitetskonditionering (RIC), som dominerar hos vuxna, verkar denna strategi otillräcklig för att förhindra risken för GVHD.

Tanken på att minska användningen av immunsuppressiva medel i samband med RIC/HLA-kompatibla transplantationer verkar dock fortfarande vara relevant för att minska deras negativa effekter, förbättra patienternas livskvalitet och förbättra rekonstitutionen av immunsystemet efter transplantation. .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Av denna anledning vill utredarna nu testa administreringen av en kombination av en hög dos av tidig post-transplantation CY (PTCY) och metotrexat (MTX) på dagarna (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (doser redan utförda i MAC-transplantationsprofylax), med anti-lymfocytserum (ALS) med RIC-konditionering, utan ciklosporin eller MMF.

Utredarna antar att administrering av denna PTCY+MTX-kombination kommer att göra det möjligt att avbryta immunsuppressiva läkemedel så tidigt som D+11 efter transplantation, jämfört med det vanliga genomsnittet på 3 till 4 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

82

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: ≥ 18 och ≤ 70 år
  • Patient med hematologisk malignitet
  • Indikation för HSC allograft med försvagad konditionering
  • Engraftment av pluripotenta stamceller (PSC).
  • Tillgänglighet för en 10/10 familjär eller icke-familj HLA-kompatibel donator
  • Samtycke till protokollet
  • EKOG <=2
  • Kvinna i fertil ålder med negativt graviditetstest och på högeffektivt preventivmedel under behandling och under en period av 12 månader efter avslutad MTX och CY
  • Man i fertil ålder med effektiv preventivmedel under behandling och under en period av 6 månader efter avslutad MTX och CY
  • Negativ hepatit B, C, HIV-serologi
  • Socialförsäkringstillhörighet

Exklusions kriterier:

  • Historia av allotransplantat
  • Patient kvalificerad för myeloablativ konditionering (MAC)
  • Benmärgstransplantation
  • Annan progressiv cancersjukdom, eller föregångare till cancer under de senaste två åren, med undantag för ett karcinom i huden eller ett karcinom in situ i den behandlade livmoderhalsen och i remission.
  • Progressivt psykiatriskt tillstånd
  • gravid eller ammande kvinna,
  • Kvinna eller man i fertil ålder med brist på effektiva preventivmedel
  • Allvarlig och okontrollerad samtidig infektion
  • Hjärtat: systolisk ejektionsfraktion < 50 % genom transtorakalt ultraljud eller med isotopmetod (isotopgamma-angiografi), NYHA II, III eller IV hjärtsvikt, aktiv rytmisk, valvulär eller ischemisk hjärtsjukdom eller anterioritet
  • Andningsvägar med EFR: DLCOc <40% av teoretiskt
  • Njure: kreatininclearance < 50 ml/min (bedömning med MDRD-metoden)
  • Urologisk: aktiv urinvägsinfektion, historia av akut uroteltoxicitet på grund av cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling, känd obstruktion av urinflödet, redan existerande hemorragisk cystit
  • Lever: transaminaser större än 5 gånger normala eller bilirubin större än 2 gånger normala
  • Person skyddad av lag (stor under förmynderskap, kurator eller rättsligt skydd)
  • Vaccination mot gula febern det senaste året
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot kaninproteiner.
  • Patienten talar inte franska

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE konditioneringsprogram för LYMFOID HEMOPATI CLO-BALTIMORE konditioneringsprogram för MYELOID HEMOPATI
Läkemedel: Metotrexat
15 mg/m² på Dag+1 efter transplantat (=Dag0) 10 mg/m² 3 dagar på Dag+4/Dag+6/Dag+11 efter transplantat (=Dag0)
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Fludarabin
Konditionering: 30 mg/m² intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 före transplantation (=dag0)
Andra namn:
  • Fludarabin Baltimore
Läkemedel: Cykofosfamid
Konditionering: 14,5 mg/kg intravenöst 2 dagar på dag-6/dag-5 före transplantation (=Dag0)
Läkemedel: Anti-tymoglobulin
Konditionering: 2,5 mg/kg intravenöst dag 2 före transplantation (=dag 0)
Andra namn:
  • ATG
Strålning: total kroppsbestrålning
2 gråa på Dag-1 före transplantation (=Dag0)
Andra namn:
  • TBI
Övrig: hematopoetiska stamceller
Hög dos av hematopoetiska stamceller härledda från perifert blod på transplantationsdagen (=dag 0-transplantat)
Andra namn:
  • HSC
Övrig: Transplantera kärnceller
Transplantera kärnceller CD3+-celler vid behov efter transplantation
Övrig: Injektion av donatorlymfocyter
DLI med CD3+ om återfall efter transplantation eller för att förhindra återfall
Andra namn:
  • DLI
Läkemedel: Clofarabin
Konditionering: 30 mg/m² intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 före transplantation (=dag0)
Läkemedel: Fludarabin
Konditionering: 40 mg/m² intravenöst 4 dagar på Dag-5/Dag-4/Dag-3/Dag-2 före transplantation (=Dag0)
Andra namn:
  • Fludarabin TBF
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
50 mg/kg intravenöst 2 dagar på Dag+3/Dag+5 efter transplantation (=Dag0)
Andra namn:
  • CY
Aktiv komparator: TBF
Konditionering för LYMFOID OCH MYELOID HEMOPATI
Läkemedel: Metotrexat
15 mg/m² på Dag+1 efter transplantat (=Dag0) 10 mg/m² 3 dagar på Dag+4/Dag+6/Dag+11 efter transplantat (=Dag0)
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Fludarabin
Konditionering: 30 mg/m² intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 före transplantation (=dag0)
Andra namn:
  • Fludarabin Baltimore
Läkemedel: Anti-tymoglobulin
Konditionering: 2,5 mg/kg intravenöst dag 2 före transplantation (=dag 0)
Andra namn:
  • ATG
Övrig: hematopoetiska stamceller
Hög dos av hematopoetiska stamceller härledda från perifert blod på transplantationsdagen (=dag 0-transplantat)
Andra namn:
  • HSC
Övrig: Transplantera kärnceller
Transplantera kärnceller CD3+-celler vid behov efter transplantation
Övrig: Injektion av donatorlymfocyter
DLI med CD3+ om återfall efter transplantation eller för att förhindra återfall
Andra namn:
  • DLI
Läkemedel: Fludarabin
Konditionering: 40 mg/m² intravenöst 4 dagar på Dag-5/Dag-4/Dag-3/Dag-2 före transplantation (=Dag0)
Andra namn:
  • Fludarabin TBF
Läkemedel: Thiotepa
Konditionering: 5 mg/kg intravenöst dag-6 före transplantation (=Dag0)
Läkemedel: Busulfan
Konditionering: 3,2 mg/kg intravenöst 2 dagar på dag 2 och dag 1 före transplantation (=dag 0)
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
50 mg/kg intravenöst 2 dagar på Dag+3/Dag+5 efter transplantation (=Dag0)
Andra namn:
  • CY

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av grad 3-4 akut GVHD efter allo-CSH för alla patienter och för varje konditioneringsgrupp (Baltimore och TBF).
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Uppskattning av incidensen av grad 3 och 4 akut GVHD efter allo-CSH (exklusive post-DLI* akut GVHD) enligt Mount Sinai kriterier.
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av engraftment
Tidsram: Månad 1 efter transplantation
Engraftment bedöms efter hematologisk rekonstitution (antal dagar av aplasi med PNN <0,5 G/L och trombocyter < 20 G/L, antal blodplätts- och röda blodkroppskoncentrattransfusioner)
Månad 1 efter transplantation
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
överlevnad mellan dag 0 av transplantationen och dödsdatum eller sista uppföljning
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
överlevnad mellan dag 0 av transplantationen och datum för återfall, död eller senaste uppföljning
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
GVHD och återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
återfallsfri överlevnad utan grad 3-4 akut GVHD eller kronisk GVHD som kräver systemisk behandling
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av akut GVHD grad 2-4
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Akut GVH grad 2-4 enligt Mount Sinai kriterier
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Från månad 3 efter transplantation till avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Kronisk GVHD enligt NCI-kriterier
Från månad 3 efter transplantation till avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Incidens av icke-relaps mortalitet (NRM)
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
dödsfall som inte är relaterat till återfall eller sjukdomsprogression
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av återfall
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
eventuellt dokumenterat återfall av sjukdomen
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Chimerism
Tidsram: Vid månad 1, månad 2, månad 3, månad 6, månad 12 efter transplantation
Total donator eller blandad chimerism. Total donatorchimerism = resultat >95 % donator-CD3+-celler. Blandad chimerism = resultat >5% och <95% donator-CD3+-celler.
Vid månad 1, månad 2, månad 3, månad 6, månad 12 efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: Vid månad 3, månad 6, månad 9, månad 12 efter transplantation
T, NK, B-lymfocyter och monocyter
Vid månad 3, månad 6, månad 9, månad 12 efter transplantation
Biverkningar av grad 3 och 4 efter transplantation
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Biverkningar av grad 3 och 4 efter transplantation (datum för inträffande) (NCI CTCAE-kriterier, versionsnummer 5)
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av virala, bakteriologiska, svamp- och parasitinfektioner
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Infektioner: virala (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bakteriologiska, svampar och parasitiska
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av kortikoresistens akut GVHD
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Akut kortikoresistant GVHD enligt kriterierna av Mohty et al. definieras av :

  • försämring/progression av sjukdomen efter 3 dagar med 2 mg/kg/dag systemisk kortikosteroidbehandling med metylprednisolon (eller motsvarande),
  • icke-förbättring av sjukdomen efter 7 dagar med 2 mg/kg/dag systemisk kortikosteroidbehandling med metylprednisolon (eller motsvarande),
  • sjukdomsprogression till ett nytt organ efter behandling med 1 mg/kg/dag metylprednisolon (eller motsvarande) vid kutan eller gastrointestinal GVHD eller,
  • återfall av akut GVHD under eller efter kortikosteroidreduktionsfasen
Efter transplantation genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Huvudutredare: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

18 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

18 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2024

Första postat (Faktisk)

12 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC23_0286

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera