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Étude testant deux régimes de conditionnement avec une prophylaxie unique de la GVHD par cyclophosphamide et méthotrexate après la transplantation chez des patients éligibles à une allogreffe avec donneur apparié (CY-MET-RIC)

23 janvier 2026 mis à jour par: Nantes University Hospital

Étude randomisée de phase 2 testant deux régimes de conditionnement avec une prophylaxie unique de la maladie du greffon contre l'hôte par le cyclophosphamide et le méthotrexate après la transplantation chez des patients éligibles à une allogreffe avec donneur apparié

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication majeure de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH).

Récemment, dans le contexte de donneurs HLA semi-identiques (=haploidentiques), mais également de donneurs HLA compatibles, l'utilisation de cyclophosphamide (CY) administré à fortes doses au début post-transplantation (PT) (=PTCY) (Jours +3 et +4 ou +5) a montré un excellent contrôle de la GVH aiguë et chronique, permettant même l'arrêt des autres médicaments immunosuppresseurs administrés après l'allo-CSH (ciclosporine, mycophénolate mofétyl (MMF) ou Cellcept).

Cette démarche a déjà été franchie dans le cadre de l'allo-CSH avec conditionnement myéloablatif (MAC), qui est un conditionnement minoritaire chez l'adulte.

Cependant, dans le contexte de l’allo-CSH avec conditionnement à intensité réduite (RIC), prédominant chez l’adulte, cette stratégie semble insuffisante pour prévenir le risque de GVHD.

L'idée de réduire le recours aux immunosuppresseurs dans le cadre des greffes compatibles RIC/HLA semble cependant toujours d'actualité, afin de réduire leurs effets indésirables, améliorer la qualité de vie des patients et favoriser la reconstitution du système immunitaire post-greffe. .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour cette raison, les enquêteurs souhaitent désormais tester l'administration d'une association d'une dose élevée de CY post-transplantation précoce (PTCY) et de méthotrexate (MTX) les jours (J) J+1, J+4, J+6, J+11 (doses déjà réalisées en prophylaxie de transplantation MAC), avec sérum antilymphocytaire (ALS) avec conditionnement RIC, sans ciclosporine ni MMF.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de cette association PTCY+MTX permettra d'arrêter les médicaments immunosuppresseurs dès J+11 post-transplantation, contre la moyenne habituelle de 3 à 4 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : ≥ 18 et ≤ 70 ans
  • Patient atteint d'une hémopathie maligne
  • Indication de l'allogreffe de CSH avec conditionnement atténué
  • Greffe de cellules souches pluripotentes (PSC)
  • Disponibilité d'un donneur compatible HLA familial ou non familial 10/10
  • Consentement au protocole
  • ECOG <=2
  • Femme en âge de procréer avec test de grossesse négatif et sous contraception très efficace pendant le traitement et pendant une période de 12 mois après l'arrêt du MTX et du CY
  • Homme en âge de procréer ayant une contraception efficace pendant le traitement et pendant une durée de 6 mois après l'arrêt du MTX et du CY
  • Sérologies Hépatite B, C, VIH négatives
  • Affiliation à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Histoire de l'allogreffe
  • Patient éligible au conditionnement myéloablatif (MAC)
  • Greffe de moelle osseuse
  • Autre maladie cancéreuse évolutive, ou antécédent de cancer au cours des deux dernières années, à l'exception d'un carcinome de la peau ou d'un carcinome in situ du col traité et en rémission.
  • État psychiatrique progressif
  • Femme enceinte ou allaitante,
  • Femme ou homme en âge de procréer sans contraception efficace
  • Infection concomitante grave et incontrôlée
  • Cardiaque : fraction d'éjection systolique < 50 % par échographie transthoracique ou par méthode isotopique (gamma-angiographie isotopique), insuffisance cardiaque NYHA II, III ou IV, cardiopathie rythmique, valvulaire ou ischémique active ou antériorité
  • Respiratoire avec EFR : DLCOc <40 % de la valeur théorique
  • Rénal : clairance de la créatinine < 50 ml/min (évaluation par méthode MDRD)
  • Urologique : infection active des voies urinaires, antécédents de toxicité urothéliale aiguë due à une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique, obstruction connue du flux urinaire, cystite hémorragique préexistante
  • Hépatique : transaminases supérieures à 5 fois la normale ou bilirubine supérieure à 2 fois la normale
  • Personne protégée par la loi (majeur sous tutelle, curatelle ou protection juridique)
  • Vaccination contre la fièvre jaune au cours de la dernière année
  • Hypersensibilité connue ou suspectée aux protéines de lapin.
  • Patient ne parlant pas français

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: (CLO)-BALTIMORE
Régime de conditionnement BALTIMORE pour l'HÉMOPATHIE LYMPHOÏDE Régime de conditionnement CLO-BALTIMORE pour l'HÉMOPATHIE MÉLOÏDE
Médicament: Méthotrexate
15 mg/m² à Jour+1 après greffe (=Jour0) 10 mg/m² 3 jours à Jour+4/Jour+6/Jour+11 après greffe (=Jour0)
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Fludarabine
Schéma de conditionnement : 30 mg/m² par voie intraveineuse 5 jours du jour 6 au jour 2 (jour 6/jour 5/jour 4/jour 3/jour 2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • Fludarabine Baltimore
Médicament: Cycophosphamide
Schéma de conditionnement : 14,5 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours le jour 6/jour 5 avant la greffe (= jour 0)
Médicament: Anti-Thymoglobuline
Schéma de conditionnement : 2,5 mg/kg par voie intraveineuse le jour 2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • GTA
Radiation: irradiation totale du corps
2 gris le jour 1 avant la greffe (= Jour0)
Autres noms:
  • TCC
Autre: Cellules souches hématopoïétiques
Dose élevée de cellules souches hématopoïétiques dérivées du sang périphérique le jour de la transplantation (= greffe Jour0)
Autres noms:
  • CSS
Autre: Greffer des cellules nucléaires
Greffer des cellules nucléaires Cellules CD3+ si nécessaire après la transplantation
Autre: Injection de lymphocytes de donneur
DLI avec CD3+ en cas de rechute après transplantation ou en prévention de rechute
Autres noms:
  • IDD
Médicament: Clofarabine
Schéma de conditionnement : 30 mg/m² par voie intraveineuse 5 jours du jour 6 au jour 2 (jour 6/jour 5/jour 4/jour 3/jour 2 avant la greffe (= jour 0)
Médicament: Fludarabine
Schéma de conditionnement : 40 mg/m² par voie intraveineuse 4 jours le jour 5/jour-4/jour-3/jour-2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • Fludarabine TBF
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
50 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours à Jour+3/Jour+5 après la greffe (=Jour0)
Autres noms:
  • CY
Comparateur actif: TBF
Schéma de conditionnement pour l'HÉMOPATHIE LYMPHOÏDE ET MYÉLOÏDE
Médicament: Méthotrexate
15 mg/m² à Jour+1 après greffe (=Jour0) 10 mg/m² 3 jours à Jour+4/Jour+6/Jour+11 après greffe (=Jour0)
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Fludarabine
Schéma de conditionnement : 30 mg/m² par voie intraveineuse 5 jours du jour 6 au jour 2 (jour 6/jour 5/jour 4/jour 3/jour 2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • Fludarabine Baltimore
Médicament: Anti-Thymoglobuline
Schéma de conditionnement : 2,5 mg/kg par voie intraveineuse le jour 2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • GTA
Autre: Cellules souches hématopoïétiques
Dose élevée de cellules souches hématopoïétiques dérivées du sang périphérique le jour de la transplantation (= greffe Jour0)
Autres noms:
  • CSS
Autre: Greffer des cellules nucléaires
Greffer des cellules nucléaires Cellules CD3+ si nécessaire après la transplantation
Autre: Injection de lymphocytes de donneur
DLI avec CD3+ en cas de rechute après transplantation ou en prévention de rechute
Autres noms:
  • IDD
Médicament: Fludarabine
Schéma de conditionnement : 40 mg/m² par voie intraveineuse 4 jours le jour 5/jour-4/jour-3/jour-2 avant la greffe (= jour 0)
Autres noms:
  • Fludarabine TBF
Médicament: Thiotépa
Schéma de conditionnement : 5 mg/kg par voie intraveineuse au jour 6 avant la greffe (= jour 0)
Médicament: Busulfan
Schéma de conditionnement : 3,2 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours au jour 2 et au jour 1 avant la greffe (= jour 0)
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
50 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours à Jour+3/Jour+5 après la greffe (=Jour0)
Autres noms:
  • CY

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD aiguë de grade 3-4 après allo-CSH pour tous les patients et pour chaque groupe de conditionnement (Baltimore et TBF).
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Estimation de l'incidence de la GVHD aiguë de grade 3 et 4 après allo-CSH (à l'exclusion de la GVHD aiguë post-DLI*) selon les critères du Mont Sinaï.
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la greffe
Délai: Mois 1 après la greffe
Prise de greffe évaluée par reconstitution hématologique (nombre de jours d'aplasie avec PNN < 0,5 G/L et plaquettes < 20 G/L, nombre de transfusions de plaquettes et de concentré d'érythrocytes)
Mois 1 après la greffe
Survie globale (OS)
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
survie entre le jour 0 de la transplantation et la date du décès ou du dernier suivi
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
survie entre le jour 0 de la transplantation et la date de la rechute, du décès ou du dernier suivi
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
GVHD et survie sans rechute (GRFS)
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
survie sans rechute sans GVHD aiguë de grade 3-4 ou GVHD chronique nécessitant un traitement systémique
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence de la GVHD aiguë de grade 2 à 4
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
GVH aiguë grade 2-4 selon les critères du Mont Sinaï
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence de la GVHD chronique
Délai: Du 3ème mois après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
GVHD chronique selon les critères du NCI
Du 3ème mois après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence de la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
tout décès non lié à une rechute ou à la progression de la maladie
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence de la rechute
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
toute récidive documentée de la maladie
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Chimérisme
Délai: Au mois 1, mois 2, mois 3, mois 6, mois 12 après la transplantation
Donneur total ou chimérisme mixte. Chimérisme total du donneur = résultat >95 % de cellules CD3+ du donneur. Chimérisme mixte = résultat >5 % et <95 % de cellules CD3+ du donneur.
Au mois 1, mois 2, mois 3, mois 6, mois 12 après la transplantation
Reconstitution immunitaire
Délai: Au mois 3, mois 6, mois 9, mois 12 après la transplantation
Lymphocytes et monocytes T, NK, B
Au mois 3, mois 6, mois 9, mois 12 après la transplantation
Événements indésirables post-greffe de grade 3 et 4
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Événements indésirables post-transplantation de grade 3 et 4 (dates d'apparition) (critères NCI CTCAE, version numéro 5)
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence des infections virales, bactériologiques, fongiques et parasitaires
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Infections : virales (CMV, EBV, BKV, adénovirus), bactériologiques, fongiques et parasitaires
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence de la GVHD aiguë corticorésistante
Délai: Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

GVHD aiguë corticorésistante selon les critères de Mohty et al. Défini par :

  • aggravation/progression de la maladie après 3 jours de corticothérapie systémique à 2 mg/kg/jour par méthylprednisolone (ou équivalent),
  • non amélioration de la maladie après 7 jours de corticothérapie systémique à 2 mg/kg/jour par méthylprednisolone (ou équivalent),
  • progression de la maladie vers un nouvel organe après traitement par 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone (ou équivalent) en cas de GVHD cutanée ou gastro-intestinale ou,
  • récidive de GVHD aiguë pendant ou après la phase de réduction des corticostéroïdes
Après la transplantation jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Chercheur principal: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

18 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Première publication (Réel)

12 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC23_0286

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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