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Estudio que prueba dos regímenes de acondicionamiento con una única profilaxis de la EICH mediante ciclofosfamida y metotrexato después del trasplante en pacientes elegibles para un trasplante de aloinjerto de donante compatible (CY-MET-RIC)

23 de enero de 2026 actualizado por: Nantes University Hospital

Estudio aleatorizado de fase 2 que prueba dos regímenes de acondicionamiento con una única profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped mediante ciclofosfamida y metotrexato después del trasplante en pacientes elegibles para un aloinjerto de donante compatible

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación importante del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-CSH).

Recientemente, en el contexto de donantes de HLA semiidénticos (=haploidénticos), pero también de donantes de HLA compatibles, se ha recomendado el uso de ciclofosfamida (CY) administrada en dosis altas en el postrasplante (PT) temprano (=PTCY) (Días +3 y +4 o +5) ha demostrado un excelente control de la GVH aguda y crónica, permitiendo incluso la suspensión de otros fármacos inmunosupresores administrados tras alo-CSH (ciclosporina, micofenolato mofetilo (MMF) o Cellcept).

Este paso ya se ha dado en el contexto de alo-CSH con condicionamiento mieloablativo (MAC), que es un condicionamiento minoritario en adultos.

Sin embargo, en el contexto de alo-CSH con acondicionamiento de intensidad reducida (RIC), que predomina en adultos, esta estrategia parece insuficiente para prevenir el riesgo de EICH.

Sin embargo, la idea de reducir el uso de inmunosupresores en el contexto de trasplantes compatibles con RIC/HLA parece todavía relevante para reducir sus efectos adversos, mejorar la calidad de vida de los pacientes y favorecer la reconstitución del sistema inmunológico post-trasplante. .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Por esta razón, los investigadores ahora desean probar la administración de una combinación de una dosis alta de CY (PTCY) temprana postrasplante y metotrexato (MTX) en los días (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (dosis ya realizadas en profilaxis de trasplante de MAC), con suero antilinfocitario (ELA) con acondicionamiento RIC, sin ciclosporina ni MMF.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de esta combinación PTCY + MTX permitirá suspender los fármacos inmunosupresores tan pronto como D+11 después del trasplante, en comparación con el promedio habitual de 3 a 4 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

82

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: ≥ 18 y ≤ 70 años
  • Paciente con neoplasia hematológica
  • Indicación de aloinjerto HSC con acondicionamiento atenuado
  • Injerto de células madre pluripotentes (PSC)
  • Disponibilidad de un donante compatible con HLA 10/10 familiar o no familiar
  • Consentimiento al protocolo
  • ECOG<=2
  • Mujer en edad fértil con prueba de embarazo negativa y en uso de anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante un periodo de 12 meses después de suspender MTX y CY
  • Hombre en edad fértil con método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante un periodo de 6 meses después de suspender MTX y CY
  • Serologías Hepatitis B, C, VIH Negativas
  • Afiliación a la seguridad social

Criterio de exclusión:

  • Historia del aloinjerto
  • Paciente elegible para acondicionamiento mieloablativo (MAC)
  • Transplante de médula osea
  • Otra enfermedad cancerosa progresiva, o antecedente de cáncer en los últimos dos años, con excepción de un carcinoma de piel o un carcinoma in situ de cuello uterino tratado y en remisión.
  • Condición psiquiátrica progresiva
  • Mujer embarazada o en período de lactancia,
  • Mujer u hombre en edad fértil con falta de método anticonceptivo eficaz
  • Infección concomitante grave y no controlada
  • Cardíaco: fracción de eyección sistólica < 50% por ecografía transtorácica o por método isotópico (angiografía gamma isotópica), insuficiencia cardíaca NYHA II, III o IV, cardiopatía rítmica, valvular o isquémica activa o anterioridad
  • Respiratorio con EFR: DLCOc <40% del teórico
  • Renal: aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (evaluación con método MDRD)
  • Urológico: infección activa del tracto urinario, antecedentes de toxicidad urotelial aguda debido a quimioterapia o radioterapia citotóxica, obstrucción conocida del flujo urinario, cistitis hemorrágica preexistente
  • Hepático: transaminasas superiores a 5 veces lo normal o bilirrubina superior a 2 veces lo normal
  • Persona protegida por la ley (mayor bajo tutela, curaduría o tutela judicial)
  • Vacunación contra la fiebre amarilla en el último año
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a las proteínas de conejo.
  • Paciente que no habla francés.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: (CLO)-BALTIMORE
Régimen de acondicionamiento BALTIMORE para la HEMOPATÍA LINFOIDE Régimen de acondicionamiento CLO-BALTIMORE para la HEMOPATÍA MIELOIDE
Droga: Metotrexato
15 mg/m² el Día+1 después del injerto (=Día0) 10 mg/m² 3 días el Día+4/Día+6/Día+11 después del injerto (=Día0)
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento: 30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 al Día 2 (Día 6/Día 5-/Día 4/Día 3/Día 2 antes del injerto (= Día 0)
Otros nombres:
  • Fludarabina Baltimore
Droga: Ciclofosfamida
Régimen de acondicionamiento: 14,5 mg/kg intravenoso 2 días el día 6/día 5 antes del injerto (= día 0)
Droga: Antitimoglobulina
Régimen de acondicionamiento: 2,5 mg/kg intravenoso el día 2 antes del injerto (= día 0)
Otros nombres:
  • ATG
Radiación: irradiación corporal total
2 canas el día 1 antes del injerto (= día 0)
Otros nombres:
  • LCT
Otro: células madre hematopoyéticas
Dosis alta de células madre hematopoyéticas derivadas de sangre periférica el día del trasplante (= día 0 del injerto)
Otros nombres:
  • HSC
Otro: Injerto de células nucleares
Injerto de células nucleares CD3+ si es necesario después del trasplante
Otro: Inyección de linfocitos de donante
DLI con CD3+ si recaída después del trasplante o en prevención de recaída
Otros nombres:
  • DLI
Droga: Clofarabina
Régimen de acondicionamiento: 30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 al Día 2 (Día 6/Día 5-/Día 4/Día 3/Día 2 antes del injerto (= Día 0)
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento: 40 mg/m² intravenoso 4 días el día 5/día 4/día 3/día 2 antes del injerto (= día 0)
Otros nombres:
  • Fludarabina TBF
Droga: Ciclofosfamida postrasplante
50 mg/kg intravenoso 2 días el Día+3/Día+5 después del injerto (=Día0)
Otros nombres:
  • CY
Comparador activo: TBF
Régimen de acondicionamiento para la HEMOPATÍA LINFOIDE Y MIELOIDE
Droga: Metotrexato
15 mg/m² el Día+1 después del injerto (=Día0) 10 mg/m² 3 días el Día+4/Día+6/Día+11 después del injerto (=Día0)
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento: 30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 al Día 2 (Día 6/Día 5-/Día 4/Día 3/Día 2 antes del injerto (= Día 0)
Otros nombres:
  • Fludarabina Baltimore
Droga: Antitimoglobulina
Régimen de acondicionamiento: 2,5 mg/kg intravenoso el día 2 antes del injerto (= día 0)
Otros nombres:
  • ATG
Otro: células madre hematopoyéticas
Dosis alta de células madre hematopoyéticas derivadas de sangre periférica el día del trasplante (= día 0 del injerto)
Otros nombres:
  • HSC
Otro: Injerto de células nucleares
Injerto de células nucleares CD3+ si es necesario después del trasplante
Otro: Inyección de linfocitos de donante
DLI con CD3+ si recaída después del trasplante o en prevención de recaída
Otros nombres:
  • DLI
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento: 40 mg/m² intravenoso 4 días el día 5/día 4/día 3/día 2 antes del injerto (= día 0)
Otros nombres:
  • Fludarabina TBF
Droga: Tiotepa
Régimen de acondicionamiento: 5 mg/kg intravenoso el día 6 antes del injerto (= día 0)
Droga: Busulfán
Régimen de acondicionamiento: 3,2 mg/kg intravenoso 2 días el día 2 y el día 1 antes del injerto (= día 0)
Droga: Ciclofosfamida postrasplante
50 mg/kg intravenoso 2 días el Día+3/Día+5 después del injerto (=Día0)
Otros nombres:
  • CY

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH aguda de grado 3-4 después de alo-CSH para todos los pacientes y para cada grupo de acondicionamiento (Baltimore y TBF).
Periodo de tiempo: Después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Estimación de la incidencia de EICH aguda de grado 3 y 4 después de alo-CSH (excluyendo EICH aguda post-DLI *) según los criterios de Mount Sinai.
Después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de injerto
Periodo de tiempo: Mes 1 post-trasplante
Injerto evaluado en la reconstitución hematológica (número de días de aplasia con PNN <0,5 G/L y plaquetas <20 G/L, número de transfusiones de plaquetas y concentrado de glóbulos rojos)
Mes 1 post-trasplante
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
supervivencia entre el día 0 del trasplante y la fecha de muerte o último seguimiento
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
supervivencia entre el día 0 del trasplante y la fecha de recaída, muerte o último seguimiento
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
GVHD y supervivencia libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
supervivencia libre de recaídas sin EICH aguda de grado 3-4 o EICH crónica que requiera tratamiento sistémico
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de EICH aguda grado 2-4
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
GVH aguda grado 2-4 según los criterios del Monte Sinaí
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Desde el mes 3 después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
EICH crónica según criterios del NCI
Desde el mes 3 después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de mortalidad sin recaída (MRN)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
cualquier muerte no relacionada con una recaída o progresión de la enfermedad
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
cualquier recurrencia documentada de la enfermedad
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Quimerismo
Periodo de tiempo: En el mes 1, mes 2, mes 3, mes 6, mes 12 después del trasplante
Donante total o quimerismo mixto. Quimerismo total del donante = resultado >95% de células CD3+ del donante. Quimerismo mixto = resultado >5% y <95% de células CD3+ del donante.
En el mes 1, mes 2, mes 3, mes 6, mes 12 después del trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: En el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12 después del trasplante
Linfocitos T, NK, B y monocitos.
En el mes 3, mes 6, mes 9, mes 12 después del trasplante
Eventos adversos postrasplante de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Eventos adversos postrasplante de grado 3 y 4 (fechas de ocurrencia) (criterios NCI CTCAE, versión número 5)
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de infecciones virales, bacteriológicas, fúngicas y parasitarias.
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Infecciones: virales (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bacteriológicas, fúngicas y parasitarias.
Desde el trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Incidencia de EICH aguda corticorresistente
Periodo de tiempo: Después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

EICH aguda corticorresistente según los criterios de Mohty et al. definido por :

  • empeoramiento/progresión de la enfermedad después de 3 días de tratamiento con corticosteroides sistémicos de 2 mg/kg/día con metilprednisolona (o equivalente),
  • no mejoría de la enfermedad después de 7 días de tratamiento con corticosteroides sistémicos de 2 mg/kg/día con metilprednisolona (o equivalente),
  • progresión de la enfermedad a un nuevo órgano después del tratamiento con 1 mg/kg/día de metilprednisolona (o equivalente) en el caso de EICH cutánea o gastrointestinal o,
  • recurrencia de EICH aguda durante o después de la fase de reducción de corticosteroides
Después del trasplante hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Investigador principal: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

18 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

18 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC23_0286

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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