Studie som tester to kondisjoneringsregimer med en enkelt profylakse av GVHD med cyklofosfamid og metotreksat etter transplantasjon hos pasienter som er kvalifisert for allografttransplantasjon med matchet donor (CY-MET-RIC)
23. januar 2026 oppdatert av: Nantes University Hospital
Randomisert fase 2-studie som tester to kondisjoneringsregimer med en enkelt profylakse av graft-versus-host-sykdom med cyklofosfamid og metotreksat etter transplantasjon hos pasienter som er kvalifisert for allografttransplantasjon med matchet donor
Graft-versus-host-sykdom (GVHD) er en hovedkomplikasjon ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-CSH).
Nylig, i sammenheng med semi-identiske (=haploidentiske) HLA-givere, men også kompatible HLA-givere, bruk av cyklofosfamid (CY) administrert i høye doser tidlig etter transplantasjon (PT) (=PTCY) (dager +3) og +4 eller +5) har vist utmerket kontroll av akutt og kronisk GVH, til og med muliggjør seponering av andre immunsuppressive medikamenter administrert etter allo-CSH (ciklosporin, mykofenolatmofetyl (MMF) eller Cellcept).
Dette trinnet er allerede tatt i sammenheng med allo-CSH med myeloablativ kondisjonering (MAC), som er en mindre kondisjonering hos voksne.
Men i sammenheng med allo-CSH med redusert intensitetskondisjonering (RIC), som dominerer hos voksne, synes denne strategien utilstrekkelig for å forhindre risikoen for GVHD.
Ideen om å redusere bruken av immundempende midler i sammenheng med RIC/HLA-kompatible transplantasjoner synes imidlertid fortsatt relevant, for å redusere deres bivirkninger, forbedre pasientenes livskvalitet og forbedre rekonstitueringen av immunsystemet etter transplantasjon. .
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Metotreksat
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: Cykofosfamid
- Legemiddel: Anti-thymoglobulin
- Stråling: total kroppsbestråling
- Annen: hematopoetiske stamceller
- Annen: Pode kjerneceller
- Annen: Injeksjon av donorlymfocytter
- Legemiddel: Clofarabin
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: Thiotepa
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Detaljert beskrivelse
Av denne grunn ønsker etterforskerne nå å teste administreringen av en kombinasjon av en høy dose av tidlig post-transplantasjon CY (PTCY) og metotreksat (MTX) på dagene (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (doser allerede utført i MAC-transplantasjonsprofylakse), med anti-lymfocyttserum (ALS) med RIC-kondisjonering, uten ciklosporin eller MMF.
Etterforskerne antar at administrering av denne PTCY+MTX-kombinasjonen vil gjøre det mulig å seponere immunsuppressive legemidler så tidlig som D+11 etter transplantasjon, sammenlignet med det vanlige gjennomsnittet på 3 til 4 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Telefonnummer: +33 02 40 08 32 71
- E-post: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Angers
-
Ta kontakt med:
- Sylvain THEPOT, MD
- Telefonnummer: +33 0241354482
- E-post: sylvain.thepot@chu-angers.fr
-
Brest, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Brest
-
Ta kontakt med:
- Marie-Anne COUTURIER, MD
- Telefonnummer: +33 0298223765
- E-post: marie-anne.couturier@chu-brest.fr
-
Nantes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Telefonnummer: +33 0240083271
- E-post: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: ≥ 18 og ≤ 70 år
- Pasient med hematologisk malignitet
- Indikasjon for HSC allograft med dempet kondisjonering
- Engraftment av pluripotente stamceller (PSC).
- Tilgjengelighet av en 10/10 familiær eller ikke-familiær HLA-kompatibel donor
- Samtykke til protokollen
- ECOG <=2
- Kvinne i fertil alder med negativ graviditetstest og på svært effektiv prevensjon under behandling og i en periode på 12 måneder etter seponering av MTX og CY
- Mann i fertil alder med effektiv prevensjon under behandling og i en periode på 6 måneder etter seponering av MTX og CY
- Negative hepatitt B, C, HIV-serologier
- Trygdetilknytning
Ekskluderingskriterier:
- Historien om allograft
- Pasient kvalifisert for myeloablativ kondisjonering (MAC)
- Beinmargstransplantasjon
- Annen progredierende kreftsykdom, eller antecedent av kreft de siste to årene, med unntak av et karsinom i huden eller et karsinom in situ i livmorhalsen som er behandlet og i remisjon.
- Progressiv psykiatrisk tilstand
- gravid eller ammende kvinne,
- Kvinne eller mann i fertil alder med mangel på effektiv prevensjon
- Alvorlig og ukontrollert samtidig infeksjon
- Hjerte: systolisk ejeksjonsfraksjon < 50 % ved transthorax ultralyd eller isotopisk metode (isotop gamma angiografi), NYHA II, III eller IV hjertesvikt, aktiv rytmisk, klaffe eller iskemisk hjertesykdom eller anterioritet
- Respiratorisk med EFR: DLCOc <40 % av teoretisk
- Nyre: kreatininclearance < 50 ml/min (vurdering med MDRD-metoden)
- Urologisk: aktiv urinveisinfeksjon, historie med akutt urotelial toksisitet på grunn av cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling, kjent obstruksjon av urinstrømmen, eksisterende hemorragisk cystitt
- Lever: transaminaser større enn 5 ganger normal eller bilirubin større enn 2 ganger normal
- Person beskyttet av loven (hoved under vergemål, kuratorskap eller rettslig beskyttelse)
- Vaksinasjon mot gul feber det siste året
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor kaninproteiner.
- Pasienten snakker ikke fransk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE kondisjoneringsregime for LYMPHOID HEMOPATI CLO-BALTIMORE kondisjoneringsregime for MYELOID HEMOPATI
|
15 mg/m² på dag+1 etter transplantasjon (=Dag0) 10 mg/m² 3 dager på Dag+4/Dag+6/Dag+11 etter transplantasjon (=Dag0)
Andre navn:
Kondisjonsregime: 30 mg/m² intravenøst 5 dager fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
Kondisjonsregime: 14,5 mg/kg intravenøst 2 dager på dag-6/dag-5 før graft (=dag0)
Kondisjonsregime: 2,5 mg/kg intravenøst på dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
2 gråtoner på dag-1 før graft (=dag0)
Andre navn:
Høy dose hematopoietiske stamceller avledet fra perifert blod på transplantasjonsdagen (=dag 0 graft)
Andre navn:
Pod kjerneceller CD3+ celler om nødvendig etter transplantasjon
DLI med CD3+ hvis tilbakefall etter transplantasjon eller forebygging av tilbakefall
Andre navn:
Kondisjonsregime: 30 mg/m² intravenøst 5 dager fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før graft (=dag0)
Kondisjonsregime: 40 mg/m² intravenøst 4 dager på dag-5/dag-4/dag-3/dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
50 mg/kg intravenøst 2 dager på dag+3/dag+5 etter graft (=dag0)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: TBF
Konditioneringsregime for LYMFOID OG MYELOID HEMOPATI
|
15 mg/m² på dag+1 etter transplantasjon (=Dag0) 10 mg/m² 3 dager på Dag+4/Dag+6/Dag+11 etter transplantasjon (=Dag0)
Andre navn:
Kondisjonsregime: 30 mg/m² intravenøst 5 dager fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
Kondisjonsregime: 2,5 mg/kg intravenøst på dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
Høy dose hematopoietiske stamceller avledet fra perifert blod på transplantasjonsdagen (=dag 0 graft)
Andre navn:
Pod kjerneceller CD3+ celler om nødvendig etter transplantasjon
DLI med CD3+ hvis tilbakefall etter transplantasjon eller forebygging av tilbakefall
Andre navn:
Kondisjonsregime: 40 mg/m² intravenøst 4 dager på dag-5/dag-4/dag-3/dag-2 før graft (=dag0)
Andre navn:
Kondisjonsregime: 5 mg/kg intravenøst på dag-6 før graft (=dag0)
Kondisjonsregime: 3,2 mg/kg intravenøst 2 dager på dag-2 og dag-1 før graft (=dag0)
50 mg/kg intravenøst 2 dager på dag+3/dag+5 etter graft (=dag0)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad 3-4 akutt GVHD etter allo-CSH for alle pasienter og for hver kondisjoneringsgruppe (Baltimore og TBF).
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Estimering av forekomsten av grad 3 og 4 akutt GVHD etter allo-CSH (unntatt post-DLI* akutt GVHD) i henhold til Mount Sinai kriterier.
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av engraftment
Tidsramme: Måned 1 etter transplantasjon
|
Engraftment vurdert på hematologisk rekonstituering (antall dager med aplasi med PNN <0,5 G/L og blodplater < 20 G/L, antall blodplate- og røde blodlegemer-transfusjoner)
|
Måned 1 etter transplantasjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
overlevelse mellom dag 0 av transplantasjon og dødsdato eller siste oppfølging
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
overlevelse mellom dag 0 av transplantasjon og dato for tilbakefall, død eller siste oppfølging
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
GVHD og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
tilbakefallsfri overlevelse uten grad 3-4 akutt GVHD eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av akutt GVHD grad 2-4
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Akutt GVH grad 2-4 i henhold til Mount Sinai kriterier
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Fra måned 3 etter transplantasjon til gjennomføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
|
Kronisk GVHD i henhold til NCI-kriterier
|
Fra måned 3 etter transplantasjon til gjennomføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
ethvert dødsfall som ikke er relatert til tilbakefall eller sykdomsprogresjon
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
eventuelt dokumentert tilbakefall av sykdom
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Chimerisme
Tidsramme: Ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
|
Total donor eller blandet kimerisme.
Total donorkimerisme = resultat >95 % donor-CD3+-celler.
Blandet kimerisme = resultat >5 % og <95 % donor-CD3+-celler.
|
Ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
|
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Ved måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 etter transplantasjon
|
T, NK, B lymfocytter og monocytter
|
Ved måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 etter transplantasjon
|
|
Grad 3 og 4 bivirkninger etter transplantasjon
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Grad 3 og 4 post-transplantasjonsbivirkninger (dato for forekomst) (NCI CTCAE-kriterier, versjonsnummer 5)
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av virale, bakteriologiske, sopp- og parasittiske infeksjoner
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Infeksjoner: virale (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bakteriologiske, sopp- og parasittiske
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Forekomst av kortikoresistent akutt GVHD
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Akutt kortikoresistent GVHD i henhold til kriteriene til Mohty et al. definert av :
|
Etter transplantasjon gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
- Hovedetterforsker: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
18. oktober 2027
Studiet fullført (Antatt)
18. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hematologiske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Graft vs vertssykdom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Puriner
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglykoler
- Glykoler
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Strålebehandling
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Ribonukleotider
- Nukleotider
- Adenin -nukleotider
- Purin nukleotider
- Klofarabin
- Metotreksat
- Busulfan
- Thiotepa
- fludarabin
- Bestråling av hele kroppen
Andre studie-ID-numre
- RC23_0286
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .