Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimuksessa testataan kahta hoito-ohjelmaa, joissa käytettiin yhtä GVHD:n estohoitoa syklofosfamidilla ja metotreksaatilla transplantaation jälkeen potilailla, jotka ovat oikeutettuja sovitetun luovuttajan allograftitransplantaatioon (CY-MET-RIC)

perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Nantes University Hospital

Satunnaistettu vaihe 2 -tutkimus, jossa testattiin kahta hoito-ohjelmaa yhdellä siirrännäis-isäntä-taudin estohoidolla syklofosfamidilla ja metotreksaatilla transplantaation jälkeen potilailla, jotka ovat oikeutettuja sovitetun luovuttajan allograftin siirtoon

Graft-versus-host -tauti (GVHD) on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-CSH) merkittävä komplikaatio.

Äskettäin puoli-identtisten (=haploidenttisten) HLA-luovuttajien, mutta myös yhteensopivien HLA-luovuttajien yhteydessä, syklofosfamidin (CY) käyttö suurina annoksina varhaisessa siirrossa (PT) (=PTCY) (päivät +3 ja +4 tai +5) on osoittanut erinomaisen akuutin ja kroonisen GVH:n hallinnan, jopa mahdollistaen muiden allo-CSH:n jälkeen annettujen immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön (siklosporiini, mykofenolaattimofetyyli (MMF) tai Cellcept).

Tämä vaihe on jo otettu allo-CSH:n yhteydessä myeloablatiivisen ehdon (MAC) kanssa, joka on aikuisten vähäinen ehdottelu.

Kuitenkin allo-CSH:n yhteydessä, jossa on alennettu intensiteetti ilmastointi (RIC), joka vallitsee aikuisilla, tämä strategia näyttää riittämättömältä estämään GVHD:n riskiä.

Ajatus immunosuppressanttien käytön vähentämisestä RIC/HLA-yhteensopivien elinsiirtojen yhteydessä näyttää kuitenkin edelleen merkitykselliseltä, jotta voidaan vähentää niiden haittavaikutuksia, parantaa potilaiden elämänlaatua ja parantaa eläimen jälkeisen immuunijärjestelmän palautumista. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tästä syystä tutkijat haluavat nyt testata suuren annoksen varhaisen transplantaation jälkeisen CY:n (PTCY) ja metotreksaatin (MTX) yhdistelmän antamista päivinä (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (annokset, jotka on jo suoritettu MAC-siirteen profylaksiassa), anti-lymfosyyttiseerumilla (ALS) ja RIC-käsittelyllä, ilman siklosporiinia tai MMF:ää.

Tutkijat olettavat, että tämän PTCY+MTX-yhdistelmän antaminen mahdollistaa immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön lopettamisen jo D+11-vaiheessa siirron jälkeen verrattuna tavalliseen 3-4 kuukauden keskiarvoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

82

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta vanha
  • Potilas, jolla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain
  • Käyttöaihe HSC-allograftille, jossa on vaimennettu hoito
  • Pluripotenttien kantasolujen (PSC) siirtäminen
  • 10/10 familiaalisen tai ei-perheen HLA-yhteensopivan luovuttajan saatavuus
  • Suostumus protokollaan
  • ECOG <=2
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti ja erittäin tehokas ehkäisy hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan MTX- ja CY-hoidon lopettamisen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä oleva mies, jolla on tehokas ehkäisy hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan MTX- ja CY-hoidon lopettamisen jälkeen
  • Negatiivinen hepatiitti B, C, HIV-serologiat
  • Sosiaaliturvaan kuuluminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Allograftin historia
  • Potilas, joka on kelvollinen myeloablatiiviseen hoitoon (MAC)
  • Luuytimensiirto
  • Muu progressiivinen syöpäsairaus tai syövän edeltäjä viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihokarsinoomaa tai hoidettua ja remissiossa olevaa kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  • Progressiivinen psykiatrinen tila
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen,
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla ei ole tehokasta ehkäisyä
  • Vakava ja hallitsematon samanaikainen infektio
  • Sydän: systolinen ejektiofraktio < 50 % rintakehän ultraäänellä tai isotooppimenetelmällä (gamma-isotooppiangiografia), NYHA II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, aktiivinen rytminen, läppä- tai iskeeminen sydänsairaus tai anterioriteetti
  • Hengityselimistö EFR:llä: DLCOc <40 % teoreettisesta
  • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (arviointi MDRD-menetelmällä)
  • Urologinen: aktiivinen virtsatieinfektio, akuutti uroteelitoksisuus sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta, tunnettu virtsan virtauksen estyminen, olemassa oleva verenvuotokystiitti
  • Maksa: transaminaasit yli 5 kertaa normaalit tai bilirubiini yli 2 kertaa normaalit
  • Lain suojattu henkilö (huollon, huoltajan tai lain suojan alainen)
  • Rokotus keltakuumetta vastaan ​​viimeisen vuoden aikana
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kanin proteiineille.
  • Potilas ei puhu ranskaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE-hoitoohjelma LYMFOIDIN HEMOPATIAN CLO-BALTIMORE-hoitoohjelma MYELOIDIHEMOPATIAN hoitoon
Lääke: Metotreksaatti
15 mg/m² päivänä + 1 siirteen jälkeen (= päivä 0) 10 mg/m² 3 päivää päivänä + 4 / päivä + 6 / päivä + 11 siirron jälkeen ( = päivä 0)
Muut nimet:
  • MTX
Lääke: Fludarabiini
Hoito-ohjelma: 30 mg/m² suonensisäisesti 5 päivää päivästä 6 päivään 2 (Päivä-6/Päivä-5-/Päivä-4/Päivä-3/Päivä-2 ennen siirrettä (=Päivä 0)
Muut nimet:
  • Fludarabiini Baltimore
Lääke: Sykofosfamidi
Hoito-ohjelma: 14,5 mg/kg suonensisäisesti 2 päivää päivänä - 6 / päivänä - 5 ennen siirrettä (= päivä 0)
Lääke: Anti-tymoglobuliini
Hoito-ohjelma: 2,5 mg/kg suonensisäisesti päivänä 2 ennen siirrettä (= päivä 0)
Muut nimet:
  • ATG
Säteily: koko kehon säteilytys
2 harmaata päivänä-1 ennen siirrettä (=päivä 0)
Muut nimet:
  • TBI
Muut: hematopoieettiset kantasolut
Suuri annos perifeerisestä verestä peräisin olevia hematopoieettisia kantasoluja siirtopäivänä (=päivä 0 siirre)
Muut nimet:
  • HSC
Muut: Siirrä ydinsolut
Siirrä tumasolut CD3+ -solut tarvittaessa siirron jälkeen
Muut: Luovuttajien lymfosyyttien injektio
DLI CD3+:lla, jos uusiutuminen transplantaation jälkeen tai uusiutumisen ehkäisyssä
Muut nimet:
  • DLI
Lääke: Klofarabiini
Hoito-ohjelma: 30 mg/m² suonensisäisesti 5 päivää päivästä 6 päivään 2 (Päivä-6/Päivä-5-/Päivä-4/Päivä-3/Päivä-2 ennen siirrettä (=Päivä 0)
Lääke: Fludarabiini
Hoito-ohjelma: 40 mg/m² suonensisäisesti 4 päivää päivänä - 5 / päivä - 4 / päivä - 3 / päivä - 2 ennen siirrettä (= päivä 0)
Muut nimet:
  • Fludarabiini TBF
Lääke: Transplantation jälkeinen syklofosfamidi
50 mg/kg suonensisäisesti 2 päivää päivänä + 3 / päivä + 5 siirteen jälkeen (= päivä 0)
Muut nimet:
  • CY
Active Comparator: TBF
Hoito-ohjelma LYMFOIDIN JA MYELOIDIN HEMOPATIAN varalta
Lääke: Metotreksaatti
15 mg/m² päivänä + 1 siirteen jälkeen (= päivä 0) 10 mg/m² 3 päivää päivänä + 4 / päivä + 6 / päivä + 11 siirron jälkeen ( = päivä 0)
Muut nimet:
  • MTX
Lääke: Fludarabiini
Hoito-ohjelma: 30 mg/m² suonensisäisesti 5 päivää päivästä 6 päivään 2 (Päivä-6/Päivä-5-/Päivä-4/Päivä-3/Päivä-2 ennen siirrettä (=Päivä 0)
Muut nimet:
  • Fludarabiini Baltimore
Lääke: Anti-tymoglobuliini
Hoito-ohjelma: 2,5 mg/kg suonensisäisesti päivänä 2 ennen siirrettä (= päivä 0)
Muut nimet:
  • ATG
Muut: hematopoieettiset kantasolut
Suuri annos perifeerisestä verestä peräisin olevia hematopoieettisia kantasoluja siirtopäivänä (=päivä 0 siirre)
Muut nimet:
  • HSC
Muut: Siirrä ydinsolut
Siirrä tumasolut CD3+ -solut tarvittaessa siirron jälkeen
Muut: Luovuttajien lymfosyyttien injektio
DLI CD3+:lla, jos uusiutuminen transplantaation jälkeen tai uusiutumisen ehkäisyssä
Muut nimet:
  • DLI
Lääke: Fludarabiini
Hoito-ohjelma: 40 mg/m² suonensisäisesti 4 päivää päivänä - 5 / päivä - 4 / päivä - 3 / päivä - 2 ennen siirrettä (= päivä 0)
Muut nimet:
  • Fludarabiini TBF
Lääke: Tiotepa
Hoito-ohjelma: 5 mg/kg suonensisäisesti päivänä-6 ennen siirrettä (=päivä 0)
Lääke: Busulfaani
Hoito-ohjelma: 3,2 mg/kg suonensisäisesti 2 päivää päivänä 2 ja päivänä 1 ennen siirrettä (= päivä 0)
Lääke: Transplantation jälkeinen syklofosfamidi
50 mg/kg suonensisäisesti 2 päivää päivänä + 3 / päivä + 5 siirteen jälkeen (= päivä 0)
Muut nimet:
  • CY

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus allo-CSH:n jälkeen kaikilla potilailla ja jokaisessa hoitoryhmässä (Baltimore ja TBF).
Aikaikkuna: Transplantation jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Arvio asteen 3 ja 4 akuutin GVHD:n esiintyvyydestä allo-CSH:n jälkeen (lukuun ottamatta DLI*:n jälkeistä akuuttia GVHD:tä) Mount Sinai -kriteerien mukaisesti.
Transplantation jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrännäisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi siirrosta
Siirrännäinen arvioitu hematologisen rekonstituution yhteydessä (aplasiapäivien lukumäärä, kun PNN <0,5 G/l ja verihiutaleet < 20 G/L, verihiutaleiden ja punasolukonsentraatin siirtojen määrä)
1 kuukausi siirrosta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
eloonjääminen siirtopäivän 0 ja kuolinpäivän tai viimeisen seurannan välillä
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
eloonjääminen siirtopäivän 0 ja uusiutumisen, kuoleman tai viimeisen seurannan päivämäärän välillä
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
GVHD ja relapse-free survival (GRFS)
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
relapsivapaa eloonjääminen ilman asteen 3–4 akuuttia GVHD:tä tai kroonista GVHD:tä, joka vaatii systeemistä hoitoa
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Akuutin GVHD-asteen 2-4 ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Akuutti GVH-aste 2-4 Mount Sinai kriteerien mukaan
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Kolmannesta elinsiirron jälkeisestä kuukaudesta tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 1 vuosi
Krooninen GVHD NCI-kriteerien mukaan
Kolmannesta elinsiirron jälkeisestä kuukaudesta tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 1 vuosi
Ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
kaikki kuolemat, jotka eivät liity uusiutumiseen tai taudin etenemiseen
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Relapsien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
mikä tahansa dokumentoitu sairauden uusiutuminen
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Kimerismi
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12 siirron jälkeen
Totaalinen luovuttaja tai sekakimerismi. Luovuttajan kokonaiskimerismi = tulos > 95 % luovuttajan CD3+-soluista. Sekakimerismi = tulos >5 % ja <95 % luovuttajan CD3+-soluista.
Kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12 siirron jälkeen
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 siirron jälkeen
T-, NK-, B-lymfosyytit ja monosyytit
Kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 siirron jälkeen
Asteiden 3 ja 4 siirroksen jälkeiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Asteet 3 ja 4 transplantaation jälkeiset haittatapahtumat (tapahtumien päivämäärät) (NCI CTCAE -kriteerit, versionumero 5)
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Virus-, bakteriologisten, sieni- ja loisinfektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Infektiot: virus (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bakteriologiset, sieni- ja loisinfektiot
Elinsiirron jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Kortikoresistentin akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Transplantation jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi

Akuutti kortikoresistentti GVHD Mohtyn et al. kriteerien mukaisesti. määritelty :

  • taudin paheneminen/eteneminen 3 päivän systeemisen kortikosteroidihoidon 2 mg/kg/vrk jälkeen metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla),
  • sairauden paraneminen 7 päivän systeemisen kortikosteroidihoidon 2 mg/kg/vrk jälkeen metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla),
  • taudin eteneminen uuteen elimeen 1 mg/kg/vrk metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla) hoidon jälkeen, kun kyseessä on ihon tai maha-suolikanavan GVHD tai
  • akuutin GVHD:n uusiutuminen kortikosteroidien vähentämisvaiheen aikana tai sen jälkeen
Transplantation jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nantes University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Päätutkija: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 18. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 18. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC23_0286

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa