Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek waarin twee conditioneringsregimes worden getest met een enkele profylaxe van GVHD door cyclofosfamide en methotrexaat na transplantatie bij patiënten die in aanmerking komen voor allografttransplantatie met een matchende donor (CY-MET-RIC)

23 januari 2026 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Gerandomiseerde fase 2-studie waarin twee conditioneringsregimes worden getest met een enkele profylaxe van Graft-versus-host-ziekte door cyclofosfamide en methotrexaat na transplantatie bij patiënten die in aanmerking komen voor gematchte donorallografttransplantatie

Graft-versus-hostziekte (GVHD) is een belangrijke complicatie van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-CSH).

Recentelijk is in de context van semi-identieke (=haplo-identieke) HLA-donoren, maar ook van compatibele HLA-donoren, het gebruik van cyclofosfamide (CY) in hoge doses vroeg na de transplantatie (=PTCY) (dagen +3) toegenomen. en +4 of +5) heeft een uitstekende controle van acute en chronische GVH aangetoond, waardoor zelfs het stopzetten van andere immunosuppressiva die na allo-CSH worden toegediend (ciclosporine, mycofenolaatmofetyl (MMF) of Cellcept) mogelijk wordt gemaakt.

Deze stap is al gezet in de context van allo-CSH met myeloablatieve conditionering (MAC), een minderheidsconditionering bij volwassenen.

In de context van allo-CSH met conditionering met verminderde intensiteit (RIC), die de overhand heeft bij volwassenen, lijkt deze strategie echter onvoldoende om het risico op GVHD te voorkomen.

Het idee om het gebruik van immunosuppressiva in de context van RIC/HLA-compatibele transplantaties te verminderen lijkt echter nog steeds relevant, om de bijwerkingen ervan te verminderen, de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren en het herstel van het immuunsysteem na de transplantatie te bevorderen. .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om deze reden willen de onderzoekers nu de toediening testen van een combinatie van een hoge dosis vroege post-transplantatie CY (PTCY) en methotrexaat (MTX) op dagen (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (doses die al worden uitgevoerd bij MAC-transplantatieprofylaxe), met antilymfocytenserum (ALS) met RIC-conditionering, zonder ciclosporine of MMF.

De onderzoekers veronderstellen dat toediening van deze PTCY+MTX-combinatie het mogelijk zal maken om immunosuppressiva al op D+11 na de transplantatie te staken, vergeleken met het gebruikelijke gemiddelde van 3 tot 4 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud
  • Patiënt met hematologische maligniteit
  • Indicatie voor HSC allograft met verzwakte conditionering
  • Pluripotente stamceltransplantatie (PSC).
  • Beschikbaarheid van een 10/10 familiale of niet-familiale HLA-compatibele donor
  • Toestemming voor het protocol
  • ECOG<=2
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest en die zeer effectieve anticonceptie gebruikt tijdens de behandeling en gedurende een periode van 12 maanden na het stoppen van MTX en CY
  • Man in de vruchtbare leeftijd met effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende een periode van 6 maanden na het stoppen van MTX en CY
  • Negatieve Hepatitis B, C, HIV-serologieën
  • Aansluiting bij de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allograft
  • Patiënt die in aanmerking komt voor myeloablatieve conditionering (MAC)
  • Beenmerg transplantatie
  • Andere progressieve kankerziekte, of een antecedent van kanker in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van een carcinoom van de huid of een carcinoom in situ van de baarmoederhals, behandeld en in remissie.
  • Progressieve psychiatrische aandoening
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft,
  • Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd met gebrek aan effectieve anticonceptie
  • Ernstige en ongecontroleerde bijkomende infectie
  • Cardiaal: systolische ejectiefractie < 50% door transthoracale echografie of door isotopische methode (isotoop gamma-angiografie), NYHA II, III of IV hartfalen, actieve ritmische, klep- of ischemische hartziekte of anterioriteit
  • Ademhaling met EFR: DLCOc <40% van theoretisch
  • Nier: creatinineklaring < 50 ml/min (beoordeling met MDRD-methode)
  • Urologisch: actieve urineweginfectie, voorgeschiedenis van acute urotheliale toxiciteit als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie, bekende obstructie van de urinestroom, reeds bestaande hemorragische cystitis
  • Lever: transaminasen groter dan 5 keer normaal of bilirubine groter dan 2 keer normaal
  • Door de wet beschermde persoon (majoor onder curatele, curatele of wettelijke bescherming)
  • Vaccinatie tegen gele koorts in het afgelopen jaar
  • Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor konijneneiwitten.
  • Patiënt spreekt geen Frans

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE conditioneringsregime voor LYMPHOIDE HEMOPATHIE CLO-BALTIMORE conditioneringsregime voor MYELOID HEMOPATHY
Geneesmiddel: Methotrexaat
15 mg/m² op Dag+1 na transplantatie (=Dag0) 10 mg/m² 3 dagen op Dag+4/Dag+6/Dag+11 na transplantatie (=Dag0)
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime: 30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2 (dag 6/dag 5-/dag 4/dag 3/dag 2 vóór de transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • Fludarabine Baltimore
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditioneringsregime: 14,5 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag 6/dag 5 vóór transplantatie (=dag 0)
Geneesmiddel: Anti-thymoglobuline
Conditioneringsregime: 2,5 mg/kg intraveneus op dag 2 vóór transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • ATG
Straling: totale lichaamsbestraling
2 grijzen op dag 1 vóór transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • TBI
Ander: hematopoëtische stamcellen
Hoge dosis hematopoietische stamcellen afkomstig uit perifeer bloed op de transplantatiedag (=dag 0 transplantaat)
Andere namen:
  • HSC
Ander: Graft kerncellen
Grafeer kerncellen CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Ander: Donor lymfocyten injectie
DLI met CD3+ bij terugval na transplantatie of ter voorkoming van terugval
Andere namen:
  • DLI
Geneesmiddel: Clofarabine
Conditioneringsregime: 30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2 (dag 6/dag 5-/dag 4/dag 3/dag 2 vóór de transplantatie (=dag 0)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime: 40 mg/m² intraveneus 4 dagen op dag 5/dag 4/dag 3/dag 2 vóór de transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • FludarabineTBF
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag+3/dag+5 na transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • CY
Actieve vergelijker: TBF
Conditioneringsregime voor LYMPHOIDE EN MYELOIDE HEMOPATHIE
Geneesmiddel: Methotrexaat
15 mg/m² op Dag+1 na transplantatie (=Dag0) 10 mg/m² 3 dagen op Dag+4/Dag+6/Dag+11 na transplantatie (=Dag0)
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime: 30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2 (dag 6/dag 5-/dag 4/dag 3/dag 2 vóór de transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • Fludarabine Baltimore
Geneesmiddel: Anti-thymoglobuline
Conditioneringsregime: 2,5 mg/kg intraveneus op dag 2 vóór transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • ATG
Ander: hematopoëtische stamcellen
Hoge dosis hematopoietische stamcellen afkomstig uit perifeer bloed op de transplantatiedag (=dag 0 transplantaat)
Andere namen:
  • HSC
Ander: Graft kerncellen
Grafeer kerncellen CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Ander: Donor lymfocyten injectie
DLI met CD3+ bij terugval na transplantatie of ter voorkoming van terugval
Andere namen:
  • DLI
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime: 40 mg/m² intraveneus 4 dagen op dag 5/dag 4/dag 3/dag 2 vóór de transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • FludarabineTBF
Geneesmiddel: Thiotepa
Conditioneringsregime: 5 mg/kg intraveneus op dag 6 vóór transplantatie (=dag 0)
Geneesmiddel: Busulfan
Conditioneringsregime: 3,2 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag 2 en dag 1 vóór de transplantatie (=dag 0)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag+3/dag+5 na transplantatie (=dag 0)
Andere namen:
  • CY

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3-4 acute GVHD na allo-CSH voor alle patiënten en voor elke conditioneringsgroep (Baltimore en TBF).
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Schatting van de incidentie van graad 3 en 4 acute GVHD na allo-CSH (exclusief post-DLI* acute GVHD) volgens de criteria van de berg Sinaï.
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van engraftment
Tijdsspanne: Maand 1 na transplantatie
Engraftment beoordeeld op hematologische reconstitutie (aantal dagen aplasie met PNN <0,5 G/L en bloedplaatjes < 20 G/L, aantal transfusies van bloedplaatjes en rode bloedcellenconcentraat)
Maand 1 na transplantatie
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
overleving tussen dag 0 van de transplantatie en de datum van overlijden of laatste follow-up
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
overleving tussen dag 0 van de transplantatie en de datum van terugval, overlijden of laatste follow-up
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
GVHD en terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
terugvalvrije overleving zonder graad 3-4 acute GVHD of chronische GVHD waarvoor systemische behandeling nodig is
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van acute GVHD graad 2-4
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Acute GVH graad 2-4 volgens de criteria van de berg Sinaï
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Vanaf maand 3 na de transplantatie tot en met de voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar
Chronische GVHD volgens NCI-criteria
Vanaf maand 3 na de transplantatie tot en met de voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van non-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
elk overlijden dat geen verband houdt met terugval of ziekteprogressie
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
elke gedocumenteerde herhaling van de ziekte
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Chimerisme
Tijdsspanne: Op maand 1, maand 2, maand 3, maand 6 en maand 12 na de transplantatie
Totaal donor- of gemengd chimerisme. Totaal donorchimerisme = resultaat >95% donor CD3+-cellen. Gemengd chimerisme = resultaat >5% en <95% donor CD3+ cellen.
Op maand 1, maand 2, maand 3, maand 6 en maand 12 na de transplantatie
Reconstitutie van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Op maand3, maand6, maand9, maand12 na de transplantatie
T-, NK-, B-lymfocyten en monocyten
Op maand3, maand6, maand9, maand12 na de transplantatie
Graad 3 en 4 bijwerkingen na transplantatie
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Graad 3 en 4 bijwerkingen na transplantatie (data van optreden) (NCI CTCAE-criteria, versienummer 5)
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van virale, bacteriologische, schimmel- en parasitaire infecties
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Infecties: viraal (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bacteriologisch, schimmel- en parasitair
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van corticoresistente acute GVHD
Tijdsspanne: Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Acute corticoresistente GVHD volgens de criteria van Mohty et al. gedefinieerd door :

  • verergering/progressie van de ziekte na 3 dagen systemische behandeling met corticosteroïden van 2 mg/kg/dag met methylprednisolon (of gelijkwaardig),
  • geen verbetering van de ziekte na 7 dagen systemische behandeling met corticosteroïden van 2 mg/kg/dag met methylprednisolon (of gelijkwaardig),
  • ziekteprogressie naar een nieuw orgaan na behandeling met 1 mg/kg/dag methylprednisolon (of gelijkwaardig) in het geval van cutane of gastro-intestinale GVHD, of
  • herhaling van acute GVHD tijdens of na de corticosteroïdenreductiefase
Na transplantatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

18 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

18 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC23_0286

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren