研究测试两种调理方案，在符合匹配供体同种异体移植资格的患者移植后使用环磷酰胺和甲氨蝶呤单次预防 GVHD (CY-MET-RIC)
2026年1月23日 更新者：Nantes University Hospital
随机 2 期研究在符合匹配供体同种异体移植资格的患者中测试移植后使用环磷酰胺和甲氨蝶呤单次预防移植物抗宿主病的两种调理方案
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体造血干细胞移植（allo-CSH）的主要并发症。
最近，在半相同（=半相合）HLA 供体以及相容 HLA 供体的情况下，在移植后早期 (PT) (=PTCY)（第 +3 天）使用高剂量的环磷酰胺 (CY)和+4或+5）已显示出对急性和慢性GVH的出色控制，甚至可以在allo-CSH（环孢素、吗替麦考酚酯（MMF）或Cellcept）后停用其他免疫抑制药物。
这一步骤已经在异基因 CSH 联合清髓性调节 (MAC) 的背景下采取，这是成人的一种轻微调节。
然而，在成人中占主导地位的异基因 CSH 与降低强度调节 (RIC) 的背景下，这种策略似乎不足以预防 GVHD 的风险。
然而，在 RIC/HLA 相容性移植中减少免疫抑制剂使用的想法似乎仍然相关，以减少其副作用，改善患者的生活质量并增强移植后免疫系统的重建。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
因此，研究人员现在希望测试在 (D) D+1、D+4、D+6、 D+11（已在 MAC 移植预防中执行的剂量），使用抗淋巴细胞血清 (ALS) 和 RIC 调节，不含环孢素或 MMF。
研究人员推测，使用这种 PTCY+MTX 组合将使免疫抑制药物最早在移植后 D+11 就停止使用，而通常的平均时间是 3 至 4 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
82
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 电话号码：+33 02 40 08 32 71
- 邮箱：amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
学习地点
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Angers、法国
- 招聘中
- CHU Angers
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接触：
- Sylvain THEPOT, MD
- 电话号码：+33 0241354482
- 邮箱：sylvain.thepot@chu-angers.fr
-
Brest、法国
- 招聘中
- CHU Brest
-
接触：
- Marie-Anne COUTURIER, MD
- 电话号码：+33 0298223765
- 邮箱：marie-anne.couturier@chu-brest.fr
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Nantes、法国
- 招聘中
- CHU Nantes
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接触：
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 电话号码：+33 0240083271
- 邮箱：amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：≥18岁且≤70岁
- 血液系统恶性肿瘤患者
- 减毒调理 HSC 同种异体移植物的适应症
- 多能干细胞 (PSC) 植入
- 是否有 10/10 家族或非家族 HLA 相容捐献者
- 同意协议
- ECOG <=2
- 妊娠试验阴性且在治疗期间以及停止 MTX 和 CY 后 12 个月内采取高效避孕措施的育龄妇女
- 育龄男性在治疗期间以及停止 MTX 和 CY 后 6 个月内采取有效避孕措施
- 乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 血清学阴性
- 社会保障隶属关系
排除标准：
- 同种异体移植的历史
- 符合清髓性调理 (MAC) 条件的患者
- 骨髓移植
- 其他进行性癌症疾病，或过去两年内患过癌症，但已治疗且缓解的皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
- 进行性精神疾病
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 缺乏有效避孕措施的育龄妇女或男子
- 严重且不受控制的伴随感染
- 心脏：经胸超声或同位素方法（同位素伽马血管造影）测得收缩期射血分数 < 50%，NYHA II、III 或 IV 心力衰竭、活动性节律性、瓣膜性或缺血性心脏病或先兆性
- EFR 呼吸：DLCOc < 理论值的 40%
- 肾脏：肌酐清除率<50ml/min（用MDRD方法评估）
- 泌尿科：活动性尿路感染、细胞毒性化疗或放疗引起的急性尿路上皮毒性病史、已知的尿流梗阻、既往患有出血性膀胱炎
- 肝脏：转氨酶高于正常值 5 倍或胆红素高于正常值 2 倍
- 受法律保护的人（主要受监护、管理或法律保护的人）
- 去年黄热病疫苗接种情况
- 已知或怀疑对兔蛋白过敏。
- 病人不会说法语
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：(CLO)-巴尔的摩
巴尔的摩 (BALTIMORE) 淋巴血液病调理方案 CLO-巴尔的摩 (BALTIMORE) 骨髓性血液病调理方案
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移植后第+1天（=第0天）15毫克/平方米 移植后第+4天/第+6天/第+11天（=第0天）10毫克/平方米 3天
其他名称：
调理方案：移植前第 6 天至第 2 天（第 6 天/第 5 天/第 4 天/第 3 天/第 2 天）静脉注射 30 mg/m²（= 第 0 天）
其他名称：
调理方案：移植前第 6 天/第 5 天（=第 0 天）2 天静脉注射 14.5 mg/kg
调理方案：移植前第 2 天（=第 0 天）静脉注射 2.5 mg/kg
其他名称：
移植前第 1 天（=第 0 天）为 2 灰
其他名称：
移植当天（=第0天移植）来自外周血的高剂量造血干细胞
其他名称：
移植后如果需要，移植核细胞 CD3+ 细胞
如果移植后复发或预防复发，则使用 CD3+ 进行 DLI
其他名称：
调理方案：移植前第 6 天至第 2 天（第 6 天/第 5 天/第 4 天/第 3 天/第 2 天）静脉注射 30 mg/m²（= 第 0 天）
调理方案：移植前第 5 天/第 4 天/第 3 天/第 2 天（=第 0 天）静脉注射 40 mg/m² 4 天
其他名称：
移植后第+3天/第+5天（=第0天）2天静脉注射50 mg/kg
其他名称：
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有源比较器：TBF
淋巴和骨髓性血液病的调理方案
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移植后第+1天（=第0天）15毫克/平方米 移植后第+4天/第+6天/第+11天（=第0天）10毫克/平方米 3天
其他名称：
调理方案：移植前第 6 天至第 2 天（第 6 天/第 5 天/第 4 天/第 3 天/第 2 天）静脉注射 30 mg/m²（= 第 0 天）
其他名称：
调理方案：移植前第 2 天（=第 0 天）静脉注射 2.5 mg/kg
其他名称：
移植当天（=第0天移植）来自外周血的高剂量造血干细胞
其他名称：
移植后如果需要，移植核细胞 CD3+ 细胞
如果移植后复发或预防复发，则使用 CD3+ 进行 DLI
其他名称：
调理方案：移植前第 5 天/第 4 天/第 3 天/第 2 天（=第 0 天）静脉注射 40 mg/m² 4 天
其他名称：
预处理方案：移植前第 6 天（=第 0 天）静脉注射 5 mg/kg
预处理方案：移植前第 2 天和第 1 天（=第 0 天）2 天静脉注射 3.2 mg/kg
移植后第+3天/第+5天（=第0天）2天静脉注射50 mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有患者和每个预处理组（巴尔的摩和 TBF）的 allo-CSH 后 3-4 级急性 GVHD 的发生率。
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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根据西奈山标准估计异基因 CSH 后 3 级和 4 级急性 GVHD 的发生率（不包括 DLI 后*急性 GVHD）。
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移植后到研究完成，平均 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入发生率
大体时间：移植后第 1 个月
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血液学重建评估植入情况（PNN <0.5 G/L 且血小板 < 20 G/L 的再生障碍天数、血小板和红细胞浓缩液输注次数）
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移植后第 1 个月
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总生存期（OS）
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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移植第 0 天至死亡或最后一次随访日期之间的存活率
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移植后到研究完成，平均 1 年
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无病生存期（DFS）
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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移植第 0 天至复发、死亡或最后一次随访日期之间的存活率
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移植后到研究完成，平均 1 年
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GVHD 和无复发生存期 (GRFS)
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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无复发生存期，无 3-4 级急性 GVHD 或需要全身治疗的慢性 GVHD
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移植后到研究完成，平均 1 年
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2-4 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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根据西奈山标准，急性 GVH 2-4 级
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移植后到研究完成，平均 1 年
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慢性 GVHD 的发生率
大体时间：从移植后第 3 个月到研究完成，平均为 1 年
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根据 NCI 标准的慢性 GVHD
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从移植后第 3 个月到研究完成，平均为 1 年
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非复发死亡率（NRM）的发生率
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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与复发或疾病进展无关的任何死亡
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移植后到研究完成，平均 1 年
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复发率
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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任何有记录的疾病复发
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移植后到研究完成，平均 1 年
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嵌合现象
大体时间：移植后第 1、第 2、第 3、第 6、第 12 个月
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全供体或混合嵌合体。
供体嵌合总数 = 结果 >95% 供体 CD3+ 细胞。
混合嵌合 = 结果 >5% 且 <95% 供体 CD3+ 细胞。
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移植后第 1、第 2、第 3、第 6、第 12 个月
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免疫重建
大体时间：移植后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月
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T、NK、B 淋巴细胞和单核细胞
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移植后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月
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3 级和 4 级移植后不良事件
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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3 级和 4 级移植后不良事件（发生日期）（NCI CTCAE 标准，版本号 5）
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移植后到研究完成，平均 1 年
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病毒、细菌、真菌和寄生虫感染的发生率
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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感染：病毒（CMV、EBV、BKV、腺病毒）、细菌、真菌和寄生虫
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移植后到研究完成，平均 1 年
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皮质抵抗性急性 GVHD 的发生率
大体时间：移植后到研究完成，平均 1 年
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根据 Mohty 等人的标准，急性皮质抵抗性 GVHD。被定义为 ：
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移植后到研究完成，平均 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sylvain THEPOT, MD、Angers University Hospital
- 首席研究员：Marie-Anne COUTURIER, MD、University Hospital, Brest
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月18日
初级完成 (估计的)
2027年10月18日
研究完成 (估计的)
2028年7月18日
研究注册日期
首次提交
2024年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月1日
首次发布 (实际的)
2024年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月23日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RC23_0286
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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