Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der tester to konditioneringsregimer med en enkelt profylakse af GVHD med cyclophosphamid og methotrexat efter transplantation hos patienter, der er kvalificerede til matchet donor allotransplantation (CY-MET-RIC)

23. januar 2026 opdateret af: Nantes University Hospital

Randomiseret fase 2-undersøgelse, der tester to konditioneringsregimer med en enkelt profylakse af graft-versus-host-sygdom med cyclophosphamid og methotrexat efter transplantation hos patienter, der er kvalificerede til matchet-donor allograft-transplantation

Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en væsentlig komplikation ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-CSH).

For nylig, i forbindelse med semi-identiske (=haploidentiske) HLA-donorer, men også af kompatible HLA-donorer, brugen af ​​cyclophosphamid (CY) administreret i høje doser tidligt efter transplantation (PT) (=PTCY) (dage +3) og +4 eller +5) har vist fremragende kontrol af akut og kronisk GVH, hvilket endda muliggør seponering af andre immunsuppressive lægemidler administreret efter allo-CSH (ciclosporin, mycophenolatmofetyl (MMF) eller Cellcept).

Dette trin er allerede taget i forbindelse med allo-CSH med myeloablativ konditionering (MAC), som er en minoritær konditionering hos voksne.

I forbindelse med allo-CSH med reduceret intensitetskonditionering (RIC), som dominerer hos voksne, synes denne strategi imidlertid utilstrækkelig til at forhindre risikoen for GVHD.

Ideen om at reducere brugen af ​​immunsuppressiva i forbindelse med RIC/HLA-kompatible transplantationer synes dog stadig at være relevant for at reducere deres bivirkninger, forbedre patienternes livskvalitet og forbedre rekonstitueringen af ​​det post-transplanterede immunsystem. .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Af denne grund ønsker efterforskerne nu at teste administrationen af ​​en kombination af en høj dosis af tidlig post-transplantation CY (PTCY) og methotrexat (MTX) på dag (D) D+1, D+4, D+6, D+11 (doser allerede udført i MAC-transplantationsprofylakse), med anti-lymfocytserum (ALS) med RIC-konditionering, uden ciclosporin eller MMF.

Efterforskerne antager, at administration af denne PTCY+MTX-kombination vil gøre det muligt at seponere immunsuppressive lægemidler så tidligt som D+11 efter transplantation sammenlignet med det sædvanlige gennemsnit på 3 til 4 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ≥ 18 og ≤ 70 år
  • Patient med hæmatologisk malignitet
  • Indikation for HSC allograft med svækket konditionering
  • Engraftment af pluripotente stamceller (PSC).
  • Tilgængeligheden af ​​en 10/10 familiær eller ikke-familiær HLA-kompatibel donor
  • Samtykke til protokollen
  • ECOG <=2
  • Kvinde i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest og på højeffektiv prævention under behandlingen og i en periode på 12 måneder efter ophør med MTX og CY
  • Mand i den fødedygtige alder med effektiv prævention under behandling og i en periode på 6 måneder efter ophør med MTX og CY
  • Negativ hepatitis B, C, HIV-serologi
  • Social sikringstilknytning

Ekskluderingskriterier:

  • Historien om allotransplantat
  • Patient kvalificeret til myeloablativ konditionering (MAC)
  • Knoglemarvstransplantation
  • Anden fremadskridende kræftsygdom eller forudgående kræftsygdom inden for de sidste to år, med undtagelse af et carcinom i huden eller et carcinom in situ i den behandlede livmoderhals og i remission.
  • Progressiv psykiatrisk tilstand
  • gravid eller ammende kvinde,
  • Kvinde eller mand i den fødedygtige alder med mangel på effektiv prævention
  • Alvorlig og ukontrolleret samtidig infektion
  • Hjerte: systolisk ejektionsfraktion < 50 % ved transthorax ultralyd eller isotopisk metode (isotop gamma angiografi), NYHA II, III eller IV hjertesvigt, aktiv rytmisk, klap- eller iskæmisk hjertesygdom eller anterioritet
  • Respiratorisk med EFR: DLCOc <40% af teoretisk
  • Nyre: kreatininclearance < 50 ml/min (vurdering med MDRD-metoden)
  • Urologisk: aktiv urinvejsinfektion, anamnese med akut urothelial toksicitet på grund af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, kendt obstruktion af urinstrømmen, allerede eksisterende hæmoragisk blærebetændelse
  • Hepatisk: transaminaser større end 5 gange normal eller bilirubin større end 2 gange normal
  • Person beskyttet af loven (major under værgemål, kuratur eller juridisk beskyttelse)
  • Vaccination mod gul feber i det sidste år
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for kaninproteiner.
  • Patient taler ikke fransk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: (CLO)-BALTIMORE
BALTIMORE konditioneringsregime for LYMPHOID HEMOPATI CLO-BALTIMORE konditioneringsregime for MYELOID HEMOPATI
Medicin: Methotrexat
15 mg/m² på Dag+1 efter transplantation (=Dag0) 10 mg/m² 3 dage på Dag+4/Dag+6/Dag+11 efter transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Fludarabin
Konditioneringsregime: 30 mg/m² intravenøst ​​5 dage fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før transplantation (=dag0)
Andre navne:
  • Fludarabin Baltimore
Medicin: Cycophosphamid
Konditioneringsregime: 14,5 mg/kg intravenøst ​​2 dage på Dag-6/Dag-5 før transplantation (=Dag0)
Medicin: Anti-thymoglobulin
Konditioneringsregime: 2,5 mg/kg intravenøst ​​på dag-2 før transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • ATG
Stråling: total kropsbestråling
2 grå på dag-1 før transplantation (=dag0)
Andre navne:
  • TBI
Andet: hæmatopoietiske stamceller
Høj dosis af hæmatopoietiske stamceller afledt af perifert blod på transplantationsdagen (=Dag0-transplantat)
Andre navne:
  • HSC
Andet: Pode kerneceller
Pod nukleare celler CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andet: Injektion af donorlymfocytter
DLI med CD3+ hvis tilbagefald efter transplantation eller forebyggelse af tilbagefald
Andre navne:
  • DLI
Medicin: Clofarabin
Konditioneringsregime: 30 mg/m² intravenøst ​​5 dage fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før transplantation (=dag0)
Medicin: Fludarabin
Konditioneringsregime: 40 mg/m² intravenøst ​​4 dage på Dag-5/Dag-4/Dag-3/Dag-2 før transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • Fludarabin TBF
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på Dag+3/Dag+5 efter graft (=Dag0)
Andre navne:
  • CY
Aktiv komparator: TBF
Konditioneringsregime for LYMFOID OG MYELOID HØMOPATI
Medicin: Methotrexat
15 mg/m² på Dag+1 efter transplantation (=Dag0) 10 mg/m² 3 dage på Dag+4/Dag+6/Dag+11 efter transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Fludarabin
Konditioneringsregime: 30 mg/m² intravenøst ​​5 dage fra dag-6 til dag-2 (dag-6/dag-5-/dag-4/dag-3/dag-2 før transplantation (=dag0)
Andre navne:
  • Fludarabin Baltimore
Medicin: Anti-thymoglobulin
Konditioneringsregime: 2,5 mg/kg intravenøst ​​på dag-2 før transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • ATG
Andet: hæmatopoietiske stamceller
Høj dosis af hæmatopoietiske stamceller afledt af perifert blod på transplantationsdagen (=Dag0-transplantat)
Andre navne:
  • HSC
Andet: Pode kerneceller
Pod nukleare celler CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andet: Injektion af donorlymfocytter
DLI med CD3+ hvis tilbagefald efter transplantation eller forebyggelse af tilbagefald
Andre navne:
  • DLI
Medicin: Fludarabin
Konditioneringsregime: 40 mg/m² intravenøst ​​4 dage på Dag-5/Dag-4/Dag-3/Dag-2 før transplantation (=Dag0)
Andre navne:
  • Fludarabin TBF
Medicin: Thiotepa
Konditioneringsregime: 5 mg/kg intravenøst ​​på dag-6 før transplantation (=Dag0)
Medicin: Busulfan
Konditioneringsregime: 3,2 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag-2 og dag-1 før transplantation (=Dag0)
Medicin: Post-transplantation af cyclophosphamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på Dag+3/Dag+5 efter graft (=Dag0)
Andre navne:
  • CY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3-4 akut GVHD efter allo-CSH for alle patienter og for hver konditioneringsgruppe (Baltimore og TBF).
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Estimering af forekomsten af ​​grad 3 og 4 akut GVHD efter allo-CSH (eksklusive post-DLI* akut GVHD) i henhold til Mount Sinai kriterier.
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af engraftment
Tidsramme: Måned 1 efter transplantation
Engraftment vurderet på hæmatologisk rekonstitution (antal dage med aplasi med PNN <0,5 G/L og blodplader < 20 G/L, antal blodplade- og røde blodlegemers koncentrattransfusioner)
Måned 1 efter transplantation
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
overlevelse mellem dag 0 af transplantationen og dødsdato eller sidste opfølgning
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
overlevelse mellem dag 0 af transplantationen og dato for tilbagefald, død eller sidste opfølgning
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
GVHD og tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
tilbagefaldsfri overlevelse uden grad 3-4 akut GVHD eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af akut GVHD grad 2-4
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Akut GVH grad 2-4 ifølge Mount Sinai kriterier
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Fra måned 3 efter transplantation til afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
Kronisk GVHD i henhold til NCI kriterier
Fra måned 3 efter transplantation til afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
ethvert dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald eller sygdomsprogression
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
ethvert dokumenteret sygdomstilbagefald
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Kimærisme
Tidsramme: Ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 12 efter transplantation
Total donor eller blandet kimærisme. Total donorkimerisme = resultat >95 % donor CD3+ celler. Blandet kimærisme = resultat >5% og <95% donor CD3+ celler.
Ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 12 efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsramme: Ved måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 efter transplantation
T, NK, B lymfocytter og monocytter
Ved måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 efter transplantation
Grad 3 og 4 bivirkninger efter transplantation
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Grad 3 og 4 post-transplantation bivirkninger (dato for forekomst) (NCI CTCAE kriterier, version nummer 5)
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af virale, bakteriologiske, svampe- og parasitinfektioner
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Infektioner: virale (CMV, EBV, BKV, adenovirus), bakteriologiske, svampe og parasitære
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af kortikoresistent akut GVHD
Tidsramme: Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Akut corticore-resistent GVHD ifølge kriterierne af Mohty et al. defineret af:

  • forværring/progression af sygdom efter 3 dage med 2 mg/kg/dag systemisk kortikosteroidbehandling med methylprednisolon (eller tilsvarende),
  • ikke-forbedring af sygdommen efter 7 dage med 2 mg/kg/dag systemisk kortikosteroidbehandling med methylprednisolon (eller tilsvarende),
  • sygdomsprogression til et nyt organ efter behandling med 1 mg/kg/dag methylprednisolon (eller tilsvarende) i tilfælde af kutan eller gastrointestinal GVHD eller,
  • tilbagefald af akut GVHD under eller efter kortikosteroidreduktionsfasen
Efter transplantation gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvain THEPOT, MD, Angers University Hospital
  • Ledende efterforsker: Marie-Anne COUTURIER, MD, University Hospital, Brest

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

18. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC23_0286

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner