進行性肝細胞癌の治療における、ティスレリズマブおよびレンバチニブと組み合わせた組換えヒトアデノウイルス5型の腫瘍内注射の有効性と安全性

包含基準:

1. 年齢は18歳以上75歳以下、性別は問いません。
2. 原発性肝細胞癌は組織学または画像検査によって確認されます。
3. 腫瘍溶解性ウイルス、免疫療法薬（抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬を含む）、および全身療法（抗VEGF /VEGFRモノクローナル抗体など）を受けていない進行性肝細胞がんの患者、抗VEGFR-TKI薬、化学療法）。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
5. Child-Pugh スコア ≤ 7;
6. RECIST 1.1 基準に従って測定可能な標的病変が少なくとも 1 つあり、少なくとも 1 つの病変が 10 mm 以上でした。
7. 予想生存期間は 3 か月以上でした。

8. スクリーニング期間中の臨床検査は次の基準を満たしていました。

   私。白血球数≧3.0×10^9/L、好中球絶対数≧1.5×10^9/L、血小板数≧75×10^9/L、ヘモグロビン＞90g/L

   ii. INR≤1.5およびAPTT≤1.5倍の正常または部分的なプロトロンビン時間(PTT)≤1.5倍の正常の上限。

   iii. 総ビリルビンが正常の上限の 2.5 倍以下。 ALTおよびAST≤5倍正常上限（ULN）。血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下。

9. 彼らはこの研究への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中または授乳中の女性、男性または女性。
2. びまん性肝がんまたは腫瘍は、RECIST 1.1 基準には適していません。
3. 以前にT-VECなどの腫瘍溶解性ウイルス剤の投与を受けた患者。
4. -治験薬またはその有効成分に対する既知のアレルギー、同じ生物学的因子に対するアレルギーの病歴;
5. HBV DNA 定量 ≥1000 コピー。
6. 画像検査では、内腔の半分を超える門脈腫瘍血栓、下大静脈腫瘍血栓、または心臓の関与が示されました。
7. 患者は12か月以内にグレード2以上の肝性脳症を患っているか、現在肝性脳症を予防または管理するための投薬を必要としている。
8. 活動性結核（TB）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者、および治療が必要なその他の重篤な感染症が確認されている。
9. -登録前7日以内の免疫不全または自己免疫疾患、または長期の全身ステロイド療法または何らかの形態の免疫抑制療法の病歴;
10. -治癒した非黒色腫皮膚悪性腫瘍、子宮頸部上皮内癌、根治性ステージI子宮癌、根治性上皮内乳管癌または乳房上皮内小葉癌を除く、その他の（原発不明の原発性を含む）悪性腫瘍の病歴（全身性の腫瘍を伴わない）治療）、現在根治手術により治癒すると考えられている限局性前立腺がん、および再発の証拠がなく5年以上根治手術で治療されているその他の固形腫瘍。
11. 転移性脳腫瘍を含む中枢神経系の既知の腫瘍。
12. 以下を含むがこれらに限定されない不安定な全身疾患を伴う：重度の感染症、降圧治療後に血圧が正常まで下がらない高血圧患者、コントロール不良の糖尿病、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、心筋梗塞（ 6か月以上の心筋梗塞の病歴は許可されます）、うっ血性心不全、治療を必要とする重篤な不整脈、腎臓または代謝疾患。
13. あらゆる造影画像（CTまたはMRI）に対する医学的禁忌がある。
14. スクリーニング前30日以内に介入臨床試験に参加した参加者（注：すでに臨床試験の追跡段階に入っていた参加者は、前の治験薬の最後の投与から4週間以内であれば、この試験に参加できます） ）。