Účinnost a bezpečnost intratumorální injekce rekombinantního lidského adenoviru typu 5 v kombinaci s tislelizumabem a lenvatinibem v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Primární hepatocelulární karcinom potvrzený histologií nebo zobrazením;
3. Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostávali onkolytické viry, léky na imunoterapii (včetně léků anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2) a systémovou léčbu (jako jsou monoklonální protilátky anti-VEGF/VEGFR léky proti VEGFR-TKI, chemoterapie);
4. Stav výkonu ECOG 0-1;
5. Child-Pugh skóre ≤7;
6. Existovala alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST 1.1 a alespoň jedna léze byla ≥ 10 mm;
7. Očekávaná doba přežití byla ≥ 3 měsíce;

8. Laboratorní testy během screeningového období splnily následující kritéria:

   i. Počet bílých krvinek ≥ 3,0×10^9 /l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l, hemoglobin > 90 g/l

   ii. INR≤1,5 a APTT≤1,5násobek horní hranice normálního nebo parciálního protrombinového času (PTT) ≤1,5násobek horní hranice normy;

   iii. Celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normy; ALT a AST≤5násobek horní hranice normálu (ULN); Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu.

9. Dobrovolně se zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. těhotné nebo kojící ženy, muži nebo ženy neochotné používat účinnou antikoncepci;
2. Difuzní rakovina nebo nádor jater nejsou vhodné pro kritéria RECIST 1.1;
3. Pacienti, kteří dříve dostávali onkolytické virové činidlo, jako je T-VEC;
4. Známá alergie na studovaný lék nebo jeho účinnou látku, anamnéza alergie na stejné biologické činidlo;
5. Kvantifikace HBV DNA ≥1000 kopií.
6. Zobrazení ukázalo trombus tumoru portální žíly více než poloviny lumen, trombus tumoru dolní duté žíly nebo postižení srdce.
7. Pacient měl jaterní encefalopatii stupně ≥ 2 během 12 měsíců nebo v současné době potřebuje léky k prevenci nebo kontrole jaterní encefalopatie.
8. Potvrzená aktivní tuberkulóza (TB), pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) a další závažné infekce vyžadující léčbu;
9. Anamnéza imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění nebo dlouhodobá systémová léčba steroidy nebo jakákoli forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením;
10. Anamnéza jiných (včetně neznámých primárních) malignit, kromě vyléčených nemelanomových kožních malignit, karcinomu děložního čípku in situ, radikálního karcinomu dělohy stadia I, radikálního duktálního karcinomu in situ nebo lobulárního karcinomu in situ prsu (bez jakéhokoli systémového léčba), lokalizovaný karcinom prostaty, který je v současnosti považován za vyléčený po radikálním chirurgickém zákroku, a další solidní nádory, které byly léčeny radikálním chirurgickým zákrokem déle než 5 let bez známek recidivy;
11. Známé nádory centrálního nervového systému, včetně metastatických nádorů mozku;
12. Doprovázené jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním, mimo jiné včetně: těžkých infekcí, pacientů s hypertenzí, jejichž krevní tlak nelze po antihypertenzní léčbě snížit na normální hodnotu, nekontrolovaného diabetes mellitus, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu (a je povolen infarkt myokardu v anamnéze 6 měsíců nebo déle), městnavé srdeční selhání, závažné arytmie vyžadující lékařskou léčbu, onemocnění ledvin nebo metabolismu;
13. S lékařskými kontraindikacemi jakéhokoli kontrastního zobrazení (CT nebo MRI);
14. Účastníci, kteří se zúčastnili intervenční klinické studie do 30 dnů před screeningem (Poznámka: Účastníci, kteří již byli v následné fázi klinické studie, se mohli této studie zúčastnit, pokud to bylo 4 týdny po poslední dávce předchozího hodnoceného léku ).