Werkzaamheid en veiligheid van intratumorale injectie van recombinant humaan adenovirus type 5 gecombineerd met tislelizumab en lenvatinib bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
2. Primair hepatocellulair carcinoom bevestigd door histologie of beeldvorming;
3. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die geen oncolytische virussen, immunotherapiegeneesmiddelen (waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen) en systemische therapie (zoals anti-VEGF/VEGFR monoklonale antilichamen) hebben gekregen , anti-VEGFR-TKI-medicijnen, chemotherapie);
4. ECOG-prestatiestatus 0-1;
5. Child-Pugh-score ≤7;
6. Er was ten minste één meetbare doellaesie volgens de RECIST 1.1-criteria, en ten minste één laesie was ≥ 10 mm;
7. De verwachte overlevingstijd was ≥3 maanden;

8. Laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode voldeed aan de volgende criteria:

   i. Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/l, hemoglobine > 90g/l

   ii. INR≤1,5 en APTT≤1,5 maal de bovengrens van normaal of gedeeltelijke protrombinetijd (PTT) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal;

   iii. Totaal bilirubine ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ALT en AST≤5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal.

9. Zij hebben zich vrijwillig aangemeld om deel te nemen aan dit onderzoek en hebben een geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken;
2. Diffuse leverkanker of tumor is niet geschikt voor RECIST 1.1-criteria;
3. Patiënten die eerder een oncolytisch viraal middel zoals T-VEC hebben gekregen;
4. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of het actieve bestanddeel ervan, voorgeschiedenis van allergie voor hetzelfde biologische agens;
5. HBV DNA-kwantificering ≥1000 kopieën.
6. Beeldvorming toonde poortadertumortrombus van meer dan de helft van het lumen, inferieure vena cava-tumortrombus of betrokkenheid van het hart.
7. De patiënt heeft binnen 12 maanden hepatische encefalopathie graad ≥2 gehad of heeft momenteel medicatie nodig om hepatische encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden.
8. Bevestigde actieve tuberculose (TB), bekende HIV-positieve patiënten en andere ernstige infecties die behandeling vereisen;
9. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte, of langdurige systemische behandeling met steroïden of enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór inschrijving;
10. Een voorgeschiedenis van andere (inclusief onbekende primaire) maligniteiten, met uitzondering van genezen niet-melanome huidmaligniteiten, carcinoma in situ van de baarmoederhals, radicaal stadium I baarmoederkanker, radicaal ductaal carcinoma in situ of lobulair carcinoma in situ van de borst (zonder enige systemische behandeling), gelokaliseerde prostaatkanker die momenteel als genezen wordt beschouwd na radicale chirurgie, en andere solide tumoren die al meer dan vijf jaar met radicale chirurgie zijn behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief;
11. Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersentumoren;
12. Gepaard met een onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige infecties, patiënten met hypertensie bij wie de bloeddruk niet kan worden verlaagd tot normaal na behandeling met antihypertensiva, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA, myocardinfarct (een een voorgeschiedenis van een hartinfarct van 6 maanden of langer is toegestaan), congestief hartfalen, ernstige aritmieën die medische behandeling vereisen, nier- of stofwisselingsziekten;
13. Met medische contra-indicaties voor contrastversterkte beeldvorming (CT of MRI);
14. Deelnemers die binnen 30 dagen vóór de screening hadden deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek (Opmerking: deelnemers die zich al in de vervolgfase van het klinische onderzoek bevonden, konden aan dit onderzoek deelnemen als het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksgeneesmiddel was. ).