Efficacia e sicurezza dell'iniezione intratumorale di adenovirus umano ricombinante di tipo 5 combinato con tislelizumab e lenvatinib nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Carcinoma epatocellulare primario confermato dall'istologia o dall'imaging;
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che non hanno ricevuto virus oncolitici, farmaci immunoterapici (compresi farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2) e terapia sistemica (come anticorpi monoclonali anti-VEGF/VEGFR , farmaci anti-VEGFR-TKI, chemioterapia);
4. Stato di prestazione ECOG 0-1;
5. Punteggio Child-Pugh ≤7;
6. Era presente almeno una lesione target misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 e almeno una lesione era ≥ 10 mm;
7. Il tempo di sopravvivenza previsto era ≥ 3 mesi;

8. I test di laboratorio durante il periodo di screening hanno soddisfatto i seguenti criteri:

   io. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0×10^9 /L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥ 75×10^9/L, emoglobina > 90 g/L

   ii. INR ≤ 1,5 e APTT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o tempo di protrombina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;

   iii. Bilirubina totale ≤2,5 volte il limite superiore della norma; ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN); Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma.

9. Si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento, uomini o donne che non desiderano utilizzare contraccettivi efficaci;
2. Il cancro o il tumore epatico diffuso non è idoneo per i criteri RECIST 1.1;
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un agente virale oncolitico come T-VEC;
4. Allergia nota al farmaco in studio o al suo principio attivo, storia di allergia allo stesso agente biologico;
5. Quantificazione del DNA dell'HBV ≥1000 copie.
6. L'imaging ha mostrato un trombo tumorale nella vena porta in più della metà del lume, un trombo tumorale nella vena cava inferiore o un coinvolgimento cardiaco.
7. Il paziente ha avuto un'encefalopatia epatica di grado ≥ 2 negli ultimi 12 mesi o attualmente necessita di farmaci per prevenire o controllare l'encefalopatia epatica.
8. Tubercolosi attiva confermata (TBC), pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e altre infezioni gravi che richiedono trattamento;
9. Una storia di immunodeficienza o malattia autoimmune o terapia steroidea sistemica a lungo termine o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
10. Una storia di altri tumori maligni (inclusi primari sconosciuti), ad eccezione di tumori cutanei non melanoma guariti, carcinoma in situ della cervice, cancro uterino radicale in stadio I, carcinoma duttale radicale in situ o carcinoma lobulare in situ della mammella (senza alcuna patologia sistemica trattamento), cancro della prostata localizzato che è attualmente considerato guarito dopo un intervento chirurgico radicale e altri tumori solidi che sono stati trattati con chirurgia radicale per più di 5 anni senza evidenza di recidiva;
11. Tumori noti del sistema nervoso centrale, compresi tumori cerebrali metastatici;
12. Accompagnato da qualsiasi malattia sistemica instabile, incluse ma non limitate a: infezioni gravi, pazienti con ipertensione la cui pressione sanguigna non può essere ridotta alla normalità dopo un trattamento antipertensivo, diabete mellito non controllato, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio (a è consentita una storia di infarto miocardico di 6 mesi o più), insufficienza cardiaca congestizia, aritmie gravi che richiedono cure mediche, malattie renali o metaboliche;
13. Con controindicazioni mediche a qualsiasi imaging con mezzo di contrasto (TC o RM);
14. Partecipanti che avevano partecipato a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening (Nota: i partecipanti che erano già nella fase di follow-up dello studio clinico potevano partecipare a questo studio se fossero trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente farmaco sperimentale ).