重组人5型腺病毒联合替雷利珠单抗和仑伐替尼瘤内注射治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，且≤75岁，不限性别；
2. 经组织学或影像学证实的原发性肝细胞癌；
3. 未接受溶瘤病毒、免疫治疗药物（包括抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物）和全身治疗（如抗VEGF/VEGFR单克隆抗体）的晚期肝细胞癌患者、抗VEGFR-TKI药物、化疗）；
4. ECOG表现状态0-1；
5. Child-Pugh评分≤7；
6. 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的靶病灶，且至少有1个病灶≥10 mm；
7. 预期生存时间≥3个月；

8. 筛选期间的实验室测试符合以下标准：

   我。白细胞计数≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白>90g/L

   二. INR≤1.5且APTT≤1.5倍正常上限或部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5倍正常上限；

   三. 总胆红素≤正常上限2.5倍； ALT和AST≤5倍正常上限（ULN）；血清肌酐≤正常上限的1.5倍。

9. 他们自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女、不愿采取有效避孕措施的男性或女性；
2. 弥漫性肝癌或肿瘤不适合RECIST 1.1标准；
3. 既往接受过溶瘤病毒剂如T-VEC的患者；
4. 已知对研究药物或其活性成分过敏，对同一生物制剂有过敏史；
5. HBV DNA定量≥1000拷贝。
6. 影像学显示门静脉癌栓超过半数管腔、下腔静脉癌栓或心脏受累。
7. 患者在12个月内患有≥2级肝性脑病或目前需要药物来预防或控制肝性脑病。
8. 确诊的活动性结核病（TB）、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者以及其他需要治疗的严重感染者；
9. 入组前7天内有免疫缺陷或自身免疫性疾病史，或长期全身类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗；
10. 有其他（包括未知原发性）恶性肿瘤病史，但治愈的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤、宫颈原位癌、根治性 I 期子宫癌、根治性导管原位癌或乳腺小叶原位癌除外（无任何全身性症状）治疗）、目前认为根治性手术后治愈的局限性前列腺癌，以及接受根治性手术治疗5年以上且无复发证据的其他实体瘤；
11. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑肿瘤；
12. 伴有任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于：严重感染、降压治疗后血压仍不能降至正常的高血压患者、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心肌梗死（a允许有6个月或以上的心肌梗塞病史）、充血性心力衰竭、需要治疗的严重心律失常、肾脏或代谢疾病；
13. 有任何对比增强成像（CT 或 MRI）的医学禁忌症；
14. 筛选前30天内参加过介入性临床试验的受试者（注：已处于临床试验随访阶段的受试者，如果是在上次研究药物最后一次给药后4周，则可以参加本试验）。