Effekt och säkerhet av intratumoral injektion av rekombinant humant adenovirus typ 5 kombinerat med Tislelizumab och Lenvatinib vid behandling av avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön;
2. Primärt hepatocellulärt karcinom bekräftat genom histologi eller bildbehandling;
3. Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som inte har fått onkolytiska virus, immunterapiläkemedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel) och systemisk terapi (såsom anti-VEGF/VEGFR monoklonala antikroppar) , anti-VEGFR-TKI läkemedel, kemoterapi);
4. ECOG-prestandastatus 0-1;
5. Child-Pugh-poäng ≤7;
6. Det fanns minst en mätbar målskada enligt RECIST 1.1-kriterier, och minst en lesion var ≥ 10 mm;
7. Den förväntade överlevnadstiden var ≥3 månader;

8. Laboratorietester under screeningsperioden uppfyllde följande kriterier:

   i. Antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥ 75×10^9/L, hemoglobin > 90g/L

   ii. INR≤1,5 och APTT≤1,5 gånger övre gräns för normal eller partiell protrombintid (PTT) ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns;

   iii. Totalt bilirubin ≤2,5 gånger övre normalgräns; ALT och AST≤5 gånger övre normalgräns (ULN); Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen.

9. De anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor, män eller kvinnor som inte vill använda effektiva preventivmedel;
2. Diffus levercancer eller tumör är inte lämplig för RECIST 1.1-kriterier;
3. Patienter som tidigare har fått ett onkolytiskt viralt medel såsom T-VEC;
4. Känd allergi mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingrediens, historia av allergi mot samma biologiska agens;
5. HBV DNA-kvantifiering ≥1000 kopior.
6. Avbildning visade portalven tumörtrombus mer än hälften av lumen, inferior vena cava tumörtrombus eller hjärtinblandning.
7. Patienten har haft leverencefalopati grad ≥2 inom 12 månader eller behöver för närvarande medicinering för att förhindra eller kontrollera leverencefalopati.
8. Bekräftad aktiv tuberkulos (TB), känd humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter och andra allvarliga infektioner som kräver behandling;
9. En historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom, eller långvarig systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivning;
10. En historia av andra (inklusive okända primära) maligniteter, förutom Cured non-melanom hudmaligniteter, carcinom in situ i livmoderhalsen, radikal stadium I livmodercancer, radikal ductal carcinom in situ eller lobulär carcinom in situ i bröstet (utan något systemiskt behandling), lokaliserad prostatacancer som för närvarande anses botad efter radikal kirurgi och andra solida tumörer som har behandlats med radikal kirurgi i mer än 5 år utan tecken på återfall;
11. Kända tumörer i det centrala nervsystemet, inklusive metastaserande hjärntumörer;
12. Åtföljs av alla instabila systemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Allvarliga infektioner, patienter med hypertoni vars blodtryck inte kan sänkas till normalt efter antihypertensiv behandling, okontrollerad diabetes mellitus, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt (a historia av hjärtinfarkt på 6 månader eller mer är tillåten), kongestiv hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinsk behandling, njur- eller metabola sjukdomar;
13. Med medicinska kontraindikationer för kontrastförstärkt bildbehandling (CT eller MRI);
14. Deltagare som hade deltagit i en interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före screening (Notera: Deltagare som redan var i uppföljningsfasen av den kliniska prövningen kunde delta i denna prövning om det var 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsläkemedlet ).