Wirksamkeit und Sicherheit der intratumoralen Injektion von rekombinantem humanem Adenovirus Typ 5 in Kombination mit Tislelizumab und Lenvatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. Primäres hepatozelluläres Karzinom, bestätigt durch Histologie oder Bildgebung;
3. Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die keine onkolytischen Viren, Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente) und systemische Therapie (wie monoklonale Anti-VEGF/VEGFR-Antikörper) erhalten haben , Anti-VEGFR-TKI-Medikamente, Chemotherapie);
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
5. Child-Pugh-Score ≤7;
6. Es gab mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien und mindestens eine Läsion war ≥ 10 mm;
7. Die erwartete Überlebenszeit betrug ≥3 Monate;

8. Die Labortests während des Screeningzeitraums erfüllten die folgenden Kriterien:

   ich. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0×10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L, Hämoglobin > 90 g/L

   ii. INR ≤ 1,5 und APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;

   iii. Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

9. Sie meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen, Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
2. Ein diffuser Leberkrebs oder Tumor ist für die RECIST 1.1-Kriterien nicht geeignet;
3. Patienten, die zuvor ein onkolytisches Virusmittel wie T-VEC erhalten haben;
4. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder seinen Wirkstoff, Vorgeschichte einer Allergie gegen denselben biologischen Wirkstoff;
5. HBV-DNA-Quantifizierung ≥1000 Kopien.
6. Die Bildgebung zeigte einen Pfortadertumor-Thrombus von mehr als der Hälfte des Lumens, einen Tumor-Thrombus der Vena cava inferior oder eine Herzbeteiligung.
7. Der Patient hatte innerhalb von 12 Monaten eine hepatische Enzephalopathie Grad ≥2 oder benötigt derzeit Medikamente zur Vorbeugung oder Kontrolle einer hepatischen Enzephalopathie.
8. Bestätigte aktive Tuberkulose (TB), bekanntermaßen positive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und andere schwere Infektionen, die einer Behandlung bedürfen;
9. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen oder einer langfristigen systemischen Steroidtherapie oder irgendeiner Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung;
10. Eine Vorgeschichte anderer (einschließlich unbekannter primärer) Malignomen, mit Ausnahme von geheilten Nicht-Melanom-Malignomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, radikalem Gebärmutterkrebs im Stadium I, radikalem Duktalcarcinoma in situ oder lobulärem Carcinoma in situ der Brust (ohne systemische Behandlung), lokalisierter Prostatakrebs, der derzeit nach einer radikalen Operation als geheilt gilt, und andere solide Tumoren, die mehr als 5 Jahre lang mit einer radikalen Operation behandelt wurden, ohne dass Anzeichen eines Wiederauftretens aufgetreten sind;
11. Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirntumoren;
12. Begleitet von einer instabilen systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Infektionen, Patienten mit Bluthochdruck, deren Blutdruck nach blutdrucksenkender Behandlung nicht auf den Normalwert gesenkt werden kann, unkontrollierter Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt (a (Anamnese eines Myokardinfarkts von 6 Monaten oder mehr ist zulässig), Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen;
13. Bei medizinischen Kontraindikationen für eine kontrastmittelverstärkte Bildgebung (CT oder MRT);
14. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen hatten (Hinweis: Teilnehmer, die sich bereits in der Nachbeobachtungsphase der klinischen Studie befanden, konnten an dieser Studie teilnehmen, wenn diese 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats erfolgte ).