Efficacité et innocuité de l'injection intratumorale d'adénovirus humain recombinant de type 5 associé au tislelizumab et au lenvatinib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, quel que soit le sexe ;
2. Carcinome hépatocellulaire primitif confirmé par histologie ou imagerie ;
3. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé qui n'ont pas reçu de virus oncolytiques, de médicaments d'immunothérapie (y compris les médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) et de traitement systémique (tel que les anticorps monoclonaux anti-VEGF/VEGFR) , médicaments anti-VEGFR-TKI, chimiothérapie) ;
4. Statut de performance ECOG 0-1 ;
5. score de Child-Pugh ≤ 7 ;
6. Il y avait au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1, et au moins une lésion mesurait ≥ 10 mm ;
7. La durée de survie attendue était ≥ 3 mois ;

8. Les tests de laboratoire effectués pendant la période de sélection répondaient aux critères suivants :

   je. Nombre de globules blancs ≥ 3,0×10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 75×10^9/L, hémoglobine > 90 g/L

   ii. INR ≤ 1,5 et APTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure du temps de prothrombine normal ou partiel (PTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;

   iii. Bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALT et AST ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

9. Ils se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes, les hommes ou les femmes peu disposés à utiliser une contraception efficace ;
2. Un cancer ou une tumeur diffuse du foie ne répond pas aux critères RECIST 1.1 ;
3. Patients ayant déjà reçu un agent viral oncolytique tel que le T-VEC ;
4. Allergie connue au médicament à l'étude ou à son principe actif, antécédents d'allergie au même agent biologique ;
5. Quantification de l'ADN du VHB ≥ 1 000 copies.
6. L'imagerie a montré un thrombus tumoral de la veine porte représentant plus de la moitié de la lumière, un thrombus tumoral de la veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque.
7. Le patient a eu une encéphalopathie hépatique de grade ≥ 2 au cours des 12 mois ou nécessite actuellement des médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie hépatique.
8. Tuberculose (TB) active confirmée, patients connus positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et autres infections graves nécessitant un traitement ;
9. Des antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune, ou de corticothérapie systémique à long terme ou de toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription ;
10. Des antécédents d'autres tumeurs malignes (y compris primaires inconnues), à l'exception des tumeurs malignes cutanées guéries autres que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer utérin radical de stade I, du carcinome canalaire radical in situ ou du carcinome lobulaire in situ du sein (sans aucun effet systémique). traitement), le cancer localisé de la prostate qui est actuellement considéré comme guéri après une chirurgie radicale et d'autres tumeurs solides qui ont été traitées par chirurgie radicale pendant plus de 5 ans sans signe de récidive ;
11. Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les tumeurs cérébrales métastatiques ;
12. Accompagné de toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter : Infections graves, patients souffrant d'hypertension dont la tension artérielle ne peut pas être abaissée à la normale après un traitement antihypertenseur, diabète sucré incontrôlé, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde (un des antécédents d'infarctus du myocarde de 6 mois ou plus sont autorisés), insuffisance cardiaque congestive, arythmies graves nécessitant un traitement médical, maladies rénales ou métaboliques ;
13. Avec des contre-indications médicales à toute imagerie avec contraste (TDM ou IRM) ;
14. Les participants qui avaient participé à un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage (Remarque : les participants qui étaient déjà dans la phase de suivi de l'essai clinique pouvaient participer à cet essai si c'était 4 semaines après la dernière dose du médicament expérimental précédent. ).