Эффективность и безопасность внутриопухолевого введения рекомбинантного аденовируса человека типа 5 в сочетании с тислелизумабом и ленватинибом при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет независимо от пола;
2. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная гистологией или визуализацией;
3. Пациенты с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, которые не получали онколитические вирусы, препараты иммунотерапии (включая препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2) и системную терапию (например, моноклональные антитела анти-VEGF/VEGFR). , препараты против VEGFR-TKI, химиотерапия);
4. Статус производительности ECOG 0-1;
5. Оценка Чайлд-Пью ≤7;
6. Имелось по крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, и по крайней мере одно поражение имело размер ≥ 10 мм;
7. Ожидаемое время выживания составляло ≥3 месяцев;

8. Лабораторные исследования в период скрининга соответствовали следующим критериям:

   я. Количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л, гемоглобин > 90 г/л

   ii. МНО<1,5 и АЧТВ<1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или частичное протромбиновое время (ЧТВ) <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;

   iii. Общий билирубин в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АЛТ и АСТ≤5 раз выше верхней границы нормы (ВГН); Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

9. Они вызвались принять участие в этом исследовании и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины, мужчины или женщины, не желающие использовать эффективные средства контрацепции;
2. Диффузный рак или опухоль печени не соответствует критериям RECIST 1.1;
3. Пациенты, ранее получавшие онколитический вирусный агент, такой как T-VEC;
4. Известная аллергия на исследуемый препарат или его активный ингредиент, аллергия на тот же биологический агент в анамнезе;
5. Количественное определение ДНК HBV ≥1000 копий.
6. Визуализация показала опухолевый тромб воротной вены более половины просвета, опухолевый тромб нижней полой вены или поражение сердца.
7. У пациента была печеночная энцефалопатия ≥2 степени в течение 12 месяцев или в настоящее время ему требуются лекарства для предотвращения или контроля печеночной энцефалопатии.
8. Подтвержденный активный туберкулез (ТБ), известные пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и другие серьезные инфекции, требующие лечения;
9. Иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе, длительная системная стероидная терапия или любая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до включения в исследование;
10. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (включая неизвестные первичные), за исключением излеченных немеланомных злокачественных новообразований кожи, карциномы шейки матки in situ, радикального рака матки I стадии, радикальной протоковой карциномы in situ или дольковой карциномы in situ молочной железы (без каких-либо системных заболеваний). лечение), локализованный рак предстательной железы, который в настоящее время считается излеченным после радикального хирургического вмешательства, и другие солидные опухоли, которые лечились радикальным хирургическим путем в течение более 5 лет без признаков рецидива;
11. Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатические опухоли головного мозга;
12. Сопровождается любым нестабильным системным заболеванием, включая, помимо прочего: тяжелые инфекции, пациенты с артериальной гипертензией, у которых артериальное давление не может быть снижено до нормы после антигипертензивного лечения, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда (а допускается перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе 6 месяцев и более), застойная сердечная недостаточность, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, заболевания почек или обмена веществ;
13. При наличии медицинских противопоказаний к проведению любых исследований с контрастным усилением (КТ или МРТ);
14. Участники, принимавшие участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга (Примечание: участники, которые уже находились на последующей фазе клинического исследования, могли участвовать в этом исследовании, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого препарата. ).